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血管閉塞性危機（VOC）を有する鎌状赤血球症（SCD）患者におけるSEG101（クリザンリズマブ）の薬物動態および薬力学研究

2024年10月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

血管閉塞性クリーゼを有する鎌状赤血球症患者において、ヒドロキシ尿素/ヒドロキシカルバミドの有無にかかわらず、SEG101 (クリザンリズマブ) の PK/PD を評価するための第 2 相多施設非盲検試験

CSEG101A2202 試験の目的は、5 mg/kg の SEG101/クリザンリズマブの PK と PD を特徴付け、SCD 患者における SEG101/クリザンリズマブの安全性と有効性を評価することでした。

試験 CSEG101A2202 は、第 II 相、多施設、非盲検試験として設計されました。 最初の 45 人の患者 (27 人の評価可能な患者を特定するため) は、クリザンリズマブ 5.0 mg/kg の治療群に登録され、1 週目と 15 週目に完全な PK/PD サンプリングを完了しました。 すべての患者で、トラフ PK/PD サンプルが各投与前に収集されました。 さらに、研究全体を通して (および可能な場合)、すべての患者は血清のために採血され、各 VOC イベント、発熱、または感染の発症時および消散時に採血された PK および PD を評価しました。 最大 45 人の患者が登録されると、さらに 12 人の患者が探索的治療群に登録され、7.5 mg/kg のクリザンリズマブから開始されました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

研究 CSEG101A2202 は、第 II 相、多施設共同、非盲検研究として設計されました。 最初の 45 人の患者（評価可能な患者 27 人を特定するため）はクリザンリズマブ 5.0 mg/kg の治療群に登録され、1 週目と 15 週目に完全な PK/PD サンプリングを完了しました。 すべての患者において、各投与前にトラフ PK/PD サンプルが収集されました。 さらに、研究全体を通じて（可能であれば）、すべての患者は、各VOCイベント、発熱、または感染症の発症時と解消時に、PKおよびPDを評価するために血清を採取するために採血を受けました。 最大 45 人の患者が登録されると、追加の 12 人の患者が探索的治療グループに登録され、クリザンリズマブ 7.5 mg/kg から開始されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

57

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Orange、Florida、アメリカ、32763
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa、Florida、アメリカ、33606
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta .
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • Augusta University Georgia Patient Treatment
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland Medical Ctr
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10467
        • Childrens Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center Patient Treatment
      • Greenville、North Carolina、アメリカ、27858
        • East Carolina University East Carolina University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4399
        • Childrens Hospital Of Philadelphia Patient Treatment
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical Uni of South Carolina Medical Univ of SC
      • Columbia、South Carolina、アメリカ、29203
        • M Francisco Gonzalez MD PA .
      • Rock Hill、South Carolina、アメリカ、29732
        • Carolina Blood and Cancer Care of South Carolina

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年～70年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -16〜70歳（両端を含む）の男性および妊娠していない女性患者
  • ヘモグロビン電気泳動または高速液体クロマトグラフィー（HPLC）による鎌状赤血球症の確定診断[局所的に実施]。 すべての鎌状赤血球症の遺伝子型が対象です。
  • -病歴によって決定されるように、スクリーニング前の過去12か月以内に少なくとも1つのVOCを経験しました。
  • -HU / HCまたはエリスロポエチン刺激剤を投与されている場合は、スクリーニングの少なくとも6か月前から薬物を投与されている必要があります
  • ヘモグロビン≧4.0g/dL。 -絶対好中球数≥1.0 x 109 / Lおよび血小板数≥75 x 109 / L
  • -定義された適切な腎機能と肝機能：
  • GFR≧45mL/分/1.73 CKD-EPIで計算したm2
  • ALT ≤3 x ULN
  • -直接（抱合型）ビリルビン≤2 x ULN
  • ECOGパフォーマンスステータス≤2
  • -スクリーニング手順の前に、書面によるインフォームドコンセント（または未成年者の場合は同意/親の同意）

除外基準:

  • 幹細胞移植の歴史。
  • -最初の投与の7日前に終了する急性VOC
  • -スクリーニング前の継続的な入院
  • -初回投与から30日以内に血液製剤を受け取った
  • 慢性輸血プログラムへの参加（予防目的で事前に計画された一連の輸血）
  • -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
  • -スクリーニングから1年以内にモノクローナル抗体または免疫グロブリンベースの薬剤を受け取った、または以前の生物学的製剤に対する免疫原性が記録されています。
  • -スクリーニング前の30日以内（またはその薬剤の5半減期のいずれか大きい方）に別の治験で積極的な治療を受けた
  • 重大な活動性感染症または免疫不全（免疫抑制薬の慢性使用を含む）
  • -治療前（ベースライン）でQTcF≧470ミリ秒の安静時またはその他の心臓または心臓の再分極異常

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：クリザンリズマブ
SEG101 (クリザンリズマブ) 薬剤を 5.0 mg/kg (または探索グループの場合は 7.5 mg/kg) の用量で IV 注入します。
薬：クリザンリズマブ
クリザンリズマブは、4 週間サイクルごとに、第 1 週の 1 日目、第 3 週の 1 日目、その後 1 日目に割り当てられた用量で 30 分間かけて IV 注入投与されました。 周期 = 28日
他の名前：
  • SEG101

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物動態 (PK): 鎌状赤血球症 (SCD) 患者における 5.0 mg/kg のクリザンリズマブの AUCd15 および AUCtau
時間枠：1回目の投与: 1日目: (投与前、0.5、1、2、4、6および24時間後、4、8および15日目; 5回目の投与: 1日目(投与前、0.5、1、2、4) 、投与後 6 時間および 24 時間後）、4、8、15、22、29 日目
SCD 患者における 5.0 mg/kg のクリザンリズマブの PK を特徴付けるため。 AUCd15: 単回投与後の時間ゼロから最後の測定可能な濃度サンプリング時間 (tlast) (質量 x 時間 x 体積-1) までの AUC AUCtau: 定常状態での投与間隔 (タウ) の終わりまでに計算された AUC (量) x 時間 x 音量-1)
1回目の投与: 1日目: (投与前、0.5、1、2、4、6および24時間後、4、8および15日目; 5回目の投与: 1日目(投与前、0.5、1、2、4) 、投与後 6 時間および 24 時間後）、4、8、15、22、29 日目
PK: 鎌状赤血球症 (SCD) 患者における 5.0 mg/kg のクリザンリズマブの Cmax
時間枠：開始投与後（1週目）および複数回投与後（定常状態、15週目）
SCD 患者における 5.0 mg/kg のクリザンリズマブの PK を特徴付けるため。 Cmax:用量投与後に観察された最大(ピーク)血清薬物濃度(質量×体積-1)。
開始投与後（1週目）および複数回投与後（定常状態、15週目）
各治験薬投与前の投与前濃度
時間枠：3、7、11、15、19、23、27、31、35、39、43、47、51週目の1日目の投与前

SCD患者における5.0 mg/kgのクリザンリズマブのPKを、治療群ごとの血清濃度によって特徴付ける。

データは各治験薬の投与前に収集されました。 ３週目（負荷用量）から、４週間ごとに投与前（トラフ）濃度を取得した。
3、7、11、15、19、23、27、31、35、39、43、47、51週目の1日目の投与前
鎌状赤血球症（SCD）患者におけるクリザンリズマブ 5.0 mg/kg の開始用量後（PD-AUCd15）、複数回投与後（PD-AUCd29）の P-セレクチン阻害の割合
時間枠：1回目の投与: 1日目: (投与前、0.5、1、2、4、6および24時間後、4、8、15日目; 5回目の投与: 1日目(投与前、0.5、1、2、4 、投与後 6 時間および 24 時間後）、4、8、15、22、29 日目

PD-AUCd15 および PD-AUCd29 は、それぞれ 1 週目および 15 週目の P-セレクチン阻害データから得られました。

SCD 患者における 5.0 mg/kg のクリザンリズマブの PD を特徴付けるには、開始用量後 (PD-AUCd15) および複数回用量後 (PD-AUCd29) の時間プロファイルに対する P-セレクチン阻害の割合の曲線下面積 (AUC) が次のようになります。報告されている。
1回目の投与: 1日目: (投与前、0.5、1、2、4、6および24時間後、4、8、15日目; 5回目の投与: 1日目(投与前、0.5、1、2、4 、投与後 6 時間および 24 時間後）、4、8、15、22、29 日目
鎌状赤血球症 (SCD) 患者における 5.0 mg/kg のクリザンリズマブの各治験薬投与前の P-セレクチン阻害の割合
時間枠：3、7、11、15、19、23、27、31、35、39、43、47、51週目の1日目の投与前（0時間または投与前）
CSD患者における5 mg/kgの治験薬用量前のP-セレクチン阻害のパーセンテージに関してクリザンリズマブのPD効果を特徴付けるため。
3、7、11、15、19、23、27、31、35、39、43、47、51週目の1日目の投与前（0時間または投与前）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
診療所/救急室 (ER)/病院での医療受診につながる血管閉塞危機 (VOC) 事象の年間発生率
時間枠：ベースライン (1 週目) から約 1 週間45 か月 (治療期間の中央値)

鎌状赤血球症 (SCD) 患者におけるクリザンリズマブ 5.0 mg/kg および 7.5 mg/kg の有効性を評価する。 VOC の年率 = (終了日までに報告された VOC の数 × 365.25)/(終了日までに報告された VOC の数 × 365.25)/( 日付 - 研究治療の初回投与日+1)。

終了日は、(治療中止までの最終投与日 + 27 日、SCD の治療および VOC の予防/低減のための HU/HC または L-グルタミン、またはボクセラーやエリスロポエチンなどの他の治療の開始日または中止日) の最小値として定義されます。 、締切日）。
ベースライン (1 週目) から約 1 週間45 か月 (治療期間の中央値)
自宅で治療されたVOCイベントの年間率（患者との電話連絡後の医療提供者による文書に基づく）
時間枠：ベースライン (1 週目) から約 1 週間45 か月 (治療期間の中央値)

SCD患者におけるクリザンリズマブ5.0 mg/kgおよび7.5 mg/kgの有効性を評価する。 VOC の年率 = (終了日までに報告された VOC の数 × 365.25)/(終了日までに報告された VOC の数 × 365.25)/( 日付 - 研究治療の初回投与日+1)。

終了日は、(治療中止までの最終投与日 + 27 日、SCD の治療および VOC の予防/低減のための HU/HC または L-グルタミン、またはボクセラーやエリスロポエチンなどの他の治療の開始日または中止日) の最小値として定義されます。 、締切日）。
ベースライン (1 週目) から約 1 週間45 か月 (治療期間の中央値)
総入院およびVOC関連入院および緊急治療室（ER）訪問の年換算率
時間枠：Baseine (第 1 週) から約45 か月 (治療期間の中央値)

SCD患者におけるクリザンリズマブ5.0 mg/kgおよび7.5 mg/kgの有効性を評価する。 入院および救急外来の年間率 = 終了日までに報告された入院および救急外来の数 × 365.25/(終了日 - 治療開始日 + 1)。

終了日は、(治療中止までの最終投与日 + 27 日、SCD の治療および VOC の予防/低減のための HU/HC または L-グルタミン、またはボクセラーやエリスロポエチンなどの他の治療の開始日または中止日) の最小値として定義されます。 、締切日）。
Baseine (第 1 週) から約45 か月 (治療期間の中央値)
VOC 関連の入院および緊急治療室 (ER) 訪問の年間総日数
時間枠：ベースライン (1 週目) から約 1 週間45 か月 (治療期間の中央値)

入院およびER受診のためのSCD患者におけるクリザンリズマブ5.0 mg/kgおよび7.5 mg/kgの有効性を評価する。 すべての入院および ER 来院の年間換算日数 = すべての入院および ER 来院の日数 × 365.25/(終了日 - 治療開始日 + 1)。

終了日は、(治療中止までの最終投与日 + 27 日、HU/HC または L-グルタミン、またはボクセラーなどの他の治療法、SCD の治療、または VOC の予防/軽減のための開始日または中止日) の最小値として定義されます。締切日）。
ベースライン (1 週目) から約 1 週間45 か月 (治療期間の中央値)
すべてのVOCイベント（急性胸部症候群（ACS）、持続勃起症、単純性鎌状赤血球血管閉塞症（単純性SC-VOC））の各サブカテゴリの年換算率
時間枠：ベースライン (1 週目) から約 1 週間45 か月 (治療期間の中央値)

SCD 患者における 5.0 mg/kg および 7.5 mg/kg でのクリザンリズマブの有効性を評価します。 VOC のベースライン (BL) 年率は、eCRF で過去 12 か月に報告された VOC の数として定義されます。 VOC の年率 = (終了日までに報告された VOC の数 × 365.25)/(終了日までに報告された VOC の数 × 365.25)/( 日付 - 研究治療の初回投与日+1)。

終了日は、(治療中止までの最終投与日 + 27 日、SCD の治療および VOC の予防/低減のための HU/HC または L-グルタミン、またはボクセラーやエリスロポエチンなどの他の治療の開始日または中止日) の最小値として定義されます。 、締切日）。
ベースライン (1 週目) から約 1 週間45 か月 (治療期間の中央値)
VOCイベントの年間発生率（医療訪問と在宅治療の両方を含む）
時間枠：ベースライン (1 週目) から約 1 週間45 か月 (治療期間の中央値)

SCD 患者における 5.0 mg/kg および 7.5 mg/kg でのクリザンリズマブの有効性を評価します。 VOC の年率 = (終了日までに報告された VOC の数 × 365.25)/(終了日までに報告された VOC の数 × 365.25)/( 日付 - 研究治療の初回投与日+1)。

終了日は、(治療中止までの最終投与日 + 27 日、SCD の治療および予防/軽減のための HU/HC または L-グルタミン、またはボクセラーやエリスロポエチンなどの他の療法の開始日または中止日) の最小日として定義されます。 VOC、カットオフ日）。
ベースライン (1 週目) から約 1 週間45 か月 (治療期間の中央値)
陽性ステータス別の免疫原性 (IG) を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン（第 1 週）、ベースライン後（約 45 か月（曝露中央値））
SCD 患者における 5.0 mg/kg および 7.5 mg/kg でのクリザンリズマブの安全性と忍容性を、陽性ステータスを持つ参加者の割合によって評価します。 免疫原性は、クリザンリズマブに対する抗薬物抗体 (ADA) の測定値です。
ベースライン（第 1 週）、ベースライン後（約 45 か月（曝露中央値））

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年12月19日

一次修了 (実際)

2023年6月26日

研究の完了 (実際)

2023年6月26日

試験登録日

最初に提出

2017年8月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年8月25日

最初の投稿 (実際)

2017年8月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年10月7日

最終確認日

2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CSEG101A2202

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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    アメリカ

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