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Étude pharmacocinétique et pharmacodynamique de SEG101 (Crizanlizumab) chez des patients atteints de drépanocytose (SCD) en crise vaso-occlusive (VOC)

18 septembre 2023 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte multicentrique de phase 2 pour évaluer la PK/PD de SEG101 (Crizanlizumab), avec ou sans hydroxyurée/hydroxycarbamide, chez des patients drépanocytaires en crise vaso-occlusive

Le but de l'étude CSEG101A2202 était de caractériser la PK et la PD de SEG101/crizanlizumab à 5 mg/kg et d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de SEG101/crizanlizumab chez les patients atteints de SCD.

L'étude CSEG101A2202 a été conçue comme une étude ouverte multicentrique de phase II. Les 45 premiers patients (pour identifier 27 patients évaluables) ont été recrutés dans le groupe de traitement crizanlizumab 5,0 mg/kg pour compléter l'échantillonnage PK/PD complet à la semaine 1 et à la semaine 15. Chez tous les patients, des échantillons de PK/PD ont été prélevés avant chaque dose. De plus, tout au long de l'étude (et dans la mesure du possible), tous les patients ont subi une prise de sang pour le sérum afin d'évaluer la PK et la PD au moment de l'apparition et de la résolution de chaque événement COV, fièvre ou infection. Une fois que jusqu'à 45 patients ont été recrutés, 12 patients supplémentaires ont été recrutés dans le groupe de traitement exploratoire et ont commencé à 7,5 mg/kg de crizanlizumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude CSEG101A2202 a été conçue comme une étude de phase II, multicentrique et ouverte. Les 45 premiers patients (pour identifier 27 patients évaluables) ont été recrutés dans le groupe de traitement crizanlizumab 5,0 mg/kg pour effectuer un échantillonnage PK/PD complet à la semaine 1 et à la semaine 15. Chez tous les patients, des échantillons PK/PD résiduels ont été collectés avant chaque dose. De plus, tout au long de l'étude (et lorsque cela était possible), tous les patients ont subi une prise de sang pour le sérum afin d'évaluer la pharmacocinétique et la PD au moment de l'apparition et de la résolution de chaque événement COV, fièvre ou infection. Une fois que les 45 patients ont été recrutés, 12 patients supplémentaires ont été inscrits dans le groupe de traitement exploratoire et ont commencé à recevoir 7,5 mg/kg de crizanlizumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

57

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Florida
      • Orange, Florida, États-Unis, 32763
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Novartis Investigative Site
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Novartis Investigative Site
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27858
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-4399
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Novartis Investigative Site
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
        • Novartis Investigative Site
      • Rock Hill, South Carolina, États-Unis, 29732
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins et féminins non enceintes âgés de 16 à 70 ans (inclus)
  • Diagnostic confirmé de drépanocytose par électrophorèse de l'hémoglobine ou chromatographie liquide à haute performance (HPLC) [réalisée localement]. Tous les génotypes de drépanocytose sont éligibles.
  • Expérimenté au moins 1 COV au cours des 12 mois précédant le dépistage, tel que déterminé par les antécédents médicaux.
  • Si vous recevez HU / HC ou un agent stimulant l'érythropoïétine, vous devez avoir reçu le médicament pendant au moins 6 mois avant le dépistage
  • Hémoglobine ≥ 4,0 g/dL. Numération absolue des neutrophiles ≥1,0 ​​x 109/L et numération plaquettaire ≥75 x 109/L
  • Fonction rénale et hépatique adéquate telle que définie :
  • DFG ≥45 mL/min/1,73 m2 calculé par CKD-EPI
  • ALT ≤3 x LSN
  • Bilirubine directe (conjuguée) ≤2 x LSN
  • Statut de performance ECOG ≤2
  • Consentement éclairé écrit (ou assentiment/consentement parental pour les sujets mineurs) avant toute procédure de dépistage

Critère d'exclusion:

  • Histoire de la greffe de cellules souches.
  • COV aigu se terminant 7 jours avant la première dose
  • Hospitalisation continue avant le dépistage
  • Produits sanguins reçus dans les 30 jours suivant la première dose
  • Participer à un programme de transfusion chronique (série pré-planifiée de transfusions à des fins prophylactiques)
  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux
  • A reçu un anticorps monoclonal ou un agent à base d'immunoglobuline dans l'année suivant le dépistage, ou a documenté une immunogénicité à un agent biologique antérieur.
  • A reçu un traitement actif dans le cadre d'un autre essai expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies de cet agent, selon la plus élevée) avant le dépistage
  • Infection active importante ou déficit immunitaire (y compris l'utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs)
  • QTcF au repos ≥ 470 msec au prétraitement (au départ) ou autre anomalie cardiaque ou de repolarisation cardiaque

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: crizanlizumab 5 mg/kg
Médicament SEG101 (crizanlizumab) à une dose de 5,0 mg/kg (ou 7,5 mg/kg pour le groupe exploratoire) par perfusion IV.
Médicament SEG101 (crizanlizumab) à une dose de 5,0 mg/kg (ou 7,5 mg/kg pour le groupe exploratoire) par perfusion IV
Autres noms:
  • SEG101

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractériser la pharmacocinétique (ASC) du crizanlizumab à 5,0 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose.
Délai: Semaine 1 Jour 1 Pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ; 72h; Semaine2 Jour 1 ; Semaine3 Jour 1 ; Semaine 15 Jour 1 Pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ; 72h; Semaine16 Jour1 ; Semaine17 Jour1 ; Semaine18 Jour1 ; Semaine19 Jour1
PC (AUC)
Semaine 1 Jour 1 Pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ; 72h; Semaine2 Jour 1 ; Semaine3 Jour 1 ; Semaine 15 Jour 1 Pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ; 72h; Semaine16 Jour1 ; Semaine17 Jour1 ; Semaine18 Jour1 ; Semaine19 Jour1
Caractériser la pharmacocinétique (Cmin) du crizanlizumab à 5,0 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose.
Délai: Semaine 1 Jour 1 ; Semaine3 Jour1 ; Semaine7 Jour1 ; Semaine11 Jour1 ; Semaine15 Jour1 ; Semaine19 Jour1 ; Semaine23 Jour1 ; Semaine27 Jour1 ; Semaine31 Jour1 ; Semaine35 Jour1 ; Semaine39 Jour1 ; Semaine43 Jour1 ; Semaine47 Jour1 ; Semaine51 Jour1, S75 Jour1, S99 Jour 1, S123 Jour 1, S147 Jour 1, S171 Jour 1, Sécurité FU
PK (Ctrough)
Semaine 1 Jour 1 ; Semaine3 Jour1 ; Semaine7 Jour1 ; Semaine11 Jour1 ; Semaine15 Jour1 ; Semaine19 Jour1 ; Semaine23 Jour1 ; Semaine27 Jour1 ; Semaine31 Jour1 ; Semaine35 Jour1 ; Semaine39 Jour1 ; Semaine43 Jour1 ; Semaine47 Jour1 ; Semaine51 Jour1, S75 Jour1, S99 Jour 1, S123 Jour 1, S147 Jour 1, S171 Jour 1, Sécurité FU
Caractériser la pharmacocinétique (Cmax) du crizanlizumab à 5,0 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose.
Délai: Semaine1 Jour1 Pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ; Semaine 15 Jour 1 Pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
PC (Cmax)
Semaine1 Jour1 Pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ; Semaine 15 Jour 1 Pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
Pharmacodynamique (PD) : Pourcentage d'inhibition de la P-sélectine et de l'inhibition de l'ASC-PD du crizanlizumab à 5,0 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose
Délai: Semaine1 Jour1 Pré-dose, 2h, 24h ; 72h; Semaine2 Jour1 ; Semaine3 Jour1 ; Semaine15 Jour1 Pré-dose, 2h, 24h ; 72h; Semaine16 Jour1 ; Semaine17 Jour1 ; Semaine18 Jour1 ; Semaine19 Jour1
Pourcentage d'inhibition de la P-sélectine et inhibition de l'ASC de la PD après la dose initiale, après plusieurs doses et avant chaque dose de médicament à l'étude
Semaine1 Jour1 Pré-dose, 2h, 24h ; 72h; Semaine2 Jour1 ; Semaine3 Jour1 ; Semaine15 Jour1 Pré-dose, 2h, 24h ; 72h; Semaine16 Jour1 ; Semaine17 Jour1 ; Semaine18 Jour1 ; Semaine19 Jour1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux annualisé d'événements VOC entraînant une visite de soins de santé dans une clinique/urgence/hôpital au fil du temps.
Délai: Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
Évaluer l'efficacité du crizanlizumab (COV entraînant des visites médicales)
Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
Taux annualisé d'événements COV traités à domicile (basé sur la documentation par le fournisseur de soins de santé suite à un contact téléphonique avec le patient) au fil du temps.
Délai: Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
Évaluer l'efficacité du crizanlizumab (COV traité à domicile)
Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
Taux annualisé d'événements VOC (y compris les visites de soins de santé et les traitements à domicile).
Délai: Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
Évaluer l'efficacité du crizanlizumab (événements COV)
Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
Taux annualisé de chaque sous-catégorie de tous les événements COV (crise de douleur non compliquée, syndrome thoracique aigu, séquestration hépatique, séquestration splénique, priapisme) au fil du temps.
Délai: Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
Évaluer l'efficacité du crizanlizumab (sous-catégorie d'événements COV)
Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
Taux annualisé d'hospitalisations et de visites aux urgences (totales et liées aux COV) au fil du temps.
Délai: Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
Évaluer l'efficacité du crizanlizumab (hospitalisations et visites aux urgences)
Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
Jours annualisés d'urgence/d'hospitalisation (à la fois totaux et liés aux COV) au fil du temps.
Délai: Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
Évaluer l'efficacité du crizanlizumab (jours d'urgence/hospitalisations)
Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

26 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

26 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2017

Première publication (Réel)

29 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur crizanlizumab

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