Исследование фармакокинетики и фармакодинамики SEG101 (кризанлизумаб) у пациентов с серповидно-клеточной анемией (SCD) с вазоокклюзионным кризисом (VOC)
Фаза 2, многоцентровое, открытое исследование для оценки фармакокинетики/фармакокинетики SEG101 (кризанлизумаб) с гидроксимочевиной/гидроксикарбамидом или без них у пациентов с серповидно-клеточной анемией с вазоокклюзионным кризисом
Цель исследования CSEG101A2202 состояла в том, чтобы охарактеризовать ФК и ФД комбинации SEG101/кризанлизумаб в дозе 5 мг/кг и оценить безопасность и эффективность комбинации SEG101/кризанлизумаб у пациентов с ВСС.
Исследование CSEG101A2202 было разработано как многоцентровое открытое исследование фазы II. Первые 45 пациентов (для выявления 27 поддающихся оценке пациентов) были включены в группу лечения кризанлизумабом в дозе 5,0 мг/кг для завершения полного отбора проб ФК/ФД на 1-й и 15-й неделе. У всех пациентов пробы фармакокинетики/фармакокинетики собирали перед введением каждой дозы. Кроме того, на протяжении всего исследования (и когда это было возможно) у всех пациентов брали кровь на сыворотку для оценки фармакокинетики и фармакопеи во время начала и прекращения каждого явления ЛОС, лихорадки или инфекции. После того, как было включено до 45 пациентов, 12 дополнительных пациентов были включены в экспериментальную группу лечения, начиная с 7,5 мг/кг кризанлизумаба.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32763
- Novartis Investigative Site
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Childrens Healthcare of Atlanta .
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Augusta University Georgia Patient Treatment
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Medical Ctr
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Childrens Hospital at Montefiore
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center Patient Treatment
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27858
- East Carolina University East Carolina University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-4399
- Childrens Hospital Of Philadelphia Patient Treatment
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical Uni of South Carolina Medical Univ of SC
-
Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
- M Francisco Gonzalez MD PA .
-
Rock Hill, South Carolina, Соединенные Штаты, 29732
- Carolina Blood and Cancer Care of South Carolina
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и небеременные пациенты женского пола в возрасте 16-70 лет (включительно)
- Подтвержденный диагноз серповидно-клеточной анемии с помощью электрофореза гемоглобина или высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) [выполняется локально]. Подходят все генотипы серповидно-клеточной анемии.
- Испытал по крайней мере 1 ЛОС в течение предшествующих 12 месяцев до скрининга, что определяется историей болезни.
- Если вы получаете HU / HC или стимулятор эритропоэтина, вы должны получать препарат в течение как минимум 6 месяцев до скрининга.
- Гемоглобин ≥4,0 г/дл. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 x 109/л и количество тромбоцитов ≥75 x 109/л
- Адекватная функция почек и печени по определению:
- СКФ ≥45 мл/мин/1,73 м2 рассчитано по CKD-EPI
- АЛТ ≤3 х ВГН
- Прямой (конъюгированный) билирубин ≤2 x ВГН
- Статус производительности ECOG ≤2
- Письменное информированное согласие (или согласие/согласие родителей для несовершеннолетних субъектов) перед любыми процедурами скрининга.
Критерий исключения:
- История трансплантации стволовых клеток.
- Острое течение ЛОС, заканчивающееся за 7 дней до первого введения
- Постоянная госпитализация перед скринингом
- Получение препаратов крови в течение 30 дней до первой дозы
- Участие в программе хронических трансфузий (заранее запланированные серии трансфузий в профилактических целях)
- Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
- Получил моноклональное антитело или агент на основе иммуноглобулина в течение 1 года после скрининга или имел документально подтвержденную иммуногенность по отношению к предыдущему биологическому препарату.
- Получал активное лечение в другом исследовательском исследовании в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения этого агента, в зависимости от того, что больше) до скрининга.
- Значительная активная инфекция или иммунодефицит (включая хроническое использование иммунодепрессантов)
- QTcF в покое ≥470 мс до лечения (базовый уровень) или другое нарушение сердечной деятельности или реполяризации сердца
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: кризанлизумаб
Препарат SEG101 (кризанлизумаб) в дозе 5,0 мг/кг (или 7,5 мг/кг для исследовательской группы) путем внутривенной инфузии.
|
Кризанлизумаб вводили внутривенно в течение 30 минут в назначенной дозе на 1-й неделе, в 1-й день, на 3-й неделе, в 1-й день, а затем в 1-й день каждого 4-недельного цикла.
Цикл = 28 дней
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (ФК): AUCd15 и AUCtau кризанлизумаба в дозе 5,0 мг/кг у пациентов с серповидноклеточной анемией (СКА).
Временное ограничение: 1-я доза: День 1: (перед дозой, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 24 часа после дозы, дни 4, 8 и 15; 5-я доза: День 1 (перед дозой, 0,5, 1, 2, 4). , через 6 и 24 часа после приема), дни 4, 8, 15, 22 и 29.
|
Охарактеризовать ФК кризанлизумаба в дозе 5,0 мг/кг у пациентов с ВСС.
AUCd15: AUC от нуля до последнего измеряемого времени отбора проб концентрации (tlast) (масса x время x объем-1) после однократной дозы AUCtau: AUC, рассчитанная до конца интервала дозирования (tau) в установившемся состоянии (количество х время х объем-1)
|
1-я доза: День 1: (перед дозой, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 24 часа после дозы, дни 4, 8 и 15; 5-я доза: День 1 (перед дозой, 0,5, 1, 2, 4). , через 6 и 24 часа после приема), дни 4, 8, 15, 22 и 29.
|
|
ФК: Cmax кризанлизумаба в дозе 5,0 мг/кг у пациентов с серповидно-клеточной анемией (СКА).
Временное ограничение: После начальной дозы (1-я неделя) и после нескольких доз (стабильное состояние, 15-я неделя)
|
Охарактеризовать ФК кризанлизумаба в дозе 5,0 мг/кг у пациентов с ВСС.
Cmax: максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация лекарственного средства в сыворотке после введения дозы (масса x объем-1).
|
После начальной дозы (1-я неделя) и после нескольких доз (стабильное состояние, 15-я неделя)
|
|
Концентрации перед приемом каждой дозы исследуемого препарата
Временное ограничение: Предварительная доза в первый день на 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51 неделях.
|
Охарактеризовать ФК кризанлизумаба в дозе 5,0 мг/кг у пациентов с ВСС по концентрациям в сыворотке по группам лечения. Данные собирались перед приемом каждой дозы исследуемого препарата; Начиная с 3-й недели (нагрузочная доза), преддозовые (минимальные) концентрации получали каждые 4 недели. |
Предварительная доза в первый день на 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51 неделях.
|
|
Процент ингибирования P-селектина после начальной дозы (PD-AUCd15) и после многократного приема (PD-AUCd29) кризанлизумаба в дозе 5,0 мг/кг у пациентов с серповидноклеточной анемией (СКА).
Временное ограничение: 1-я доза: День 1: (предварительная доза, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 24 часа после дозы, дни 4, 8, 15; 5-я доза: День 1 (предварительная доза, 0,5, 1, 2, 4) , через 6 и 24 часа после приема), дни 4, 8, 15, 22 и 29.
|
PD-AUCd15 и PD-AUCd29 были получены на основе данных ингибирования P-селектина на 1-й и 15-й неделе соответственно. Для характеристики ПД кризанлизумаба в дозе 5,0 мг/кг у пациентов с ВСС. Площадь под кривой (AUC) процентного значения ингибирования P-селектина в зависимости от временного профиля после начальной дозы (PD-AUCd15) и после нескольких доз (PD-AUCd29) равна сообщается. |
1-я доза: День 1: (предварительная доза, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 24 часа после дозы, дни 4, 8, 15; 5-я доза: День 1 (предварительная доза, 0,5, 1, 2, 4) , через 6 и 24 часа после приема), дни 4, 8, 15, 22 и 29.
|
|
Процент ингибирования P-селектина перед приемом каждой дозы исследуемого препарата кризанлизумаба в дозе 5,0 мг/кг у пациентов с серповидноклеточной анемией (СКА)
Временное ограничение: Предварительная доза в день 1 на неделях 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51 (в 0 часов или перед введением дозы)
|
Охарактеризовать ПД-эффект кризанлизумаба с точки зрения процента ингибирования P-селектина до приема исследуемой дозы препарата в дозе 5 мг/кг у пациентов с ХСД.
|
Предварительная доза в день 1 на неделях 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51 (в 0 часов или перед введением дозы)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Годовая частота событий вазоокклюзионного криза (ВОК), приводящих к обращению за медицинской помощью в клинику/отделение неотложной помощи (ER)/больницу
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1) через прибл. 45 месяцев (средняя продолжительность лечения)
|
Оценить эффективность кризанлизумаба в дозах 5,0 мг/кг и 7,5 мг/кг у пациентов с серповидно-клеточной анемией (СКА). Годовой уровень ЛОС = (Количество ЛОС, зарегистрированных до даты окончания × 365,25)/(Конец дата - дата приема первой дозы исследуемого препарата+1). Дата окончания определяется как минимум (дата последней дозы до прекращения лечения + 27 дней, дата начала или прекращения приема HU/HC или L-глутамина или других методов лечения, таких как вокселотор и эритропоэтин, для лечения ВСС или для предотвращения/снижения ЛОС). , предельный срок). |
Исходный уровень (неделя 1) через прибл. 45 месяцев (средняя продолжительность лечения)
|
|
Годовой уровень случаев ЛОС, леченных на дому (на основе документации поставщика медицинских услуг после телефонного контакта с пациентом)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1) через прибл. 45 месяцев (средняя продолжительность лечения)
|
Оценить эффективность кризанлизумаба в дозах 5,0 мг/кг и 7,5 мг/кг у пациентов с ВСС. Годовой уровень ЛОС = (Количество ЛОС, зарегистрированных до даты окончания × 365,25)/(Конец дата - дата приема первой дозы исследуемого препарата+1). Дата окончания определяется как минимум (дата последней дозы до прекращения лечения + 27 дней, дата начала или прекращения приема HU/HC или L-глутамина или других методов лечения, таких как вокселотор и эритропоэтин, для лечения ВСС или для предотвращения/снижения ЛОС). , предельный срок). |
Исходный уровень (неделя 1) через прибл. 45 месяцев (средняя продолжительность лечения)
|
|
Годовой показатель общего числа госпитализаций и госпитализаций, связанных с ЛОС, и посещений отделений неотложной помощи (ER)
Временное ограничение: Базеин (1-я неделя) – прибл. 45 месяцев (средняя продолжительность лечения)
|
Оценить эффективность кризанлизумаба в дозах 5,0 мг/кг и 7,5 мг/кг у пациентов с ВСС. Годовой показатель госпитализаций и посещений неотложной помощи = количество госпитализаций и посещений неотложной помощи, зарегистрированных до даты окончания × 365,25/(Дата окончания – дата начала лечения + 1). Дата окончания определяется как минимум (дата последней дозы до прекращения лечения + 27 дней, дата начала или прекращения приема HU/HC или L-глутамина или других методов лечения, таких как вокселотор и эритропоэтин, для лечения ВСС или для предотвращения/снижения ЛОС). , предельный срок). |
Базеин (1-я неделя) – прибл. 45 месяцев (средняя продолжительность лечения)
|
|
Общее количество госпитализаций и посещений отделений неотложной помощи (ER) в годовом исчислении (дней)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1) через прибл. 45 месяцев (средняя продолжительность лечения)
|
Оцените эффективность кризанлизумаба в дозах 5,0 мг/кг и 7,5 мг/кг у пациентов с СКА при госпитализации и посещениях скорой помощи. Годовые дни всех госпитализаций и посещений неотложной помощи = Количество дней всех госпитализаций и посещений неотложной помощи × 365,25/(Дата окончания – дата начала лечения + 1). Дата окончания определяется как минимум (дата последней дозы до прекращения лечения + 27 дней, дата начала или прекращения приема HU/HC или L-глутамина или других методов лечения, таких как вокселотор, и для лечения ВСС и/или для предотвращения/снижения ЛОС, предельный срок). |
Исходный уровень (неделя 1) через прибл. 45 месяцев (средняя продолжительность лечения)
|
|
Годовая частота каждой подкатегории всех событий ЛОС (острый грудной синдром (ОКС), приапизм, неосложненный серповидно-вазоокклюзивный цизис (неосложненный ПК-ЛОС))
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1) через прибл. 45 месяцев (средняя продолжительность лечения)
|
Оценить эффективность кризанлизумаба в дозах 5,0 мг/кг и 7,5 мг/кг у пациентов с СКА. Базовый (BL) годовой уровень ЛОС определяется как количество ЛОС, зарегистрированных за последние 12 месяцев в электронной ИРК. Годовой уровень ЛОС = (Количество ЛОС, зарегистрированных до даты окончания × 365,25)/(Конец дата - дата приема первой дозы исследуемого препарата+1). Дата окончания определяется как минимум (дата последней дозы до прекращения лечения + 27 дней, дата начала или прекращения приема HU/HC или L-глутамина или других методов лечения, таких как вокселотор и эритропоэтин, для лечения ВСС или для предотвращения/снижения ЛОС). , предельный срок). |
Исходный уровень (неделя 1) через прибл. 45 месяцев (средняя продолжительность лечения)
|
|
Годовая частота случаев ЛОС (включая посещение врача и лечение на дому)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1) через прибл. 45 месяцев (средняя продолжительность лечения)
|
Оценить эффективность кризанлизумаба в дозах 5,0 мг/кг и 7,5 мг/кг у пациентов с СКА. Годовой уровень ЛОС = (Количество ЛОС, зарегистрированных до даты окончания × 365,25)/(Конец дата – дата приема первой дозы исследуемого препарата+1). Дата окончания определяется как минимум (дата последней дозы до прекращения лечения + 27 дней, дата начала или прекращения приема HU/HC или L-глютамина или других методов лечения, таких как вокселотор и эритропоэтин, для лечения ВСС и/или для предотвращения/снижения ЛОС, дата отсечения). |
Исходный уровень (неделя 1) через прибл. 45 месяцев (средняя продолжительность лечения)
|
|
Количество участников с иммуногенностью (ИГ) по любому положительному статусу
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1), постбазовый уровень (около 45 месяцев (медиана воздействия))
|
Оцените безопасность и переносимость кризанлизумаба в дозах 5,0 мг/кг и 7,5 мг/кг у пациентов с СКА по проценту участников с любым положительным статусом.
Иммуногенность — это измерение антилекарственных антител (ADA) к кризанлизумабу.
|
Исходный уровень (неделя 1), постбазовый уровень (около 45 месяцев (медиана воздействия))
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CSEG101A2202
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .