SEG101 (Crizanlizumab) 在患有血管闭塞性危象 (VOC) 的镰状细胞病 (SCD) 患者中的药代动力学和药效学研究
一项评估 SEG101 (Crizanlizumab) 在有或没有羟基脲/羟基脲的情况下在血管闭塞性危象镰状细胞患者中的 PK/PD 的 2 期、多中心、开放标签研究
CSEG101A2202 研究的目的是表征 SEG101/crizanlizumab 在 5 mg/kg 时的 PK 和 PD，并评估 SEG101/crizanlizumab 在 SCD 患者中的安全性和有效性。
研究 CSEG101A2202 被设计为 II 期、多中心、开放标签研究。 前 45 名患者（确定 27 名可评估患者）被纳入 crizanlizumab 5.0 mg/kg 治疗组，以在第 1 周和第 15 周完成完整的 PK/PD 取样。 在所有患者中，在每次给药前收集 PK/PD 谷样本。 此外，在整个研究过程中（并且在可能的情况下），所有患者都抽血以获得血清，以评估 PK 和 PD 在每个 VOC 事件、发烧或感染的发作和消退时抽取。 一旦登记了多达 45 名患者，另外 12 名患者被登记到探索性治疗组，并以 7.5 mg/kg 的 crizanlizumab 开始。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Florida
-
Orange、Florida、美国、32763
- Novartis Investigative Site
-
Tampa、Florida、美国、33606
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30342
- Childrens Healthcare of Atlanta .
-
Augusta、Georgia、美国、30912
- Augusta University Georgia Patient Treatment
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Medical Ctr
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10467
- Childrens Hospital at Montefiore
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center Patient Treatment
-
Greenville、North Carolina、美国、27858
- East Carolina University East Carolina University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-4399
- Childrens Hospital Of Philadelphia Patient Treatment
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical Uni of South Carolina Medical Univ of SC
-
Columbia、South Carolina、美国、29203
- M Francisco Gonzalez MD PA .
-
Rock Hill、South Carolina、美国、29732
- Carolina Blood and Cancer Care of South Carolina
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 16-70岁（含）男性及未孕女性患者
- 通过血红蛋白电泳或高效液相色谱法 (HPLC) [在当地进行] 确诊镰状细胞病。 所有镰状细胞病基因型都符合条件。
- 根据病史确定，在筛选前的前 12 个月内经历过至少 1 次 VOC。
- 如果接受 HU/HC 或促红细胞生成素刺激剂，则必须在筛选前至少接受该药物 6 个月
- 血红蛋白≥4.0 g/dL。 中性粒细胞绝对计数≥1.0 x 109/L 和血小板计数≥75 x 109/L
- 足够的肾功能和肝功能定义如下：
- GFR ≥45 mL/min/1.73 m2 由 CKD-EPI 计算
- ALT ≤3 x 正常值上限
- 直接（结合）胆红素≤2 x ULN
- ECOG体能状态≤2
- 任何筛选程序之前的书面知情同意书（或未成年受试者的同意/父母同意书）
排除标准：
- 干细胞移植史。
- 急性 VOC 在第一次给药前 7 天结束
- 筛选前持续住院
- 首次给药后 30 天内收到血液制品
- 参与长期输血计划（为预防目的预先计划的系列输血）
- 对其他单克隆抗体的严重超敏反应史
- 在筛选后 1 年内接受过单克隆抗体或基于免疫球蛋白的药物，或已证明对先前的生物制剂具有免疫原性。
- 在筛选前 30 天内（或该药物的 5 个半衰期，以较长者为准）接受了另一项研究性试验的积极治疗
- 显着活动性感染或免疫缺陷（包括长期使用免疫抑制药物）
- 治疗前（基线）或其他心脏或心脏复极化异常时静息 QTcF ≥470 毫秒
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：克利珠单抗
SEG101（crizanlizumab）药物的剂量为 5.0 mg/kg（探索组为 7.5 mg/kg），通过静脉输注。
|
Crizanlizumab 在每个 4 周周期的第 1 周第 1 天、第 3 周第 1 天、然后第 1 天以指定剂量静脉输注 30 分钟。
周期 = 28 天
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
药代动力学 (PK)：镰状细胞病 (SCD) 患者中 Crizanlizumab 5.0 mg/kg 的 AUCd15 和 AUCtau
大体时间：第 1 剂：第 1 天：（给药前，给药后 0.5、1、2、4、6 和 24 小时，第 4、8 和 15 天；第 5 剂：第 1 天（给药前，0.5、1、2、4 、服药后 6 小时和 24 小时）、第 4、8、15、22 和 29 天
|
表征 5.0 mg/kg 的 crizanlizumab 在 SCD 患者中的 PK 特征。
AUCd15：单次给药后从零时间到最后可测浓度采样时间 (tlast)（质量 x 时间 x 体积-1）的 AUC AUCtau：计算到稳态给药间隔 (tau) 结束时的 AUC（量） x 时间 x 体积-1)
|
第 1 剂：第 1 天：（给药前，给药后 0.5、1、2、4、6 和 24 小时，第 4、8 和 15 天；第 5 剂：第 1 天（给药前，0.5、1、2、4 、服药后 6 小时和 24 小时）、第 4、8、15、22 和 29 天
|
|
PK：镰状细胞病 (SCD) 患者中 Crizanlizumab 5.0 mg/kg 的 Cmax
大体时间：起始剂量后（第 1 周）和多次剂量后（稳态，第 15 周）
|
表征 5.0 mg/kg 的 crizanlizumab 在 SCD 患者中的 PK 特征。
Cmax：给药后观察到的最大（峰值）血清药物浓度（质量 x 体积-1）。
|
起始剂量后（第 1 周）和多次剂量后（稳态，第 15 周）
|
|
每次研究药物剂量前的给药前浓度
大体时间：第 3、7、11、15、19、23、27、31、35、39、43、47、51 周第一天预给药
|
通过治疗组的血清浓度来表征 SCD 患者中 5.0 mg/kg 的 crizanlizumab 的 PK。 在每次研究药物剂量之前收集数据；从第 3 周（负荷剂量）开始，每 4 周获取一次给药前（谷）浓度。 |
第 3、7、11、15、19、23、27、31、35、39、43、47、51 周第一天预给药
|
|
镰状细胞病 (SCD) 患者中 5.0 mg/kg Crizanlizumab 起始剂量 (PD-AUCd15) 和多次剂量 (PD-AUCd29) 后 P-选择素抑制的百分比
大体时间：第 1 剂：第 1 天：（给药前，给药后 0.5、1、2、4、6 和 24 小时，第 4、8、15 天；第 5 剂：第 1 天（给药前，0.5、1、2、4） 、服药后 6 小时和 24 小时）、第 4、8、15、22 和 29 天
|
PD-AUCd15和PD-AUCd29分别来自第1周和第15周的P-选择素抑制数据。 为了表征 SCD 患者中 5.0 mg/kg crizanlizumab 的 PD 起始剂量后 (PD-AUCd15) 和多次剂量后 (PD-AUCd29) P-选择素抑制百分比与时间曲线的曲线下面积 (AUC) 为被举报。 |
第 1 剂：第 1 天：（给药前，给药后 0.5、1、2、4、6 和 24 小时，第 4、8、15 天；第 5 剂：第 1 天（给药前，0.5、1、2、4） 、服药后 6 小时和 24 小时）、第 4、8、15、22 和 29 天
|
|
镰状细胞病 (SCD) 患者中每次研究药物剂量为 5.0 mg/kg 的 Crizanlizumab 之前 P-选择素抑制的百分比
大体时间：第 3、7、11、15、19、23、27、31、35、39、43、47、51 周第一天给药前（0 小时或给药前）
|
为了在 CSD 患者中以 5 mg/kg 研究药物剂量之前的 P-选择素抑制百分比来表征 crizanlizumab 的 PD 效果。
|
第 3、7、11、15、19、23、27、31、35、39、43、47、51 周第一天给药前（0 小时或给药前）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
导致诊所/急诊室 (ER)/医院就诊的血管闭塞危机 (VOC) 事件的年发生率
大体时间：基线（第 1 周）到大约 10 分钟45 个月（中位治疗暴露时间）
|
评估 5.0 mg/kg 和 7.5 mg/kg 的 crizanlizumab 对镰状细胞病 (SCD) 患者的疗效。 VOC 年化率=（截至结束日期报告的 VOC 数量 ×365.25）/（结束日期 日期 - 研究治疗第一剂的日期+1)。 结束日期定义为（治疗终止前最后一次给药日期 + 27 天、开始或终止 HU/HC 或 L-谷氨酰胺或其他疗法（如 voxelotor 和促红细胞生成素）以治疗 SCD 和/或预防/减少 VOC 的日期中的最小值， 截止日期）。 |
基线（第 1 周）到大约 10 分钟45 个月（中位治疗暴露时间）
|
|
在家治疗 VOC 事件的年率（基于医疗保健提供者与患者电话联系后提供的文件）
大体时间：基线（第 1 周）到大约 10 分钟45 个月（中位治疗暴露时间）
|
评估 5.0 mg/kg 和 7.5 mg/kg 的 crizanlizumab 对 SCD 患者的疗效。 VOC 年化率=（截至结束日期报告的 VOC 数量 ×365.25）/（结束日期 日期 - 研究治疗第一剂的日期+1)。 结束日期定义为（治疗终止前最后一次给药日期 + 27 天、开始或终止 HU/HC 或 L-谷氨酰胺或其他疗法（如 voxelotor 和促红细胞生成素）以治疗 SCD 和/或预防/减少 VOC 的日期中的最小值， 截止日期）。 |
基线（第 1 周）到大约 10 分钟45 个月（中位治疗暴露时间）
|
|
与 VOC 相关的总住院率和急诊室 (ER) 就诊年率
大体时间：基线（第 1 周）到大约 10 分钟45 个月（中位治疗暴露时间）
|
评估 5.0 mg/kg 和 7.5 mg/kg 的 crizanlizumab 对 SCD 患者的疗效。 年化住院率和急诊就诊率 = 截至结束日期报告的住院和急诊就诊人数 × 365.25/（结束日期 - 治疗开始日期 + 1）。 结束日期定义为（治疗终止前最后一次给药日期 + 27 天、开始或终止 HU/HC 或 L-谷氨酰胺或其他疗法（如 voxelotor 和促红细胞生成素）以治疗 SCD 和/或预防/减少 VOC 的日期中的最小值， 截止日期）。 |
基线（第 1 周）到大约 10 分钟45 个月（中位治疗暴露时间）
|
|
年化总天数和与 VOC 相关的住院天数和急诊室 (ER) 就诊天数
大体时间：基线（第 1 周）到大约 10 分钟45 个月（中位治疗暴露时间）
|
评估 5.0 mg/kg 和 7.5 mg/kg 的 crizanlizumab 对 SCD 患者住院和急诊室就诊的疗效。 所有住院和急诊就诊的年化天数 = 所有住院和急诊就诊的天数 × 365.25/（结束日期 - 治疗开始日期 + 1）。 结束日期定义为（直到治疗终止的最后一次给药日期 + 27 天、开始或终止 HU/HC 或 L-谷氨酰胺或其他疗法（如 voxelotor）和治疗 SCD 和/或预防/减少 VOC 的日期，截止日期）。 |
基线（第 1 周）到大约 10 分钟45 个月（中位治疗暴露时间）
|
|
所有 VOC 事件每个子类别的年化率（急性胸部综合征 (ACS)、阴茎异常勃起、无并发症的镰状细胞血管闭塞性子宫内膜异位症（无并发症的 SC-VOC））
大体时间：基线（第 1 周）到大约 10 分钟45 个月（中位治疗暴露时间）
|
评估 crizanlizumab 5.0 mg/kg 和 7.5 mg/kg 对 SCD 患者的疗效。 VOC 基线 (BL) 年化率定义为 eCRF 中过去 12 个月报告的 VOC 数量。 VOC 年化率=（截至结束日期报告的 VOC 数量 ×365.25）/（结束日期 日期 - 研究治疗第一剂的日期+1)。 结束日期定义为（治疗终止前最后一次给药日期 + 27 天、开始或终止 HU/HC 或 L-谷氨酰胺或其他疗法（如 voxelotor 和促红细胞生成素）以治疗 SCD 和/或预防/减少 VOC 的日期中的最小值， 截止日期）。 |
基线（第 1 周）到大约 10 分钟45 个月（中位治疗暴露时间）
|
|
VOC 事件的年率（包括医疗就诊和家庭治疗）
大体时间：基线（第 1 周）到大约 10 分钟45 个月（中位治疗暴露时间）
|
评估 crizanlizumab 5.0 mg/kg 和 7.5 mg/kg 对 SCD 患者的疗效。 VOC 年化率=（截至结束日期报告的 VOC 数量 ×365.25）/（结束日期 日期-研究治疗第一剂的日期+1)。 结束日期定义为（直到治疗终止的最后一次给药日期 + 27 天，开始或终止 HU/HC 或 L-谷氨酰胺或其他疗法（例如 voxelotor 和促红细胞生成素）以治疗 SCD 和/或预防/减少的日期中的最小值VOC，截止日期）。 |
基线（第 1 周）到大约 10 分钟45 个月（中位治疗暴露时间）
|
|
具有任何阳性状态的免疫原性 (IG) 的参与者数量
大体时间：基线（第 1 周）、基线后（约 45 个月（中位暴露））
|
通过具有任何阳性状态的参与者的百分比来评估 SCD 患者中 5.0 mg/kg 和 7.5 mg/kg 的 crizanlizumab 的安全性和耐受性。
免疫原性是对 crizanlizumab 的抗药物抗体 (ADA) 的测量。
|
基线（第 1 周）、基线后（约 45 个月（中位暴露））
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- CSEG101A2202
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用法律法规尊重参与试验患者的隐私。
该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
克利珠单抗的临床试验
-
Novartis Pharmaceuticals主动，不招人镰状细胞病 (SCD)美国, 英国, 德国, 西班牙, 比利时, 希腊, 法国, 意大利, 约旦, 印度, 芬兰, 加拿大, 南非, 巴西, 黎巴嫩, 巴拿马, 加纳, 荷兰, 哥伦比亚, 阿曼, 土耳其（türkiye）
-
Sheba Medical CenterProf. Ronit Satchi-Fainaro, Director, Cancer Biology Research Center, Tel Aviv University,...招聘中