- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03264989
Étude pharmacocinétique et pharmacodynamique de SEG101 (Crizanlizumab) chez des patients atteints de drépanocytose (SCD) en crise vaso-occlusive (VOC)
Une étude ouverte multicentrique de phase 2 pour évaluer la PK/PD de SEG101 (Crizanlizumab), avec ou sans hydroxyurée/hydroxycarbamide, chez des patients drépanocytaires en crise vaso-occlusive
Le but de l'étude CSEG101A2202 était de caractériser la PK et la PD de SEG101/crizanlizumab à 5 mg/kg et d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de SEG101/crizanlizumab chez les patients atteints de SCD.
L'étude CSEG101A2202 a été conçue comme une étude ouverte multicentrique de phase II. Les 45 premiers patients (pour identifier 27 patients évaluables) ont été recrutés dans le groupe de traitement crizanlizumab 5,0 mg/kg pour compléter l'échantillonnage PK/PD complet à la semaine 1 et à la semaine 15. Chez tous les patients, des échantillons de PK/PD ont été prélevés avant chaque dose. De plus, tout au long de l'étude (et dans la mesure du possible), tous les patients ont subi une prise de sang pour le sérum afin d'évaluer la PK et la PD au moment de l'apparition et de la résolution de chaque événement COV, fièvre ou infection. Une fois que jusqu'à 45 patients ont été recrutés, 12 patients supplémentaires ont été recrutés dans le groupe de traitement exploratoire et ont commencé à 7,5 mg/kg de crizanlizumab.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
-
Orange, Florida, États-Unis, 32763
- Novartis Investigative Site
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Tampa, Florida, États-Unis, 33606
- Novartis Investigative Site
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Novartis Investigative Site
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Novartis Investigative Site
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New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Novartis Investigative Site
-
Greenville, North Carolina, États-Unis, 27858
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-4399
- Novartis Investigative Site
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South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Novartis Investigative Site
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Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
- Novartis Investigative Site
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Rock Hill, South Carolina, États-Unis, 29732
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins et féminins non enceintes âgés de 16 à 70 ans (inclus)
- Diagnostic confirmé de drépanocytose par électrophorèse de l'hémoglobine ou chromatographie liquide à haute performance (HPLC) [réalisée localement]. Tous les génotypes de drépanocytose sont éligibles.
- Expérimenté au moins 1 COV au cours des 12 mois précédant le dépistage, tel que déterminé par les antécédents médicaux.
- Si vous recevez HU / HC ou un agent stimulant l'érythropoïétine, vous devez avoir reçu le médicament pendant au moins 6 mois avant le dépistage
- Hémoglobine ≥ 4,0 g/dL. Numération absolue des neutrophiles ≥1,0 x 109/L et numération plaquettaire ≥75 x 109/L
- Fonction rénale et hépatique adéquate telle que définie :
- DFG ≥45 mL/min/1,73 m2 calculé par CKD-EPI
- ALT ≤3 x LSN
- Bilirubine directe (conjuguée) ≤2 x LSN
- Statut de performance ECOG ≤2
- Consentement éclairé écrit (ou assentiment/consentement parental pour les sujets mineurs) avant toute procédure de dépistage
Critère d'exclusion:
- Histoire de la greffe de cellules souches.
- COV aigu se terminant 7 jours avant la première dose
- Hospitalisation continue avant le dépistage
- Produits sanguins reçus dans les 30 jours suivant la première dose
- Participer à un programme de transfusion chronique (série pré-planifiée de transfusions à des fins prophylactiques)
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux
- A reçu un anticorps monoclonal ou un agent à base d'immunoglobuline dans l'année suivant le dépistage, ou a documenté une immunogénicité à un agent biologique antérieur.
- A reçu un traitement actif dans le cadre d'un autre essai expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies de cet agent, selon la plus élevée) avant le dépistage
- Infection active importante ou déficit immunitaire (y compris l'utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs)
- QTcF au repos ≥ 470 msec au prétraitement (au départ) ou autre anomalie cardiaque ou de repolarisation cardiaque
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: crizanlizumab 5 mg/kg
Médicament SEG101 (crizanlizumab) à une dose de 5,0 mg/kg (ou 7,5 mg/kg pour le groupe exploratoire) par perfusion IV.
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Médicament SEG101 (crizanlizumab) à une dose de 5,0 mg/kg (ou 7,5 mg/kg pour le groupe exploratoire) par perfusion IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractériser la pharmacocinétique (ASC) du crizanlizumab à 5,0 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose.
Délai: Semaine 1 Jour 1 Pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ; 72h; Semaine2 Jour 1 ; Semaine3 Jour 1 ; Semaine 15 Jour 1 Pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ; 72h; Semaine16 Jour1 ; Semaine17 Jour1 ; Semaine18 Jour1 ; Semaine19 Jour1
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PC (AUC)
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Semaine 1 Jour 1 Pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ; 72h; Semaine2 Jour 1 ; Semaine3 Jour 1 ; Semaine 15 Jour 1 Pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ; 72h; Semaine16 Jour1 ; Semaine17 Jour1 ; Semaine18 Jour1 ; Semaine19 Jour1
|
Caractériser la pharmacocinétique (Cmin) du crizanlizumab à 5,0 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose.
Délai: Semaine 1 Jour 1 ; Semaine3 Jour1 ; Semaine7 Jour1 ; Semaine11 Jour1 ; Semaine15 Jour1 ; Semaine19 Jour1 ; Semaine23 Jour1 ; Semaine27 Jour1 ; Semaine31 Jour1 ; Semaine35 Jour1 ; Semaine39 Jour1 ; Semaine43 Jour1 ; Semaine47 Jour1 ; Semaine51 Jour1, S75 Jour1, S99 Jour 1, S123 Jour 1, S147 Jour 1, S171 Jour 1, Sécurité FU
|
PK (Ctrough)
|
Semaine 1 Jour 1 ; Semaine3 Jour1 ; Semaine7 Jour1 ; Semaine11 Jour1 ; Semaine15 Jour1 ; Semaine19 Jour1 ; Semaine23 Jour1 ; Semaine27 Jour1 ; Semaine31 Jour1 ; Semaine35 Jour1 ; Semaine39 Jour1 ; Semaine43 Jour1 ; Semaine47 Jour1 ; Semaine51 Jour1, S75 Jour1, S99 Jour 1, S123 Jour 1, S147 Jour 1, S171 Jour 1, Sécurité FU
|
Caractériser la pharmacocinétique (Cmax) du crizanlizumab à 5,0 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose.
Délai: Semaine1 Jour1 Pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ; Semaine 15 Jour 1 Pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
|
PC (Cmax)
|
Semaine1 Jour1 Pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ; Semaine 15 Jour 1 Pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
|
Pharmacodynamique (PD) : Pourcentage d'inhibition de la P-sélectine et de l'inhibition de l'ASC-PD du crizanlizumab à 5,0 mg/kg chez les patients atteints de drépanocytose
Délai: Semaine1 Jour1 Pré-dose, 2h, 24h ; 72h; Semaine2 Jour1 ; Semaine3 Jour1 ; Semaine15 Jour1 Pré-dose, 2h, 24h ; 72h; Semaine16 Jour1 ; Semaine17 Jour1 ; Semaine18 Jour1 ; Semaine19 Jour1
|
Pourcentage d'inhibition de la P-sélectine et inhibition de l'ASC de la PD après la dose initiale, après plusieurs doses et avant chaque dose de médicament à l'étude
|
Semaine1 Jour1 Pré-dose, 2h, 24h ; 72h; Semaine2 Jour1 ; Semaine3 Jour1 ; Semaine15 Jour1 Pré-dose, 2h, 24h ; 72h; Semaine16 Jour1 ; Semaine17 Jour1 ; Semaine18 Jour1 ; Semaine19 Jour1
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Taux annualisé d'événements VOC entraînant une visite de soins de santé dans une clinique/urgence/hôpital au fil du temps.
Délai: Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
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Évaluer l'efficacité du crizanlizumab (COV entraînant des visites médicales)
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Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
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Taux annualisé d'événements COV traités à domicile (basé sur la documentation par le fournisseur de soins de santé suite à un contact téléphonique avec le patient) au fil du temps.
Délai: Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
|
Évaluer l'efficacité du crizanlizumab (COV traité à domicile)
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Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
|
Taux annualisé d'événements VOC (y compris les visites de soins de santé et les traitements à domicile).
Délai: Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
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Évaluer l'efficacité du crizanlizumab (événements COV)
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Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
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Taux annualisé de chaque sous-catégorie de tous les événements COV (crise de douleur non compliquée, syndrome thoracique aigu, séquestration hépatique, séquestration splénique, priapisme) au fil du temps.
Délai: Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
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Évaluer l'efficacité du crizanlizumab (sous-catégorie d'événements COV)
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Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
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Taux annualisé d'hospitalisations et de visites aux urgences (totales et liées aux COV) au fil du temps.
Délai: Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
|
Évaluer l'efficacité du crizanlizumab (hospitalisations et visites aux urgences)
|
Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
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Jours annualisés d'urgence/d'hospitalisation (à la fois totaux et liés aux COV) au fil du temps.
Délai: Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
|
Évaluer l'efficacité du crizanlizumab (jours d'urgence/hospitalisations)
|
Semaine 1 jusqu'à la fin du traitement (environ 24 mois)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CSEG101A2202
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