Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk og farmakodynamikkstudie av SEG101 (Crizanlizumab) i sigdcellesykdom (SCD) pasienter med vaso-okklusiv krise (VOC)

23. april 2024 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase 2, multisenter, åpen studie for å vurdere PK/PD av SEG101 (Crizanlizumab), med eller uten hydroksyurea/hydroksykarbamid, hos sigdcellepasienter med vaso-okklusiv krise

Hensikten med CSEG101A2202-studien var å karakterisere PK og PD til SEG101/crizanlizumab ved 5 mg/kg og å evaluere sikkerheten og effekten av SEG101/crizanlizumab hos SCD-pasienter.

Studie CSEG101A2202 ble designet som en fase II, multisenter, åpen studie. De første 45 pasientene (for å identifisere 27 evaluerbare pasienter) ble registrert i behandlingsgruppen crizanlizumab 5,0 mg/kg for å fullføre full PK/PD-prøvetaking i uke 1 og uke 15. Hos alle pasienter ble bunnprok/PD-prøver tatt før hver dose. I tillegg, gjennom hele studien (og når det var mulig), fikk alle pasienter tatt blod for serum for å vurdere PK og PD ved tidspunkt for utbruddet og opphør av hver VOC-hendelse, feber eller infeksjon. Når de opptil 45 pasientene ble registrert, ble ytterligere 12 pasienter registrert i den utforskende behandlingsgruppen og begynte med 7,5 mg/kg crizanlizumab.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studie CSEG101A2202 ble designet som en fase II, multisenter, åpen studie. De første 45 pasientene (for å identifisere 27 evaluerbare pasienter) ble registrert i behandlingsgruppen crizanlizumab 5,0 mg/kg for å fullføre full PK/PD-prøvetaking i uke 1 og uke 15. Hos alle pasienter ble bunnprok/PD-prøver tatt før hver dose. I tillegg, gjennom hele studien (og når det var mulig), fikk alle pasienter tatt blod for serum for å vurdere PK og PD ved tidspunkt for utbruddet og opphør av hver VOC-hendelse, feber eller infeksjon. Når de opptil 45 pasientene ble registrert, ble ytterligere 12 pasienter registrert i den utforskende behandlingsgruppen og begynte med 7,5 mg/kg crizanlizumab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Orange, Florida, Forente stater, 32763
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta .
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University Georgia Patient Treatment
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Ctr
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Childrens Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center Patient Treatment
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27858
        • East Carolina University East Carolina University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-4399
        • Childrens Hospital Of Philadelphia Patient Treatment
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical Uni of South Carolina Medical Univ of SC
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29203
        • M Francisco Gonzalez MD PA .
      • Rock Hill, South Carolina, Forente stater, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care of South Carolina

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og ikke-gravide kvinnelige pasienter 16-70 år (inklusive)
  • Bekreftet diagnose av sigdcellesykdom ved hemoglobinelektroforese eller høyytelses væskekromatografi (HPLC) [utført lokalt]. Alle sigdcellesykdomsgenotyper er kvalifisert.
  • Opplevd minst 1 VOC i løpet av de foregående 12 månedene før screening, som bestemt av medisinsk historie.
  • Hvis du får HU/HC eller erytropoietinstimulerende middel, må du ha fått stoffet i minst 6 måneder før screening
  • Hemoglobin ≥4,0 g/dL. Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​x 109/L og antall blodplater ≥75 x 109/L
  • Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som definert:
  • GFR ≥45 ml/min/1,73 m2 beregnet av CKD-EPI
  • ALT ≤3 x ULN
  • Direkte (konjugert) bilirubin ≤2 x ULN
  • ECOG-ytelsesstatus ≤2
  • Skriftlig informert samtykke (eller samtykke/foreldres samtykke for mindreårige) før screeningsprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om stamcelletransplantasjon.
  • Akutt VOC slutter 7 dager før første dosering
  • Pågående sykehusinnleggelse før screening
  • Mottok blodprodukter innen 30 dager til første dosering
  • Delta i et kronisk transfusjonsprogram (forhåndsplanlagt serie med transfusjoner for profylaktiske formål)
  • Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer
  • Mottatt et monoklonalt antistoff eller immunoglobulinbasert middel innen 1 år etter screening, eller har dokumentert immunogenisitet mot et tidligere biologisk legemiddel.
  • Fikk aktiv behandling i en annen undersøkelse innen 30 dager (eller 5 halveringstider av det midlet, avhengig av hva som er størst) før screening
  • Betydelig aktiv infeksjon eller immunsvikt (inkludert kronisk bruk av immundempende legemidler)
  • Hvile-QTcF ≥470 msek ved forbehandling (baseline) eller annen unormal hjerte- eller hjerterepolarisering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: crizanlizumab
SEG101 (crizanlizumab) medikament i en dose på 5,0 mg/kg (eller 7,5 mg/kg for utforskende gruppe) ved IV-infusjon.
Legemiddel: crizanlizumab
Crizanlizumab ble administrert IV-infusjon over 30 minutter med den tildelte dosen på uke 1 dag 1, uke 3 dag 1, og deretter dag 1 i hver 4-ukers syklus. Syklus = 28 dager
Andre navn:
  • SEG101

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK): AUCd15 og AUCtau for Crizanlizumab ved 5,0 mg/kg hos sigdcellesykdom (SCD) pasienter
Tidsramme: 1. dose: Dag 1: (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose, dag 4, 8 og 15; 5. dose: Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 4) , 6 og 24 timer etter dose), dag 4, 8, 15, 22 og 29
Å karakterisere PK av crizanlizumab ved 5,0 mg/kg hos SCD-pasienter. AUCd15: AUC fra tid null til siste målbare konsentrasjonsprøvetakingstid (tlast) (masse x tid x volum-1) etter enkeltdose AUCtau: AUC beregnet til slutten av et doseringsintervall (tau) ved steady-state (mengde x tid x volum-1)
1. dose: Dag 1: (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose, dag 4, 8 og 15; 5. dose: Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 4) , 6 og 24 timer etter dose), dag 4, 8, 15, 22 og 29
PK: Cmax for Crizanlizumab ved 5,0 mg/kg hos pasienter med sigdcellesykdom (SCD)
Tidsramme: Etter startdosen (uke 1) og etter flere doser (steady state, uke 15)
Å karakterisere PK av crizanlizumab ved 5,0 mg/kg hos SCD-pasienter. Cmax: Maksimal (topp) observert konsentrasjon av legemiddel i serum etter doseadministrasjon (masse x volum-1).
Etter startdosen (uke 1) og etter flere doser (steady state, uke 15)
Konsentrasjoner før dosen før hver studie medikamentdose
Tidsramme: Fordosering på dag 1 i uke 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51

Å karakterisere PK av crizanlizumab ved 5,0 mg/kg hos SCD-pasienter, etter serumkonsentrasjoner etter behandlingsgruppe.

Data ble samlet inn før hver studie medikamentdose; Fra uke 3 (belastningsdose) ble konsentrasjoner før dose (bunn) oppnådd hver 4. uke.
Fordosering på dag 1 i uke 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51
Prosentandel av P-selektin-hemming etter startdosen (PD-AUCd15), etter flere doser (PD-AUCd29) av Crizanlizumab ved 5,0 mg/kg hos sigdcellesykdom (SCD)-pasienter
Tidsramme: 1. dose: Dag 1: (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose, dag 4, 8, 15; 5. dose: dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 4) , 6 og 24 timer etter dose), dag 4, 8, 15, 22 og 29

PD-AUCd15 og PD-AUCd29 ble avledet fra P-selektin-hemmingsdataene for henholdsvis uke 1 og uke 15.

For å karakterisere PD av crizanlizumab ved 5,0 mg/kg hos SCD-pasienter. Arealet under kurven (AUC) av prosentandel av P-selektin-hemming versus tidsprofil etter startdosen (PD-AUCd15) og etter flere doser (PD-AUCd29) er blir rapportert.
1. dose: Dag 1: (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose, dag 4, 8, 15; 5. dose: dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 4) , 6 og 24 timer etter dose), dag 4, 8, 15, 22 og 29
Prosentandel av P-selektin-hemming før hver studie medikamentdose av Crizanlizumab på 5,0 mg/kg hos sigdcellesykdom (SCD)-pasienter
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 for uke 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51 (ved 0 timer eller før dose)
Å karakterisere PD-effekten av crizanlizumab når det gjelder prosentandel av P-selektin-hemming før studie medikamentdose på 5 mg/kg hos CSD-pasienter.
Forhåndsdosering på dag 1 for uke 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51 (ved 0 timer eller før dose)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Årlig rate av vaso-okklusiv krise (VOC)-hendelser som fører til helsebesøk på klinikk/legevakt (ER)/sykehus
Tidsramme: Baseline (uke 1) gjennom ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)

For å vurdere effekten av crizanlizumab ved 5,0 mg/kg og 7,5 mg/kg hos pasienter med sigdcellesykdom (SCD). Annualisert rate av VOC=(Antall VOC rapportert til sluttdato ×365,25)/(Slutt dato - dato for første dose av studiebehandlingen+1).

Sluttdato er definert som minimum av (siste dosedato til seponering av behandlingen + 27 dager, dato for oppstart eller seponering av HU/HC eller L-glutamin eller andre terapier som voxelotor og erytropoietin for å behandle SCD og eller for å forebygge/redusere VOCs , skjæringsdato).
Baseline (uke 1) gjennom ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)
Annualisert rate av VOC-hendelser behandlet hjemme (Basert på dokumentasjon fra helsepersonell etter telefonkontakt med pasient)
Tidsramme: Baseline (uke 1) gjennom ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)

For å vurdere effekten av crizanlizumab ved 5,0 mg/kg og 7,5 mg/kg hos SCD-pasienter. Annualisert rate av VOC=(Antall VOC rapportert til sluttdato ×365,25)/(Slutt dato - dato for første dose av studiebehandlingen+1).

Sluttdato er definert som minimum av (siste dosedato til seponering av behandlingen + 27 dager, dato for oppstart eller seponering av HU/HC eller L-glutamin eller andre terapier som voxelotor og erytropoietin for å behandle SCD og eller for å forebygge/redusere VOCs , skjæringsdato).
Baseline (uke 1) gjennom ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)
Annualisert rate av totalt og VOC-relaterte sykehusinnleggelser og akuttbesøk (ER).
Tidsramme: Baseine (uke 1) gjennom ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)

For å vurdere effekten av crizanlizumab ved 5,0 mg/kg og 7,5 mg/kg hos SCD-pasienter. Annualisert rate av sykehusinnleggelser og akuttbesøk = antall sykehusinnleggelser og akuttbesøk rapportert frem til sluttdato × 365,25/(Sluttdato - behandlingsstartdato + 1).

Sluttdato er definert som minimum av (siste dosedato til seponering av behandlingen + 27 dager, dato for oppstart eller seponering av HU/HC eller L-glutamin eller andre terapier som voxelotor og erytropoietin for å behandle SCD og eller for å forebygge/redusere VOCs , skjæringsdato).
Baseine (uke 1) gjennom ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)
Annualiserte dager med totale og VOC-relaterte sykehusinnleggelser og akuttbesøk (ER).
Tidsramme: Baseline (uke 1) gjennom ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)

Vurder effekten av crizanlizumab ved 5,0 mg/kg og 7,5 mg/kg hos SCD-pasienter for sykehusinnleggelser og akuttbesøk. Annualiserte dager for alle sykehusinnleggelser og akuttbesøk = Antall dager for alle sykehusinnleggelser og akuttbesøk × 365,25/(Sluttdato - behandlingsstartdato + 1).

Sluttdato er definert som minimum av (siste dosedato til seponering av behandlingen + 27 dager, dato for oppstart eller seponering av HU/HC eller L-glutamin eller andre terapier som voxelotor og for å behandle SCD og eller for å forebygge/redusere VOC, skjæringsdato).
Baseline (uke 1) gjennom ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)
Annualisert rate for hver underkategori av alle VOC-hendelser (akutt brystsyndrom (ACS), priapisme, ukomplisert sigdcelle-vaso-okklusiv cisis (ukomplisert SC-VOC))
Tidsramme: Baseline (uke 1) gjennom ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)

Vurder effekten av crizanlizumab ved 5,0 mg/kg og 7,5 mg/kg hos SCD-pasienter. Grunnlinjen (BL) annualisert rate av VOC er definert som antall VOC rapportert de siste 12 månedene i eCRF. Annualisert rate av VOC=(Antall VOC rapportert til sluttdato ×365,25)/(Slutt dato - dato for første dose av studiebehandlingen+1).

Sluttdato er definert som minimum av (siste dosedato til seponering av behandlingen + 27 dager, dato for oppstart eller seponering av HU/HC eller L-glutamin eller andre terapier som voxelotor og erytropoietin for å behandle SCD og eller for å forebygge/redusere VOCs , skjæringsdato).
Baseline (uke 1) gjennom ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)
Annualisert rate av VOC-hendelser (inkludert både helsebesøk og hjemmebehandling)
Tidsramme: Baseline (uke 1) gjennom ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)

Vurder effekten av crizanlizumab ved 5,0 mg/kg og 7,5 mg/kg hos SCD-pasienter. Annualisert rate av VOC=(Antall VOC rapportert til sluttdato ×365,25)/(Slutt dato -dato for første dose av studiebehandlingen+1).

Sluttdato er definert som minimum av (siste dosedato til seponering av behandlingen + 27 dager, dato for oppstart eller seponering av HU/HC eller L-glutamin eller andre terapier som voxelotor og erytropoietin for å behandle SCD og eller for å forebygge/redusere VOC, skjæringsdato).
Baseline (uke 1) gjennom ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)
Antall deltakere med immunogenitet (IG) etter en hvilken som helst positiv status
Tidsramme: Baseline (uke 1), post-baseline (ca. 45 måneder (median eksponering))
Vurder sikkerheten og toleransen til crizanlizumab ved 5,0 mg/kg og 7,5 mg/kg hos SCD-pasienter med prosentandelen av deltakerne med en positiv status. Immunogenisitet er måling av anti-medikamentantistoffer (ADA) mot crizanlizumab.
Baseline (uke 1), post-baseline (ca. 45 måneder (median eksponering))

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

26. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

26. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

29. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

26. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CSEG101A2202

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på crizanlizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere