Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetik och farmakodynamikstudie av SEG101 (Crizanlizumab) hos patienter med sicklecellssjukdom (SCD) med vaso-ocklusiv kris (VOC)

23 april 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas 2, multicenter, öppen studie för att bedöma farmakokinetik/PD av SEG101 (Crizanlizumab), med eller utan hydroxiurea/hydroxikarbamid, hos sicklecellpatienter med vaso-ocklusiv kris

Syftet med CSEG101A2202-studien var att karakterisera PK och PD för SEG101/crizanlizumab vid 5 mg/kg och att utvärdera säkerheten och effekten av SEG101/crizanlizumab hos patienter med SCD.

Studie CSEG101A2202 utformades som en fas II, multicenter, öppen studie. De första 45 patienterna (för att identifiera 27 utvärderbara patienter) inkluderades i behandlingsgruppen crizanlizumab 5,0 mg/kg för att slutföra fullständig PK/PD-provtagning vid vecka 1 och vecka 15. Hos alla patienter togs dalprover av PK/PD före varje dos. Dessutom, under hela studien (och när det var möjligt) fick alla patienter blodtappning för serum för att bedöma PK och PD vid tidpunkter för debut och upplösning av varje VOC-händelse, feber eller infektion. När väl de upp till 45 patienterna inkluderades, inkluderades ytterligare 12 patienter i den explorativa behandlingsgruppen och började med 7,5 mg/kg crizanlizumab.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studie CSEG101A2202 utformades som en fas II, multicenter, öppen studie. De första 45 patienterna (för att identifiera 27 utvärderbara patienter) inkluderades i behandlingsgruppen crizanlizumab 5,0 mg/kg för att slutföra fullständig PK/PD-provtagning vid vecka 1 och vecka 15. Hos alla patienter togs dalprover av PK/PD före varje dos. Dessutom, under hela studien (och när det var möjligt) fick alla patienter blodtappning för serum för att bedöma PK och PD vid tidpunkter för debut och upplösning av varje VOC-händelse, feber eller infektion. När väl de upp till 45 patienterna inkluderades, inkluderades ytterligare 12 patienter i den explorativa behandlingsgruppen och började med 7,5 mg/kg crizanlizumab.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

57

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Orange, Florida, Förenta staterna, 32763
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta .
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Augusta University Georgia Patient Treatment
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Medical Ctr
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Childrens Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center Patient Treatment
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27858
        • East Carolina University East Carolina University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104-4399
        • Childrens Hospital Of Philadelphia Patient Treatment
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical Uni of South Carolina Medical Univ of SC
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29203
        • M Francisco Gonzalez MD PA .
      • Rock Hill, South Carolina, Förenta staterna, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care of South Carolina

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 70 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och icke-gravida kvinnliga patienter 16-70 år (inklusive)
  • Bekräftad diagnos av sicklecellssjukdom genom hemoglobinelektrofores eller högpresterande vätskekromatografi (HPLC) [utförs lokalt]. Alla sicklecellssjukdomsgenotyper är berättigade.
  • Upplevt minst 1 VOC under de föregående 12 månaderna före screening, enligt medicinsk historia.
  • Om du får HU/HC eller erytropoietinstimulerande medel, måste du ha fått läkemedlet i minst 6 månader före screening
  • Hemoglobin ≥4,0 g/dL. Absolut antal neutrofiler ≥1,0 ​​x 109/L och trombocytantal ≥75 x 109/L
  • Tillräcklig njur- och leverfunktion enligt definition:
  • GFR ≥45 ml/min/1,73 m2 beräknat av CKD-EPI
  • ALT ≤3 x ULN
  • Direkt (konjugerat) bilirubin ≤2 x ULN
  • ECOG-prestandastatus ≤2
  • Skriftligt informerat samtycke (eller samtycke/förälders samtycke för minderåriga) före eventuella screeningprocedurer

Exklusions kriterier:

  • Historik om stamcellstransplantation.
  • Akut VOC som upphör 7 dagar före första doseringen
  • Pågående sjukhusvistelse innan screening
  • Fick blodprodukter inom 30 dagar till första doseringen
  • Att delta i ett kroniskt transfusionsprogram (förplanerade serier av transfusioner i profylaktiska syften)
  • Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar
  • Fick en monoklonal antikropp eller immunglobulinbaserat medel inom 1 år efter screening, eller har dokumenterad immunogenicitet mot en tidigare biologisk substans.
  • Fick aktiv behandling i en annan prövning inom 30 dagar (eller 5 halveringstider av det medlet, beroende på vilket som är längst) före screening
  • Betydande aktiv infektion eller immunbrist (inklusive kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel)
  • Vilande QTcF ≥470 msek vid förbehandling (baslinje) eller annan hjärt- eller hjärtrepolarisationsavvikelse

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: crizanlizumab
SEG101 (crizanlizumab) läkemedel i en dos av 5,0 mg/kg (eller 7,5 mg/kg för explorativ grupp) genom IV-infusion.
Läkemedel: crizanlizumab
Crizanlizumab gavs intravenös infusion under 30 minuter i den tilldelade dosen på vecka 1 dag 1, vecka 3 dag 1 och sedan dag 1 i varje 4-veckors cykel. Cykel = 28 dagar
Andra namn:
  • SEG101

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik (PK): AUCd15 och AUCtau för Crizanlizumab vid 5,0 mg/kg hos patienter med sicklecellssjukdom (SCD)
Tidsram: Första dosen: Dag 1: (fördos, 0,5, 1, 2, 4, 6 & 24 timmar efter dos, dag 4, 8 och 15; 5:e dosen: dag 1 (fördos, 0,5, 1, 2, 4) , 6 och 24 timmar efter dos), dag 4, 8, 15, 22 och 29
Att karakterisera PK av crizanlizumab vid 5,0 mg/kg hos SCD-patienter. AUCd15: AUC från tid noll till sista mätbara koncentrationsprovtagningstid (tlast) (massa x tid x volym-1) efter enkeldos AUCtau: AUC beräknad till slutet av ett doseringsintervall (tau) vid steady-state (mängd x tid x volym-1)
Första dosen: Dag 1: (fördos, 0,5, 1, 2, 4, 6 & 24 timmar efter dos, dag 4, 8 och 15; 5:e dosen: dag 1 (fördos, 0,5, 1, 2, 4) , 6 och 24 timmar efter dos), dag 4, 8, 15, 22 och 29
PK: Cmax för Crizanlizumab vid 5,0 mg/kg hos patienter med sicklecellssjukdom (SCD)
Tidsram: Efter startdosen (vecka 1) och efter flera doser (steady state, vecka 15)
Att karakterisera PK av crizanlizumab vid 5,0 mg/kg hos SCD-patienter. Cmax: Den maximala (topp) observerade läkemedelskoncentrationen i serum efter dosadministrering (massa x volym-1).
Efter startdosen (vecka 1) och efter flera doser (steady state, vecka 15)
Koncentrationer före dos före varje studieläkemedelsdos
Tidsram: Fördos på dag 1 på vecka 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51

Att karakterisera PK av crizanlizumab vid 5,0 mg/kg hos SCD-patienter, genom serumkoncentrationer per behandlingsgrupp.

Data samlades in före varje studieläkemedelsdos; Från vecka 3 (laddningsdos) erhölls före-dos (dal) koncentrationer var fjärde vecka.
Fördos på dag 1 på vecka 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51
Procentandel av P-selektinhämning efter startdosen (PD-AUCd15), efter multipla doser (PD-AUCd29) av Crizanlizumab vid 5,0 mg/kg hos patienter med sicklecellssjukdom (SCD)
Tidsram: 1:a dosen: Dag 1: (fördos, 0,5, 1, 2, 4, 6 & 24 timmar efter dos, dag 4, 8, 15; 5:e dosen: dag 1 (fördos, 0,5, 1, 2, 4) , 6 och 24 timmar efter dos), dag 4, 8, 15, 22 och 29

PD-AUCd15 och PD-AUCd29 härleddes från P-selektinhämningsdata från vecka 1 respektive vecka 15.

Att karakterisera PD av crizanlizumab vid 5,0 mg/kg hos SCD-patienter. Arean under kurvan (AUC) för procentuell P-selektin-hämning mot tidsprofilen efter startdosen (PD-AUCd15) och efter flera doser (PD-AUCd29) är rapporteras.
1:a dosen: Dag 1: (fördos, 0,5, 1, 2, 4, 6 & 24 timmar efter dos, dag 4, 8, 15; 5:e dosen: dag 1 (fördos, 0,5, 1, 2, 4) , 6 och 24 timmar efter dos), dag 4, 8, 15, 22 och 29
Procentandel av P-selektinhämning före varje studieläkemedelsdos av Crizanlizumab vid 5,0 mg/kg hos patienter med sicklecellssjukdom (SCD)
Tidsram: Fördos på dag 1 för vecka 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51 (vid 0 timmar eller före dos)
Att karakterisera PD-effekten av crizanlizumab i termer av procentandel av P-selektinhämning före studieläkemedelsdos vid 5 mg/kg hos CSD-patienter.
Fördos på dag 1 för vecka 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51 (vid 0 timmar eller före dos)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Årlig frekvens av vaso-ocklusiv kris (VOC)-händelser som leder till vårdbesök på klinik/akuten (ER)/sjukhus
Tidsram: Baslinje (vecka 1) till ca. 45 månader (medianexponering för behandling)

För att bedöma effekten av crizanlizumab vid 5,0 mg/kg och 7,5 mg/kg hos patienter med sicklecellssjukdom (SCD). Annualiserad andel VOC=(Antal VOC rapporterat till slutdatum ×365,25)/(Slut datum - datum för första dos av studiebehandling+1).

Slutdatum definieras som minimum av (sista dosdatum tills behandlingen avbryts + 27 dagar, datum för påbörjande eller utsättning av HU/HC eller L-glutamin eller andra terapier såsom voxelotor och erytropoietin för att behandla SCD och eller för att förebygga/reducera VOCs , slutdatum).
Baslinje (vecka 1) till ca. 45 månader (medianexponering för behandling)
Årlig frekvens av VOC-händelser som behandlas hemma (Baserat på dokumentation från vårdgivare efter telefonkontakt med patient)
Tidsram: Baslinje (vecka 1) till ca. 45 månader (medianexponering för behandling)

För att bedöma effekten av crizanlizumab vid 5,0 mg/kg och 7,5 mg/kg hos SCD-patienter. Annualiserad andel VOC=(Antal VOC rapporterat till slutdatum ×365,25)/(Slut datum - datum för första dos av studiebehandling+1).

Slutdatum definieras som minimum av (sista dosdatum tills behandlingen avbryts + 27 dagar, datum för påbörjande eller utsättning av HU/HC eller L-glutamin eller andra terapier såsom voxelotor och erytropoietin för att behandla SCD och eller för att förebygga/reducera VOCs , slutdatum).
Baslinje (vecka 1) till ca. 45 månader (medianexponering för behandling)
Årlig frekvens av totalt och VOC-relaterade sjukhusinläggningar och akutbesök (ER).
Tidsram: Baseine (vecka 1) till ca. 45 månader (medianexponering för behandling)

För att bedöma effekten av crizanlizumab vid 5,0 mg/kg och 7,5 mg/kg hos SCD-patienter. Årlig frekvens av sjukhusinläggningar och akutbesök = antal sjukhusinläggningar och akutbesök rapporterade fram till slutdatum × 365,25/(Slutdatum - behandlingsstartdatum + 1).

Slutdatum definieras som minimum av (sista dosdatum tills behandlingen avbryts + 27 dagar, datum för påbörjande eller utsättning av HU/HC eller L-glutamin eller andra terapier såsom voxelotor och erytropoietin för att behandla SCD och eller för att förebygga/reducera VOCs , slutdatum).
Baseine (vecka 1) till ca. 45 månader (medianexponering för behandling)
Annualiserade dagar av totala och VOC-relaterade sjukhusinläggningar och akutbesök (ER).
Tidsram: Baslinje (vecka 1) till ca. 45 månader (medianexponering för behandling)

Bedöm effekten av crizanlizumab vid 5,0 mg/kg och 7,5 mg/kg hos SCD-patienter för sjukhusinläggningar och akutbesök. Annualiserade dagar för alla sjukhusinläggningar och akutbesök = Antal dagar för alla sjukhusinläggningar och akutbesök × 365,25/(Slutdatum - behandlingsstartdatum + 1).

Slutdatum definieras som minimum av (sista dosdatum tills behandlingen avbryts + 27 dagar, datum för påbörjande eller utsättning av HU/HC eller L-glutamin eller andra terapier såsom voxelotor och för att behandla SCD och eller för att förebygga/minska VOC, slutdatum).
Baslinje (vecka 1) till ca. 45 månader (medianexponering för behandling)
Årlig frekvens av varje underkategori av alla VOC-händelser (akut bröstsyndrom (ACS), priapism, okomplicerad sicklecell-vaso-ocklusiv cisis (okomplicerad SC-VOC))
Tidsram: Baslinje (vecka 1) till ca. 45 månader (medianexponering för behandling)

Bedöm effekten av crizanlizumab vid 5,0 mg/kg och 7,5 mg/kg hos SCD-patienter. Baslinje (BL) årlig frekvens av VOC definieras som antalet VOC rapporterade under de senaste 12 månaderna i eCRF. Annualiserad andel VOC=(Antal VOC rapporterat till slutdatum ×365,25)/(Slut datum - datum för första dos av studiebehandling+1).

Slutdatum definieras som minimum av (sista dosdatum tills behandlingen avbryts + 27 dagar, datum för påbörjande eller utsättning av HU/HC eller L-glutamin eller andra terapier såsom voxelotor och erytropoietin för att behandla SCD och eller för att förebygga/reducera VOCs , slutdatum).
Baslinje (vecka 1) till ca. 45 månader (medianexponering för behandling)
Årlig frekvens av VOC-händelser (inklusive både vårdbesök och hembehandling)
Tidsram: Baslinje (vecka 1) till ca. 45 månader (medianexponering för behandling)

Bedöm effekten av crizanlizumab vid 5,0 mg/kg och 7,5 mg/kg hos SCD-patienter. Annualiserad andel VOC=(Antal VOC rapporterat till slutdatum ×365,25)/(Slut datum -datum för första dos av studiebehandling+1).

Slutdatum definieras som minimum av (sista dosdatum tills behandlingen avbryts + 27 dagar, datum för påbörjande eller avbrytande av HU/HC eller L-glutamin eller andra terapier såsom voxelotor och erytropoietin för att behandla SCD och eller för att förebygga/reducera VOC, slutdatum).
Baslinje (vecka 1) till ca. 45 månader (medianexponering för behandling)
Antal deltagare med immunogenicitet (IG) efter någon positiv status
Tidsram: Baslinje (vecka 1), post-baseline (ca 45 månader (medianexponering))
Bedöm säkerhet och tolerabilitet för crizanlizumab vid 5,0 mg/kg och 7,5 mg/kg hos SCD-patienter med andelen deltagare med någon positiv status. Immunogenicitet är mätningen av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot crizanlizumab.
Baslinje (vecka 1), post-baseline (ca 45 månader (medianexponering))

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

26 juni 2023

Avslutad studie (Faktisk)

26 juni 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

29 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

26 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CSEG101A2202

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sickle Cell Disease (SCD)

Kliniska prövningar på crizanlizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera