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Étude pharmacocinétique et pharmacodynamique de SEG101 (Crizanlizumab) chez des patients atteints de drépanocytose (SCD) en crise vaso-occlusive (VOC)

7 octobre 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte multicentrique de phase 2 pour évaluer la PK/PD de SEG101 (Crizanlizumab), avec ou sans hydroxyurée/hydroxycarbamide, chez des patients drépanocytaires en crise vaso-occlusive

Le but de l'étude CSEG101A2202 était de caractériser la PK et la PD de SEG101/crizanlizumab à 5 mg/kg et d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de SEG101/crizanlizumab chez les patients atteints de SCD.

L'étude CSEG101A2202 a été conçue comme une étude ouverte multicentrique de phase II. Les 45 premiers patients (pour identifier 27 patients évaluables) ont été recrutés dans le groupe de traitement crizanlizumab 5,0 mg/kg pour compléter l'échantillonnage PK/PD complet à la semaine 1 et à la semaine 15. Chez tous les patients, des échantillons de PK/PD ont été prélevés avant chaque dose. De plus, tout au long de l'étude (et dans la mesure du possible), tous les patients ont subi une prise de sang pour le sérum afin d'évaluer la PK et la PD au moment de l'apparition et de la résolution de chaque événement COV, fièvre ou infection. Une fois que jusqu'à 45 patients ont été recrutés, 12 patients supplémentaires ont été recrutés dans le groupe de traitement exploratoire et ont commencé à 7,5 mg/kg de crizanlizumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude CSEG101A2202 a été conçue comme une étude de phase II, multicentrique et ouverte. Les 45 premiers patients (pour identifier 27 patients évaluables) ont été recrutés dans le groupe de traitement crizanlizumab 5,0 mg/kg pour effectuer un échantillonnage PK/PD complet à la semaine 1 et à la semaine 15. Chez tous les patients, des échantillons PK/PD résiduels ont été collectés avant chaque dose. De plus, tout au long de l'étude (et lorsque cela était possible), tous les patients ont subi une prise de sang pour le sérum afin d'évaluer la pharmacocinétique et la PD au moment de l'apparition et de la résolution de chaque événement COV, fièvre ou infection. Une fois que les 45 patients ont été recrutés, 12 patients supplémentaires ont été inscrits dans le groupe de traitement exploratoire et ont commencé à recevoir 7,5 mg/kg de crizanlizumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

57

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Orange, Florida, États-Unis, 32763
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta .
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Augusta University Georgia Patient Treatment
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland Medical Ctr
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Childrens Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center Patient Treatment
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27858
        • East Carolina University East Carolina University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-4399
        • Childrens Hospital Of Philadelphia Patient Treatment
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical Uni of South Carolina Medical Univ of SC
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
        • M Francisco Gonzalez MD PA .
      • Rock Hill, South Carolina, États-Unis, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care of South Carolina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins et féminins non enceintes âgés de 16 à 70 ans (inclus)
  • Diagnostic confirmé de drépanocytose par électrophorèse de l'hémoglobine ou chromatographie liquide à haute performance (HPLC) [réalisée localement]. Tous les génotypes de drépanocytose sont éligibles.
  • Expérimenté au moins 1 COV au cours des 12 mois précédant le dépistage, tel que déterminé par les antécédents médicaux.
  • Si vous recevez HU / HC ou un agent stimulant l'érythropoïétine, vous devez avoir reçu le médicament pendant au moins 6 mois avant le dépistage
  • Hémoglobine ≥ 4,0 g/dL. Numération absolue des neutrophiles ≥1,0 ​​x 109/L et numération plaquettaire ≥75 x 109/L
  • Fonction rénale et hépatique adéquate telle que définie :
  • DFG ≥45 mL/min/1,73 m2 calculé par CKD-EPI
  • ALT ≤3 x LSN
  • Bilirubine directe (conjuguée) ≤2 x LSN
  • Statut de performance ECOG ≤2
  • Consentement éclairé écrit (ou assentiment/consentement parental pour les sujets mineurs) avant toute procédure de dépistage

Critère d'exclusion:

  • Histoire de la greffe de cellules souches.
  • COV aigu se terminant 7 jours avant la première dose
  • Hospitalisation continue avant le dépistage
  • Produits sanguins reçus dans les 30 jours suivant la première dose
  • Participer à un programme de transfusion chronique (série pré-planifiée de transfusions à des fins prophylactiques)
  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux
  • A reçu un anticorps monoclonal ou un agent à base d'immunoglobuline dans l'année suivant le dépistage, ou a documenté une immunogénicité à un agent biologique antérieur.
  • A reçu un traitement actif dans le cadre d'un autre essai expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies de cet agent, selon la plus élevée) avant le dépistage
  • Infection active importante ou déficit immunitaire (y compris l'utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs)
  • QTcF au repos ≥ 470 msec au prétraitement (au départ) ou autre anomalie cardiaque ou de repolarisation cardiaque

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: crizanlizumab
Médicament SEG101 (crizanlizumab) à la dose de 5,0 mg/kg (ou 7,5 mg/kg pour le groupe exploratoire) par perfusion IV.
Médicament: crizanlizumab
Le crizanlizumab a été administré en perfusion IV pendant 30 minutes à la dose assignée la semaine 1, jour 1, la semaine 3, jour 1, puis le jour 1 de chaque cycle de 4 semaines. Cycle = 28 jours
Autres noms:
  • SEG101

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique (PK) : ASCd15 et ASCtau du crizanlizumab à 5,0 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose (SCD)
Délai: 1ère dose : Jour 1 : (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 24 heures après l'administration, jours 4, 8 et 15 ; 5e dose : Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 , 6 et 24 heures après l'administration), jours 4, 8, 15, 22 et 29
Caractériser la pharmacocinétique du crizanlizumab à 5,0 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose. AUCd15 : ASC depuis le temps zéro jusqu'à la dernière période d'échantillonnage de concentration mesurable (tlast) (masse x temps x volume-1) après une dose unique. ASCtau : ASC calculée jusqu'à la fin d'un intervalle de dosage (tau) à l'état d'équilibre (quantité x temps x volume-1)
1ère dose : Jour 1 : (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 24 heures après l'administration, jours 4, 8 et 15 ; 5e dose : Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 , 6 et 24 heures après l'administration), jours 4, 8, 15, 22 et 29
PK : Cmax du Crizanlizumab à 5,0 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose (SCD)
Délai: Après la dose initiale (semaine 1) et après plusieurs doses (état d'équilibre, semaine 15)
Caractériser la pharmacocinétique du crizanlizumab à 5,0 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose. Cmax : concentration sérique maximale (pic) du médicament observée après l'administration de la dose (masse x volume-1).
Après la dose initiale (semaine 1) et après plusieurs doses (état d'équilibre, semaine 15)
Concentrations pré-doses avant chaque dose du médicament à l'étude
Délai: Pré-dose au jour 1 les semaines 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51

Caractériser la pharmacocinétique du crizanlizumab à 5,0 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose, par concentrations sériques par groupe de traitement.

Les données ont été collectées avant chaque dose du médicament à l'étude ; À partir de la semaine 3 (dose de charge), les concentrations pré-dose (creux) ont été obtenues toutes les 4 semaines.
Pré-dose au jour 1 les semaines 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51
Pourcentage d'inhibition de la sélectine P après la dose initiale (PD-AUCd15), après des doses multiples (PD-AUCd29) de crizanlizumab à 5,0 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose (SCD)
Délai: 1ère dose : Jour 1 : (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 24 heures après l'administration, jours 4, 8, 15 ; 5e dose : Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 , 6 et 24 heures après l'administration), jours 4, 8, 15, 22 et 29

PD-AUCd15 et PD-AUCd29 ont été dérivés des données d'inhibition de la P-sélectine des semaines 1 et 15, respectivement.

Pour caractériser la PD du crizanlizumab à la dose de 5,0 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose, l'aire sous la courbe (ASC) du pourcentage d'inhibition de la sélectine P en fonction du temps après la dose initiale (PD-AUCd15) et après des doses multiples (PD-AUCd29) est étant signalé.
1ère dose : Jour 1 : (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 24 heures après l'administration, jours 4, 8, 15 ; 5e dose : Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 , 6 et 24 heures après l'administration), jours 4, 8, 15, 22 et 29
Pourcentage d'inhibition de la sélectine P avant chaque dose du médicament à l'étude de Crizanlizumab à 5,0 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose (SCD)
Délai: Pré-dose le jour 1 pendant les semaines 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31,35, 39, 43, 47, 51 (à 0 heure ou pré-dose)
Caractériser l'effet PD du crizanlizumab en termes de pourcentage d'inhibition de la sélectine P avant d'étudier la dose du médicament à 5 mg/kg chez les patients atteints de CSD.
Pré-dose le jour 1 pendant les semaines 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31,35, 39, 43, 47, 51 (à 0 heure ou pré-dose)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux annualisé d'événements de crise vaso-occlusive (COV) menant à une visite médicale en clinique/salle d'urgence (urgences)/hôpital
Délai: Base de référence (semaine 1) jusqu'à env. 45 mois (exposition médiane au traitement)

Évaluer l'efficacité du crizanlizumab à 5,0 mg/kg et 7,5 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose (SCD). Taux annualisé de COV = (Nombre de COV déclarés jusqu'à la date de fin × 365,25)/(Fin date - date de la première dose du traitement à l'étude+1).

La date de fin est définie comme la date minimale de (date de la dernière dose jusqu'à l'arrêt du traitement + 27 jours, date de début ou d'arrêt de l'HU/HC ou de la L-glutamine ou d'autres thérapies telles que le voxelotor et l'érythropoïétine pour traiter la drépanocytose et/ou pour prévenir/réduire les COV. , date limite).
Base de référence (semaine 1) jusqu'à env. 45 mois (exposition médiane au traitement)
Taux annualisé d'événements de COV traités à domicile (basé sur la documentation du fournisseur de soins de santé suite au contact téléphonique avec le patient)
Délai: Base de référence (semaine 1) jusqu'à env. 45 mois (exposition médiane au traitement)

Évaluer l'efficacité du crizanlizumab à 5,0 mg/kg et 7,5 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose. Taux annualisé de COV = (Nombre de COV déclarés jusqu'à la date de fin × 365,25)/(Fin date - date de la première dose du traitement à l'étude+1).

La date de fin est définie comme la date minimale de (date de la dernière dose jusqu'à l'arrêt du traitement + 27 jours, date de début ou d'arrêt de l'HU/HC ou de la L-glutamine ou d'autres thérapies telles que le voxelotor et l'érythropoïétine pour traiter la drépanocytose et/ou pour prévenir/réduire les COV. , date limite).
Base de référence (semaine 1) jusqu'à env. 45 mois (exposition médiane au traitement)
Taux annualisé du total des hospitalisations et des visites aux urgences liées aux COV
Délai: Baseine (semaine 1) jusqu'à env. 45 mois (exposition médiane au traitement)

Évaluer l'efficacité du crizanlizumab à 5,0 mg/kg et 7,5 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose. Taux annualisé d'hospitalisations et de visites aux urgences = nombre d'hospitalisations et de visites aux urgences signalées jusqu'à la date de fin × 365,25/(Date de fin - date de début du traitement + 1).

La date de fin est définie comme la date minimale de (date de la dernière dose jusqu'à l'arrêt du traitement + 27 jours, date de début ou d'arrêt de l'HU/HC ou de la L-glutamine ou d'autres thérapies telles que le voxelotor et l'érythropoïétine pour traiter la drépanocytose et/ou pour prévenir/réduire les COV. , date limite).
Baseine (semaine 1) jusqu'à env. 45 mois (exposition médiane au traitement)
Jours annualisés d'hospitalisations totales et liées aux COV et de visites aux urgences (SU)
Délai: Base de référence (semaine 1) jusqu'à env. 45 mois (exposition médiane au traitement)

Évaluer l'efficacité du crizanlizumab à 5,0 mg/kg et 7,5 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose pour les hospitalisations et les visites aux urgences. Jours annualisés de toutes les hospitalisations et visites aux urgences = Nombre de jours de toutes les hospitalisations et visites aux urgences × 365,25/(Date de fin - date de début du traitement + 1).

La date de fin est définie comme le minimum de (date de la dernière dose jusqu'à l'arrêt du traitement + 27 jours, date d'initiation ou d'arrêt de l'HU/HC ou de la L-glutamine ou d'autres thérapies telles que le voxelotor et pour traiter la MSC et/ou pour prévenir/réduire les COV, date limite).
Base de référence (semaine 1) jusqu'à env. 45 mois (exposition médiane au traitement)
Taux annualisé de chaque sous-catégorie de tous les événements de COV (syndrome thoracique aigu (SCA), priapisme, cisis drépanocytose vaso-occlusive non compliquée (SC-VOC non compliqués))
Délai: Base de référence (semaine 1) jusqu'à env. 45 mois (exposition médiane au traitement)

Évaluer l'efficacité du crizanlizumab à 5,0 mg/kg et 7,5 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose. Le taux annualisé de référence (BL) de COV est défini comme le nombre de COV signalés au cours des 12 derniers mois dans l'eCRF. Taux annualisé de COV = (Nombre de COV déclarés jusqu'à la date de fin × 365,25)/(Fin date - date de la première dose du traitement à l'étude+1).

La date de fin est définie comme la date minimale de (date de la dernière dose jusqu'à l'arrêt du traitement + 27 jours, date de début ou d'arrêt de l'HU/HC ou de la L-glutamine ou d'autres thérapies telles que le voxelotor et l'érythropoïétine pour traiter la drépanocytose et/ou pour prévenir/réduire les COV. , date limite).
Base de référence (semaine 1) jusqu'à env. 45 mois (exposition médiane au traitement)
Taux annualisé d'événements COV (y compris les visites médicales et les traitements à domicile)
Délai: Base de référence (semaine 1) jusqu'à env. 45 mois (exposition médiane au traitement)

Évaluer l'efficacité du crizanlizumab à 5,0 mg/kg et 7,5 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose. Taux annualisé de COV = (Nombre de COV déclarés jusqu'à la date de fin × 365,25)/(Fin date -date de la première dose du traitement à l'étude+1).

La date de fin est définie comme le minimum de (date de la dernière dose jusqu'à l'arrêt du traitement + 27 jours, date de début ou d'arrêt de l'HU/HC ou de la L-glutamine ou d'autres thérapies telles que le voxelotor et l'érythropoïétine pour traiter la drépanocytose et/ou pour prévenir/réduire COV, date limite).
Base de référence (semaine 1) jusqu'à env. 45 mois (exposition médiane au traitement)
Nombre de participants présentant une immunogénicité (IG) selon tout statut positif
Délai: Base de référence (semaine 1), après la ligne de base (environ 45 mois (exposition médiane))
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du crizanlizumab à 5,0 mg/kg et 7,5 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose par le pourcentage de participants ayant un statut positif. L'immunogénicité est la mesure des anticorps anti-médicament (ADA) dirigés contre le crizanlizumab.
Base de référence (semaine 1), après la ligne de base (environ 45 mois (exposition médiane))

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

26 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

26 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2017

Première publication (Réel)

29 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CSEG101A2202

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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