SEG101:n (krizanlitsumabi) farmakokinetiikka- ja farmakodynamiikkatutkimus sirppisolutautipotilailla (SCD) vaso-okklusiivista kriisiä (VOC) sairastavilla potilailla
Vaihe 2, monikeskustutkimus, jossa arvioitiin SEG101:n (krizanlitsumabi) PK/PD, joko hydroksiurean/hydroksikarbamidin kanssa tai ilman sitä sirppisolupotilailla, joilla on vaso-okklusiivinen kriisi
CSEG101A2202-tutkimuksen tarkoituksena oli karakterisoida SEG101/krizanlitsumabin PK ja PD annoksella 5 mg/kg ja arvioida SEG101/krizanlitsumabin turvallisuutta ja tehoa SCD-potilailla.
Tutkimus CSEG101A2202 suunniteltiin vaiheen II, monikeskustutkimukseksi, avoimeksi tutkimukseksi. Ensimmäiset 45 potilasta (27 arvioitavan potilaan tunnistamiseksi) otettiin mukaan hoitoryhmään krizanlitsumabi 5,0 mg/kg täyden PK/PD-näytteen ottamiseksi viikolla 1 ja 15. Kaikilta potilailta kerättiin PK/PD-näytteet ennen jokaista annosta. Lisäksi koko tutkimuksen ajan (ja mahdollisuuksien mukaan) kaikilta potilailta otettiin veri seerumia varten PK- ja PD-arvojen arvioimiseksi kunkin VOC-tapahtuman, kuumeen tai infektion alkamis- ja häviämisaikoina. Kun enintään 45 potilasta otettiin mukaan, 12 muuta potilasta otettiin tutkivaan hoitoryhmään ja aloitettiin annoksella 7,5 mg/kg krizanlitsumabia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Orange, Florida, Yhdysvallat, 32763
- Novartis Investigative Site
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Childrens Healthcare of Atlanta .
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Augusta University Georgia Patient Treatment
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Medical Ctr
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Childrens Hospital at Montefiore
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center Patient Treatment
-
Greenville, North Carolina, Yhdysvallat, 27858
- East Carolina University East Carolina University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104-4399
- Childrens Hospital Of Philadelphia Patient Treatment
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical Uni of South Carolina Medical Univ of SC
-
Columbia, South Carolina, Yhdysvallat, 29203
- M Francisco Gonzalez MD PA .
-
Rock Hill, South Carolina, Yhdysvallat, 29732
- Carolina Blood and Cancer Care of South Carolina
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja ei-raskaana olevat naispotilaat 16-70-vuotiaat (mukaan lukien)
- Sirppisolusairauden vahvistettu diagnoosi hemoglobiinielektroforeesilla tai korkean suorituskyvyn nestekromatografialla (HPLC) [suoritetaan paikallisesti]. Kaikki sirppisolutaudin genotyypit ovat kelvollisia.
- Kokenut vähintään 1 VOC edellisen 12 kuukauden aikana ennen seulontaa sairaushistorian perusteella.
- Jos saat HU/HC:tä tai erytropoietiinia stimuloivaa ainetta, sinun on täytynyt saada lääkettä vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa
- Hemoglobiini ≥4,0 g/dl. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 x 109/l ja verihiutaleiden määrä ≥75 x 109/l
- Riittävä munuaisten ja maksan toiminta määriteltynä:
- GFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI:n laskema
- ALT ≤3 x ULN
- Suora (konjugoitu) bilirubiini ≤ 2 x ULN
- ECOG-suorituskykytila ≤2
- Kirjallinen tietoinen suostumus (tai suostumus/vanhempien suostumus alaikäisille koehenkilöille) ennen seulontatoimenpiteitä
Poissulkemiskriteerit:
- Kantasolusiirron historia.
- Akuutti VOC päättyy 7 päivää ennen ensimmäistä annosta
- Jatkuva sairaalahoito ennen seulontaa
- Verituotteet vastaanotettu 30 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta
- Krooniseen verensiirto-ohjelmaan osallistuminen (ennalta suunniteltu verensiirtosarja profylaktisiin tarkoituksiin)
- Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille
- Sai monoklonaalisen vasta-aineen tai immunoglobuliinipohjaisen aineen 1 vuoden sisällä seulonnasta tai on dokumentoitu immunogeenisyyttä aikaisemmalle biologiselle lääkkeelle.
- Sai aktiivisen hoidon toisessa tutkimustutkimuksessa 30 päivän sisällä (tai 5 kyseisen aineen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on suurempi) ennen seulontaa
- Merkittävä aktiivinen infektio tai immuunivajaus (mukaan lukien immunosuppressiivisten lääkkeiden krooninen käyttö)
- Lepo-QTcF ≥470 ms esikäsittelyssä (perustilanteessa) tai muu sydämen tai sydämen repolarisaatiopoikkeavuus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: krizanlitsumabi
SEG101 (krizanlitsumabi) lääke annoksella 5,0 mg/kg (tai 7,5 mg/kg tutkimusryhmässä) IV-infuusiona.
|
Krizanlitsumabia annettiin IV-infuusiona 30 minuutin aikana määritetyllä annoksella viikon 1 päivänä 1, viikolla 3 päivänä 1 ja sitten päivänä 1 joka 4 viikon syklissä.
Jakso = 28 päivää
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka (PK): Krizanlitsumabin AUCd15 ja AUCtau annoksella 5,0 mg/kg sirppisolutautipotilailla (SCD)
Aikaikkuna: 1. annos: Päivä 1: (ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 4, 8 ja 15; 5. annos: päivä 1 (ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4) , 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen), päivät 4, 8, 15, 22 ja 29
|
Krizanlitsumabin PK:n karakterisointi annoksella 5,0 mg/kg SCD-potilailla.
AUCd15: AUC ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuden näytteenottoaikaan (tlast) (massa x aika x tilavuus-1) kerta-annoksen jälkeen AUCtau: AUC laskettu annosvälin loppuun (tau) vakaassa tilassa (määrä) x aika x tilavuus-1)
|
1. annos: Päivä 1: (ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 4, 8 ja 15; 5. annos: päivä 1 (ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4) , 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen), päivät 4, 8, 15, 22 ja 29
|
|
PK: Krizanlitsumabin Cmax annoksella 5,0 mg/kg sirppisolutautipotilailla (SCD)
Aikaikkuna: Aloitusannoksen jälkeen (viikko 1) ja useiden annosten jälkeen (stabiili tila, viikko 15)
|
Krizanlitsumabin PK:n karakterisointi annoksella 5,0 mg/kg SCD-potilailla.
Cmax: Suurin (huippu) havaittu seerumin lääkeainepitoisuus annoksen annon jälkeen (massa x tilavuus-1).
|
Aloitusannoksen jälkeen (viikko 1) ja useiden annosten jälkeen (stabiili tila, viikko 15)
|
|
Annosta edeltävät pitoisuudet ennen jokaista tutkimuslääkeannosta
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivänä 1 viikoilla 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51
|
Krizanlitsumabin PK karakterisointi annoksella 5,0 mg/kg SCD-potilailla seerumipitoisuuksilla hoitoryhmittäin. Tiedot kerättiin ennen jokaista tutkimuslääkeannosta; Viikosta 3 (kyllästysannos) alkaen annosta edeltävät (minimi) pitoisuudet saatiin 4 viikon välein. |
Ennakkoannostus päivänä 1 viikoilla 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51
|
|
P-selektiinin eston prosenttiosuus aloitusannoksen (PD-AUCd15) jälkeen ja useiden krizanlitsumabin annosten (PD-AUCd29) jälkeen annoksella 5,0 mg/kg sirppisolutautipotilailla (SCD)
Aikaikkuna: 1. annos: Päivä 1: (ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 4, 8, 15; 5. annos: päivä 1 (ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4) , 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen), päivät 4, 8, 15, 22 ja 29
|
PD-AUCd15 ja PD-AUCd29 johdettiin vastaavasti viikon 1 ja viikon 15 P-selektiinin estotiedoista. Krisanlitsumabin PD:n karakterisointi annoksella 5,0 mg/kg SCD-potilailla P-selektiinin eston prosenttiosuuden käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) suhteessa aikaprofiiliin aloitusannoksen (PD-AUCd15) ja useiden annosten jälkeen (PD-AUCd29) on raportoidaan. |
1. annos: Päivä 1: (ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 4, 8, 15; 5. annos: päivä 1 (ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4) , 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen), päivät 4, 8, 15, 22 ja 29
|
|
P-selektiinin eston prosenttiosuus ennen kutakin tutkimuslääkeannos krizanlitsumabia 5,0 mg/kg sirppisolutautipotilailla (SCD)
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivänä 1 viikoille 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51 (0 tunnin kohdalla tai ennen annosta)
|
Krizanlitsumabin PD-vaikutuksen karakterisointi P-selektiinin eston prosentteina ennen tutkimuslääkeannosta 5 mg/kg CSD-potilailla.
|
Ennakkoannos päivänä 1 viikoille 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51 (0 tunnin kohdalla tai ennen annosta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vuotuinen verisuontukoksen kriisi (VOC) -tapahtumien määrä, jotka johtavat terveydenhuollon käyntiin klinikalla / ensiapuun (ER) / sairaalassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 1) - n. 45 kuukautta (mediaanialtistus hoidolle)
|
Krizanlitsumabin tehon arvioiminen annoksilla 5,0 mg/kg ja 7,5 mg/kg sirppisolutautia (SCD) sairastavilla potilailla. VOC:n vuositaso = (Loppupäivään asti raportoitujen VOC-määrät × 365,25)/(Loppu päivämäärä - tutkimushoidon ensimmäisen annoksen päivämäärä+1). Lopetuspäivämäärä määritellään vähintään (viimeinen annostuspäivä hoidon lopettamiseen + 27 päivää, HU/HC:n tai L-glutamiinin tai muiden hoitomuotojen, kuten vokselotorin ja erytropoietiinin, aloitus- tai lopetuspäivä SCD:n hoitoon ja/tai VOC-yhdisteiden ehkäisemiseen/vähentämiseen. , päättymispäivä). |
Lähtötilanne (viikko 1) - n. 45 kuukautta (mediaanialtistus hoidolle)
|
|
Kotona hoidettujen VOC-tapahtumien vuositaso (perustuu terveydenhuollon tarjoajan dokumentaatioon puhelimitse potilaan kanssa otetun yhteydenoton jälkeen)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 1) - n. 45 kuukautta (mediaanialtistus hoidolle)
|
Krizanlitsumabin tehon arvioiminen annoksilla 5,0 mg/kg ja 7,5 mg/kg SCD-potilailla. VOC:n vuositaso = (Loppupäivään asti raportoitujen VOC-määrät × 365,25)/(Loppu päivämäärä - tutkimushoidon ensimmäisen annoksen päivämäärä+1). Lopetuspäivämäärä määritellään vähintään (viimeinen annostuspäivä hoidon lopettamiseen + 27 päivää, HU/HC:n tai L-glutamiinin tai muiden hoitomuotojen, kuten vokselotorin ja erytropoietiinin, aloitus- tai lopetuspäivä SCD:n hoitoon ja/tai VOC-yhdisteiden ehkäisemiseen/vähentämiseen. , päättymispäivä). |
Lähtötilanne (viikko 1) - n. 45 kuukautta (mediaanialtistus hoidolle)
|
|
Vuotuinen osuus sairaalahoitojen ja päivystyskäyntien kokonaismäärästä ja VOC-yhdisteistä
Aikaikkuna: Baseine (viikko 1) - n. 45 kuukautta (mediaanialtistus hoidolle)
|
Krizanlitsumabin tehon arvioiminen annoksilla 5,0 mg/kg ja 7,5 mg/kg SCD-potilailla. Sairaalakäyntien ja ensiapukäyntien vuositaso = lopetuspäivään asti raportoitujen sairaalahoitojen ja ensiapukäyntien määrä × 365,25/(Loppupäivä - hoidon aloituspäivä + 1). Lopetuspäivämäärä määritellään vähintään (viimeinen annostuspäivä hoidon lopettamiseen + 27 päivää, HU/HC:n tai L-glutamiinin tai muiden hoitomuotojen, kuten vokselotorin ja erytropoietiinin, aloitus- tai lopetuspäivä SCD:n hoitoon ja/tai VOC-yhdisteiden ehkäisemiseen/vähentämiseen. , päättymispäivä). |
Baseine (viikko 1) - n. 45 kuukautta (mediaanialtistus hoidolle)
|
|
Vuosittaiset päivät yhteensä ja VOC-tapahtumiin liittyvistä sairaalahoidoista ja päivystyskäynneistä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 1) - n. 45 kuukautta (mediaanialtistus hoidolle)
|
Arvioi krizanlitsumabin teho 5,0 mg/kg ja 7,5 mg/kg SCD-potilailla sairaalahoitoa ja ensiapukäyntejä varten. Kaikkien sairaalahoitojen ja ensiapukäyntien vuosittaiset päivät = Kaikkien sairaalahoitojen ja ensiapukäyntien päivien lukumäärä × 365,25/(Loppupäivä - hoidon aloituspäivä + 1). Lopetuspäivämäärä määritellään vähintään (viimeinen annostuspäivä hoidon lopettamiseen + 27 päivää, HU/HC:n tai L-glutamiinin tai muiden hoitojen, kuten vokselotorin ja SCD:n hoitoon ja/tai haihtuvien orgaanisten yhdisteiden ehkäisemiseen/vähentämiseen tarkoitettujen hoitojen aloitus- tai lopetuspäivä, päättymispäivä). |
Lähtötilanne (viikko 1) - n. 45 kuukautta (mediaanialtistus hoidolle)
|
|
Kaikkien VOC-tapahtumien kunkin alakategorian vuositaso (akuutti rintasyndrooma (ACS), priapismi, komplisoitumaton sirppisolu-vaso-okklusiivinen cisis (komplisoitumattomat SC-VOC:t))
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 1) - n. 45 kuukautta (mediaanialtistus hoidolle)
|
Arvioi krizanlitsumabin teho 5,0 mg/kg ja 7,5 mg/kg SCD-potilailla. VOC-päästöjen perusviiva (BL) vuositasolla määritellään eCRF:ssä viimeisen 12 kuukauden aikana raportoitujen VOC-yhdisteiden lukumääränä. VOC:n vuositaso = (Loppupäivään asti raportoitujen VOC-määrät × 365,25)/(Loppu päivämäärä - tutkimushoidon ensimmäisen annoksen päivämäärä+1). Lopetuspäivämäärä määritellään vähintään (viimeinen annostuspäivä hoidon lopettamiseen + 27 päivää, HU/HC:n tai L-glutamiinin tai muiden hoitomuotojen, kuten vokselotorin ja erytropoietiinin, aloitus- tai lopetuspäivä SCD:n hoitoon ja/tai VOC-yhdisteiden ehkäisemiseen/vähentämiseen. , päättymispäivä). |
Lähtötilanne (viikko 1) - n. 45 kuukautta (mediaanialtistus hoidolle)
|
|
VOC-tapahtumien vuositaso (sisältäen sekä terveydenhuollon käynnin että kotihoidon)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 1) - n. 45 kuukautta (mediaanialtistus hoidolle)
|
Arvioi krizanlitsumabin teho 5,0 mg/kg ja 7,5 mg/kg SCD-potilailla. VOC:n vuositaso = (Loppupäivään asti raportoitujen VOC-määrät × 365,25)/(Loppu päivämäärä - tutkimushoidon ensimmäisen annoksen päivämäärä+1). Lopetuspäivämäärä määritellään vähimmäismääräksi (viimeinen annostuspäivä hoidon lopettamiseen + 27 päivää, HU/HC:n tai L-glutamiinin tai muiden hoitomuotojen, kuten vokselotorin ja erytropoietiinin, aloitus- tai lopetuspäivä SCD:n hoitoon ja/tai ehkäisyyn/vähentämiseen. VOC, katkaisupäivä). |
Lähtötilanne (viikko 1) - n. 45 kuukautta (mediaanialtistus hoidolle)
|
|
Immunogeenisten (IG) osallistujien lukumäärä minkä tahansa positiivisen tilan mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 1), lähtötilanteen jälkeinen (noin 45 kuukautta (mediaanialtistus))
|
Arvioi krizanlitsumabin turvallisuus ja siedettävyys annoksilla 5,0 mg/kg ja 7,5 mg/kg SCD-potilailla niiden osallistujien prosenttiosuuden mukaan, joilla oli positiivinen tila.
Immunogeenisuus on krizanlitsumabin vasta-aineiden (ADA) mittaus.
|
Lähtötilanne (viikko 1), lähtötilanteen jälkeinen (noin 45 kuukautta (mediaanialtistus))
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CSEG101A2202
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset krizanlitsumabi
-
Sheba Medical CenterProf. Ronit Satchi-Fainaro, Director, Cancer Biology Research Center,...RekrytointiPitkälle edennyt glioblastooma | MGMT-metyloitumaton glioblastooma | Metastaattinen melanooma keskushermostossaIsrael