Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik og farmakodynamik undersøgelse af SEG101 (Crizanlizumab) i seglcellesygdomme (SCD) patienter med vaso-okklusiv krise (VOC)

7. oktober 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase 2, multicenter, åbent studie til vurdering af PK/PD af SEG101 (Crizanlizumab), med eller uden hydroxyurea/hydroxycarbamid, hos seglcellepatienter med vaso-okklusiv krise

Formålet med CSEG101A2202-studiet var at karakterisere PK og PD af SEG101/crizanlizumab ved 5 mg/kg og at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​SEG101/crizanlizumab hos SCD-patienter.

Studie CSEG101A2202 blev designet som et fase II, multicenter, åbent studie. De første 45 patienter (for at identificere 27 evaluerbare patienter) blev inkluderet i behandlingsgruppen crizanlizumab 5,0 mg/kg for at fuldføre fuld PK/PD-prøvetagning i uge 1 og uge 15. Hos alle patienter blev der indsamlet dal-PK/PD-prøver før hver dosis. Derudover fik alle patienter under hele undersøgelsen (og når det var muligt) taget blod til serum for at vurdere PK og PD på tidspunkter for debut og opløsning af hver VOC-hændelse, feber eller infektion. Når de op til 45 patienter var indskrevet, blev yderligere 12 patienter indskrevet i den eksplorative behandlingsgruppe og begyndte med 7,5 mg/kg crizanlizumab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studie CSEG101A2202 blev designet som et fase II, multicenter, åbent studie. De første 45 patienter (for at identificere 27 evaluerbare patienter) blev inkluderet i behandlingsgruppen crizanlizumab 5,0 mg/kg for at fuldføre fuld PK/PD-prøvetagning i uge 1 og uge 15. Hos alle patienter blev der indsamlet dal-PK/PD-prøver før hver dosis. Derudover fik alle patienter under hele undersøgelsen (og når det var muligt) taget blod til serum for at vurdere PK og PD på tidspunkter for debut og opløsning af hver VOC-hændelse, feber eller infektion. Når de op til 45 patienter var indskrevet, blev yderligere 12 patienter indskrevet i den eksplorative behandlingsgruppe og begyndte med 7,5 mg/kg crizanlizumab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Orange, Florida, Forenede Stater, 32763
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta .
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Augusta University Georgia Patient Treatment
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Medical Ctr
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Childrens Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center Patient Treatment
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27858
        • East Carolina University East Carolina University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4399
        • Childrens Hospital Of Philadelphia Patient Treatment
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical Uni of South Carolina Medical Univ of SC
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29203
        • M Francisco Gonzalez MD PA .
      • Rock Hill, South Carolina, Forenede Stater, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care of South Carolina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og ikke-gravide kvindelige patienter i alderen 16-70 år (inklusive)
  • Bekræftet diagnose af seglcellesygdom ved hæmoglobinelektroforese eller højtydende væskekromatografi (HPLC) [udført lokalt]. Alle seglcellesygdomsgenotyper er kvalificerede.
  • Oplevet mindst 1 VOC inden for de foregående 12 måneder forud for screening, som bestemt af medicinsk historie.
  • Hvis du får HU/HC eller erythropoietin-stimulerende middel, skal du have modtaget lægemidlet i mindst 6 måneder før screening
  • Hæmoglobin ≥4,0 g/dL. Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​x 109/L og blodpladetal ≥75 x 109/L
  • Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som defineret:
  • GFR ≥45 ml/min/1,73 m2 beregnet af CKD-EPI
  • ALT ≤3 x ULN
  • Direkte (konjugeret) bilirubin ≤2 x ULN
  • ECOG ydeevne status ≤2
  • Skriftligt informeret samtykke (eller samtykke/forældres samtykke for mindreårige) forud for eventuelle screeningsprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om stamcelletransplantation.
  • Akut VOC slutter 7 dage før første dosering
  • Løbende indlæggelse forud for screening
  • Modtog blodprodukter inden for 30 dage til første dosering
  • Deltagelse i et kronisk transfusionsprogram (forud planlagt serie af transfusioner til profylaktiske formål)
  • Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer
  • Modtaget et monoklonalt antistof eller immunglobulin-baseret middel inden for 1 år efter screening, eller har dokumenteret immunogenicitet over for et tidligere biologisk lægemiddel.
  • Modtog aktiv behandling i en anden undersøgelse inden for 30 dage (eller 5 halveringstider af det pågældende middel, alt efter hvad der er størst) før screening
  • Betydelig aktiv infektion eller immundefekt (herunder kronisk brug af immunsuppressive lægemidler)
  • Hvile QTcF ≥470 msek ved forbehandling (baseline) eller anden hjerte- eller hjerterepolariseringsabnormitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: crizanlizumab
SEG101 (crizanlizumab) lægemiddel i en dosis på 5,0 mg/kg (eller 7,5 mg/kg for undersøgelsesgruppe) ved IV-infusion.
Medicin: crizanlizumab
Crizanlizumab fik IV-infusion over 30 minutter i den tildelte dosis på uge 1 dag 1, uge ​​3 dag 1 og derefter dag 1 i hver 4-ugers cyklus. Cyklus = 28 dage
Andre navne:
  • SEG101

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK): AUCd15 og AUCtau for Crizanlizumab ved 5,0 mg/kg hos seglcellesygdomme (SCD)-patienter
Tidsramme: 1. dosis: Dag 1: (før-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis, dag 4, 8 og 15; 5. dosis: Dag 1 (før-dosis, 0,5, 1, 2, 4) , 6 og 24 timer efter dosis), dag 4, 8, 15, 22 og 29
At karakterisere PK af crizanlizumab ved 5,0 mg/kg hos SCD-patienter. AUCd15: AUC fra tid nul til sidste målbare koncentrationsprøveudtagningstid (tlast) (masse x tid x volumen-1) efter enkeltdosis AUCtau: AUC beregnet til slutningen af ​​et doseringsinterval (tau) ved steady-state (mængde x tid x volumen-1)
1. dosis: Dag 1: (før-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis, dag 4, 8 og 15; 5. dosis: Dag 1 (før-dosis, 0,5, 1, 2, 4) , 6 og 24 timer efter dosis), dag 4, 8, 15, 22 og 29
PK: Cmax for Crizanlizumab ved 5,0 mg/kg hos seglcelle-patienter (SCD)
Tidsramme: Efter startdosis (uge 1) og efter flere doser (steady state, uge ​​15)
At karakterisere PK af crizanlizumab ved 5,0 mg/kg hos SCD-patienter. Cmax: Den maksimale (peak) observerede lægemiddelkoncentration i serum efter dosisadministration (masse x volumen-1).
Efter startdosis (uge 1) og efter flere doser (steady state, uge ​​15)
Koncentrationer før dosis før hver undersøgelsesdosis
Tidsramme: Fordosering på dag 1 i uge 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51

At karakterisere PK af crizanlizumab ved 5,0 mg/kg hos SCD-patienter efter serumkoncentrationer efter behandlingsgruppe.

Data blev indsamlet før hver undersøgelses lægemiddeldosis; Fra uge 3 (belastningsdosis) blev koncentrationer før dosis (trough) opnået hver 4. uge.
Fordosering på dag 1 i uge 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51
Procentdel af P-selectinhæmning efter startdosis (PD-AUCd15), efter multiple doser (PD-AUCd29) af Crizanlizumab ved 5,0 mg/kg hos seglcellesygdomme (SCD)-patienter
Tidsramme: 1. dosis: Dag 1: (før-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis, dag 4, 8, 15; 5. dosis: Dag 1 (før-dosis, 0,5, 1, 2, 4) , 6 og 24 timer efter dosis), dag 4, 8, 15, 22 og 29

PD-AUCd15 og PD-AUCd29 blev afledt af P-selectin-hæmningsdata fra henholdsvis uge 1 og uge 15.

At karakterisere PD af crizanlizumab ved 5,0 mg/kg hos SCD-patienter Arealet under kurven (AUC) af procentdelen af ​​P-selectin-hæmning versus tidsprofilen efter startdosis (PD-AUCd15) og efter multiple doser (PD-AUCd29) er bliver rapporteret.
1. dosis: Dag 1: (før-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis, dag 4, 8, 15; 5. dosis: Dag 1 (før-dosis, 0,5, 1, 2, 4) , 6 og 24 timer efter dosis), dag 4, 8, 15, 22 og 29
Procentdel af P-selectin-hæmning før hver undersøgelsesdosis af Crizanlizumab ved 5,0 mg/kg hos seglcelle-patienter (SCD)
Tidsramme: Fordosis på dag 1 i uge 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51 (ved 0 timer eller før dosis)
At karakterisere PD-effekten af ​​crizanlizumab i form af procentdel af P-selectin-hæmning før undersøgelse af lægemiddeldosis på 5 mg/kg hos CSD-patienter.
Fordosis på dag 1 i uge 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51 (ved 0 timer eller før dosis)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Årlig rate af vaso-okklusiv krise (VOC) hændelser, der fører til sundhedsbesøg i klinik/skadestue (ER)/hospital
Tidsramme: Baseline (uge 1) gennem ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)

At vurdere effektiviteten af ​​crizanlizumab ved 5,0 mg/kg og 7,5 mg/kg hos patienter med seglcellesygdom (SCD). Annualiseret rate af VOC=(Antal VOC rapporteret indtil Slutdato ×365,25)/(Slutt dato - dato for første dosis af undersøgelsesbehandling+1).

Slutdato er defineret som minimum af (dato for sidste dosis indtil behandlingsophør + 27 dage, dato for påbegyndelse eller afbrydelse af HU/HC eller L-glutamin eller andre terapier såsom voxelotor og erythropoietin til behandling af SCD og eller for at forebygge/reducere VOC'er , skæringsdato).
Baseline (uge 1) gennem ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)
Årlig rate af VOC-hændelser behandlet i hjemmet (Baseret på dokumentation fra sundhedsplejerske efter telefonkontakt med patient)
Tidsramme: Baseline (uge 1) gennem ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)

At vurdere effektiviteten af ​​crizanlizumab ved 5,0 mg/kg og 7,5 mg/kg hos SCD-patienter. Annualiseret rate af VOC=(Antal VOC rapporteret indtil Slutdato ×365,25)/(Slutt dato - dato for første dosis af undersøgelsesbehandling+1).

Slutdato er defineret som minimum af (dato for sidste dosis indtil behandlingsophør + 27 dage, dato for påbegyndelse eller afbrydelse af HU/HC eller L-glutamin eller andre terapier såsom voxelotor og erythropoietin til behandling af SCD og eller for at forebygge/reducere VOC'er , skæringsdato).
Baseline (uge 1) gennem ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)
Årlig rate af samlede og VOC-relaterede hospitalsindlæggelser og skadestuebesøg
Tidsramme: Baseine (uge 1) gennem ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)

At vurdere effektiviteten af ​​crizanlizumab ved 5,0 mg/kg og 7,5 mg/kg hos SCD-patienter. Annualiseret rate af indlæggelser og skadestuebesøg = antal indlæggelser og skadestuebesøg rapporteret indtil slutdato × 365,25/(Slutdato - behandlingsstartdato + 1).

Slutdato er defineret som minimum af (dato for sidste dosis indtil behandlingsophør + 27 dage, dato for påbegyndelse eller afbrydelse af HU/HC eller L-glutamin eller andre terapier såsom voxelotor og erythropoietin til behandling af SCD og eller for at forebygge/reducere VOC'er , skæringsdato).
Baseine (uge 1) gennem ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)
Årlige dage med samlede og VOC-relaterede hospitalsindlæggelser og skadestuebesøg
Tidsramme: Baseline (uge 1) gennem ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)

Vurder effektiviteten af ​​crizanlizumab ved 5,0 mg/kg og 7,5 mg/kg hos SCD-patienter til hospitalsindlæggelser og skadestuebesøg. Årlige dage for alle indlæggelser og skadestuebesøg = Antal dage for alle indlæggelser og skadestuebesøg × 365,25/(Slutdato - behandlingsstartdato + 1).

Slutdato er defineret som minimum af (dato for sidste dosis indtil behandlingsophør + 27 dage, dato for påbegyndelse eller afbrydelse af HU/HC eller L-glutamin eller andre terapier såsom voxelotor og til behandling af SCD og eller for at forebygge/reducere VOC'er, skæringsdato).
Baseline (uge 1) gennem ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)
Årlig rate af hver underkategori af alle VOC-hændelser (akut brystsyndrom (ACS), priapisme, ukompliceret seglcelle-vaso-okklusiv cisis (ukompliceret SC-VOC))
Tidsramme: Baseline (uge 1) gennem ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)

Vurder effektiviteten af ​​crizanlizumab ved 5,0 mg/kg og 7,5 mg/kg hos SCD-patienter. Den årlige basislinje (BL) rate af VOC er defineret som antallet af VOC'er rapporteret i de sidste 12 måneder i eCRF. Annualiseret rate af VOC=(Antal VOC rapporteret indtil Slutdato ×365,25)/(Slutt dato - dato for første dosis af undersøgelsesbehandling+1).

Slutdato er defineret som minimum af (dato for sidste dosis indtil behandlingsophør + 27 dage, dato for påbegyndelse eller afbrydelse af HU/HC eller L-glutamin eller andre terapier såsom voxelotor og erythropoietin til behandling af SCD og eller for at forebygge/reducere VOC'er , skæringsdato).
Baseline (uge 1) gennem ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)
Årlig rate af VOC-hændelser (inklusive både sundhedsbesøg og hjemmebehandling)
Tidsramme: Baseline (uge 1) gennem ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)

Vurder effektiviteten af ​​crizanlizumab ved 5,0 mg/kg og 7,5 mg/kg hos SCD-patienter. Annualiseret rate af VOC=(Antal VOC rapporteret indtil Slutdato ×365,25)/(Slutt dato -dato for første dosis af undersøgelsesbehandling+1).

Slutdato er defineret som minimum af (dato for sidste dosis indtil behandlingsophør + 27 dage, dato for påbegyndelse eller afbrydelse af HU/HC eller L-glutamin eller andre behandlinger såsom voxelotor og erythropoietin til behandling af SCD og eller for at forebygge/reducere VOC'er, skæringsdato).
Baseline (uge 1) gennem ca. 45 måneder (median eksponering for behandling)
Antal deltagere med immunogenicitet (IG) efter enhver positiv status
Tidsramme: Baseline (uge 1), post-baseline (ca. 45 måneder (median eksponering))
Vurder sikkerhed og tolerabilitet af crizanlizumab ved 5,0 mg/kg og 7,5 mg/kg hos SCD-patienter ud fra procentdelen af ​​deltagere med en positiv status. Immunogenicitet er måling af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) mod crizanlizumab.
Baseline (uge 1), post-baseline (ca. 45 måneder (median eksponering))

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

26. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. august 2017

Først opslået (Faktiske)

29. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CSEG101A2202

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med crizanlizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner