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Studio di farmacocinetica e farmacodinamica di SEG101 (Crizanlizumab) in pazienti con anemia falciforme (SCD) con crisi vaso-occlusive (VOC)

23 aprile 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase 2, multicentrico, in aperto per valutare PK/PD di SEG101 (Crizanlizumab), con o senza idrossiurea/idrossicarbamide, in pazienti con anemia falciforme con crisi vaso-occlusive

Lo scopo dello studio CSEG101A2202 era caratterizzare la PK e la PD di SEG101/crizanlizumab a 5 mg/kg e valutare la sicurezza e l'efficacia di SEG101/crizanlizumab nei pazienti con SCD.

Lo studio CSEG101A2202 è stato progettato come studio di fase II, multicentrico, in aperto. I primi 45 pazienti (per identificare 27 pazienti valutabili) sono stati arruolati nel gruppo di trattamento crizanlizumab 5,0 mg/kg per completare il campionamento PK/PD completo alla settimana 1 e alla settimana 15. In tutti i pazienti, prima di ogni dose sono stati raccolti campioni minimi di PK/PD. Inoltre, durante lo studio (e quando possibile), a tutti i pazienti sono stati prelevati campioni di sangue per valutare PK e PD prelevati al momento dell'insorgenza e della risoluzione di ciascun evento COV, febbre o infezione. Una volta arruolati fino a 45 pazienti, altri 12 pazienti sono stati arruolati nel gruppo di trattamento esplorativo e hanno iniziato con 7,5 mg/kg di crizanlizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio CSEG101A2202 è stato concepito come studio di Fase II, multicentrico, in aperto. I primi 45 pazienti (per identificare 27 pazienti valutabili) sono stati arruolati nel gruppo di trattamento con crizanlizumab 5,0 mg/kg per completare il campionamento PK/PD completo alla settimana 1 e alla settimana 15. In tutti i pazienti, prima di ciascuna dose sono stati raccolti campioni PK/PD minimi. Inoltre, durante lo studio (e quando possibile), a tutti i pazienti è stato effettuato un prelievo di sangue per il siero per valutare la PK e la PD prelevata al momento dell'insorgenza e della risoluzione di ciascun evento VOC, febbre o infezione. Una volta arruolati fino a 45 pazienti, altri 12 pazienti sono stati arruolati nel gruppo di trattamento esplorativo e hanno iniziato con 7,5 mg/kg di crizanlizumab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

57

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Orange, Florida, Stati Uniti, 32763
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta .
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Augusta University Georgia Patient Treatment
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland Medical Ctr
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Childrens Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center Patient Treatment
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27858
        • East Carolina University East Carolina University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4399
        • Childrens Hospital Of Philadelphia Patient Treatment
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical Uni of South Carolina Medical Univ of SC
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29203
        • M Francisco Gonzalez MD PA .
      • Rock Hill, South Carolina, Stati Uniti, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care of South Carolina

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 70 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti maschi e femmine non gravide di età compresa tra 16 e 70 anni (inclusi)
  • Diagnosi confermata di anemia falciforme mediante elettroforesi dell'emoglobina o cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) [eseguita localmente]. Sono ammissibili tutti i genotipi di anemia falciforme.
  • Sperimentato almeno 1 VOC nei 12 mesi precedenti lo screening, come determinato dall'anamnesi.
  • Se riceve HU/HC o agente stimolante dell'eritropoietina, deve aver ricevuto il farmaco per almeno 6 mesi prima dello screening
  • Emoglobina ≥4,0 g/dL. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​x 109/L e conta piastrinica ≥75 x 109/L
  • Adeguata funzionalità renale ed epatica come definita:
  • VFG ≥45 ml/min/1,73 m2 calcolato da CKD-EPI
  • ALT ≤3 x ULN
  • Bilirubina diretta (coniugata) ≤2 x ULN
  • Performance status ECOG ≤2
  • Consenso informato scritto (o assenso/consenso dei genitori per i soggetti minorenni) prima di qualsiasi procedura di screening

Criteri di esclusione:

  • Storia del trapianto di cellule staminali.
  • VOC acuto che termina 7 giorni prima della prima somministrazione
  • Ricovero in corso prima dello screening
  • Ha ricevuto emoderivati ​​entro 30 giorni dalla prima somministrazione
  • Partecipazione a un programma trasfusionale cronico (serie pre-programmate di trasfusioni a scopo profilattico)
  • Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali
  • - Ha ricevuto un anticorpo monoclonale o un agente a base di immunoglobuline entro 1 anno dallo screening o ha documentato l'immunogenicità a un precedente biologico.
  • Ricevuto trattamento attivo in un altro studio sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite di quell'agente, a seconda di quale sia maggiore) prima dello screening
  • Infezione attiva significativa o deficienza immunitaria (compreso l'uso cronico di farmaci immunosoppressori)
  • QTcF a riposo ≥470 msec al pretrattamento (basale) o altra anomalia della ripolarizzazione cardiaca o cardiaca

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: crizanlizumab
Farmaco SEG101 (crizanlizumab) alla dose di 5,0 mg/kg (o 7,5 mg/kg per il gruppo esplorativo) mediante infusione endovenosa.
Droga: crizanlizumab
Crizanlizumab è stato somministrato in infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti alla dose assegnata il Giorno 1 della Settimana 1, il Giorno 1 della Settimana 3 e quindi il Giorno 1 di ogni ciclo di 4 settimane. Ciclo = 28 giorni
Altri nomi:
  • SEG101

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica (PK): AUCd15 e AUCtau di Crizanlizumab a 5,0 mg/kg in pazienti con anemia falciforme (SCD)
Lasso di tempo: 1a dose: Giorno 1: (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose, giorni 4, 8 e 15; 5a dose: Giorno 1 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 , 6 e 24 ore dopo la dose), Giorni 4, 8, 15, 22 e 29
Caratterizzare la farmacocinetica di crizanlizumab alla dose di 5,0 mg/kg nei pazienti con anemia falciforme. AUCd15: l'AUC dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento della concentrazione misurabile (tlast) (massa x tempo x volume-1) dopo una dose singola AUCtau: l'AUC calcolata fino alla fine di un intervallo di dosaggio (tau) allo stato stazionario (quantità x tempo x volume-1)
1a dose: Giorno 1: (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose, giorni 4, 8 e 15; 5a dose: Giorno 1 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 , 6 e 24 ore dopo la dose), Giorni 4, 8, 15, 22 e 29
PK: Cmax di Crizanlizumab a 5,0 mg/kg in pazienti affetti da anemia falciforme (drepanocitosi)
Lasso di tempo: Dopo la dose iniziale (Settimana 1) e dopo dosi multiple (stato stazionario, Settimana 15)
Caratterizzare la farmacocinetica di crizanlizumab alla dose di 5,0 mg/kg nei pazienti con anemia falciforme. Cmax: la concentrazione sierica massima (picco) osservata del farmaco dopo la somministrazione della dose (massa x volume-1).
Dopo la dose iniziale (Settimana 1) e dopo dosi multiple (stato stazionario, Settimana 15)
Concentrazioni pre-dose prima di ciascuna dose del farmaco in studio
Lasso di tempo: Pre-dose al Giorno 1 nelle settimane 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51

Caratterizzare la farmacocinetica di crizanlizumab a 5,0 mg/kg nei pazienti con anemia falciforme, in base alle concentrazioni sieriche per gruppo di trattamento.

I dati sono stati raccolti prima di ciascuna dose del farmaco in studio; Dalla settimana 3 (dose di carico), le concentrazioni pre-dose (minime) sono state ottenute ogni 4 settimane.
Pre-dose al Giorno 1 nelle settimane 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51
Percentuale di inibizione della P-selectina dopo la dose iniziale (PD-AUCd15), dopo dosi multiple (PD-AUCd29) di Crizanlizumab a 5,0 mg/kg in pazienti con anemia falciforme (SCD)
Lasso di tempo: 1a dose: Giorno 1: (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose, giorni 4, 8, 15; 5a dose: Giorno 1 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 , 6 e 24 ore dopo la dose), Giorni 4, 8, 15, 22 e 29

PD-AUCd15 e PD-AUCd29 sono stati derivati ​​dai dati di inibizione della P-selectina della settimana 1 e della settimana 15, rispettivamente.

Per caratterizzare la PD di crizanlizumab alla dose di 5,0 mg/kg nei pazienti con anemia falciforme. L'area sotto la curva (AUC) della percentuale di inibizione della P-selectina rispetto al profilo temporale dopo la dose iniziale (PD-AUCd15) e dopo dosi multiple (PD-AUCd29) è essere segnalato.
1a dose: Giorno 1: (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose, giorni 4, 8, 15; 5a dose: Giorno 1 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 , 6 e 24 ore dopo la dose), Giorni 4, 8, 15, 22 e 29
Percentuale di inibizione della P-selectina prima di ciascun farmaco in studio Dose di Crizanlizumab pari a 5,0 mg/kg in pazienti con anemia falciforme (SCD)
Lasso di tempo: Pre-dose il giorno 1 per le settimane 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31,35, 39, 43, 47, 51 (a 0 ore o pre-dose)
Caratterizzare l'effetto PD di crizanlizumab in termini di percentuale di inibizione della P-selectina prima della dose del farmaco in studio a 5 mg/kg nei pazienti con CSD.
Pre-dose il giorno 1 per le settimane 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31,35, 39, 43, 47, 51 (a 0 ore o pre-dose)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso annualizzato di eventi di crisi vaso-occlusive (VOC) che hanno portato a visite sanitarie in clinica/pronto soccorso/ospedale
Lasso di tempo: Baseline (settimana 1) fino a ca. 45 mesi (esposizione mediana al trattamento)

Valutare l'efficacia di crizanlizumab a 5,0 mg/kg e 7,5 mg/kg nei pazienti con anemia falciforme (SCD). Tasso annualizzato di COV=(Numero di COV segnalati fino alla data di fine ×365,25)/(Fine data - data della prima dose del trattamento in studio+1).

La data di fine è definita come il minimo tra (data dell'ultima dose fino all'interruzione del trattamento + 27 giorni, data di inizio o interruzione di HU/HC o L-glutammina o altre terapie come voxelotor ed eritropoietina per il trattamento della morte improvvisa e/o per prevenire/ridurre i COV , data limite).
Baseline (settimana 1) fino a ca. 45 mesi (esposizione mediana al trattamento)
Tasso annualizzato di eventi di COV trattati a domicilio (basato sulla documentazione del fornitore di assistenza sanitaria in seguito al contatto telefonico con il paziente)
Lasso di tempo: Baseline (settimana 1) fino a ca. 45 mesi (esposizione mediana al trattamento)

Valutare l'efficacia di crizanlizumab a 5,0 mg/kg e 7,5 mg/kg nei pazienti con morte improvvisa. Tasso annualizzato di COV=(Numero di COV segnalati fino alla data di fine ×365,25)/(Fine data - data della prima dose del trattamento in studio+1).

La data di fine è definita come il minimo tra (data dell'ultima dose fino all'interruzione del trattamento + 27 giorni, data di inizio o interruzione di HU/HC o L-glutammina o altre terapie come voxelotor ed eritropoietina per il trattamento della morte improvvisa e/o per prevenire/ridurre i COV , data limite).
Baseline (settimana 1) fino a ca. 45 mesi (esposizione mediana al trattamento)
Tasso annualizzato di ricoveri totali e correlati ai COV e di visite al pronto soccorso (ER).
Lasso di tempo: Baseine (settimana 1) fino a ca. 45 mesi (esposizione mediana al trattamento)

Valutare l'efficacia di crizanlizumab a 5,0 mg/kg e 7,5 mg/kg nei pazienti con morte improvvisa. Tasso annualizzato di ricoveri e visite in Pronto Soccorso = numero di ricoveri e visite in Pronto Soccorso segnalati fino alla data di fine × 365,25/(Data di fine - data di inizio trattamento + 1).

La data di fine è definita come il minimo tra (data dell'ultima dose fino all'interruzione del trattamento + 27 giorni, data di inizio o interruzione di HU/HC o L-glutammina o altre terapie come voxelotor ed eritropoietina per il trattamento della morte improvvisa e/o per prevenire/ridurre i COV , data limite).
Baseine (settimana 1) fino a ca. 45 mesi (esposizione mediana al trattamento)
Giorni annualizzati di ricoveri totali e correlati ai COV e di visite al pronto soccorso
Lasso di tempo: Baseline (settimana 1) fino a ca. 45 mesi (esposizione mediana al trattamento)

Valutare l'efficacia di crizanlizumab a 5,0 mg/kg e 7,5 mg/kg nei pazienti con morte cardiaca improvvisa per ricoveri e visite al pronto soccorso. Giorni annualizzati di tutti i ricoveri e le visite al pronto soccorso = Numero di giorni di tutti i ricoveri e le visite al pronto soccorso × 365,25/(Data di fine - data di inizio trattamento + 1).

La data di fine è definita come il minimo tra (data dell'ultima dose fino all'interruzione del trattamento + 27 giorni, data di inizio o interruzione di HU/HC o L-glutammina o altre terapie come voxelotor e per il trattamento della morte cardiaca improvvisa e/o per prevenire/ridurre i COV, data limite).
Baseline (settimana 1) fino a ca. 45 mesi (esposizione mediana al trattamento)
Tasso annualizzato di ciascuna sottocategoria di tutti gli eventi COV (sindrome toracica acuta (ACS), priapismo, cisi falciforme-vaso-occlusiva non complicata (SC-VOC non complicata))
Lasso di tempo: Baseline (settimana 1) fino a ca. 45 mesi (esposizione mediana al trattamento)

Valutare l’efficacia di crizanlizumab a 5,0 mg/kg e 7,5 mg/kg nei pazienti con MCI. Il tasso annualizzato di COV di base (BL) è definito come il numero di COV riportati negli ultimi 12 mesi nella eCRF. Tasso annualizzato di COV=(Numero di COV segnalati fino alla data di fine ×365,25)/(Fine data - data della prima dose del trattamento in studio+1).

La data di fine è definita come il minimo tra (data dell'ultima dose fino all'interruzione del trattamento + 27 giorni, data di inizio o interruzione di HU/HC o L-glutammina o altre terapie come voxelotor ed eritropoietina per il trattamento della morte improvvisa e/o per prevenire/ridurre i COV , data limite).
Baseline (settimana 1) fino a ca. 45 mesi (esposizione mediana al trattamento)
Tasso annualizzato di eventi di COV (inclusi sia la visita sanitaria che il trattamento domiciliare)
Lasso di tempo: Baseline (settimana 1) fino a ca. 45 mesi (esposizione mediana al trattamento)

Valutare l’efficacia di crizanlizumab a 5,0 mg/kg e 7,5 mg/kg nei pazienti con MCI. Tasso annualizzato di COV=(Numero di COV segnalati fino alla data di fine ×365,25)/(Fine data -data della prima dose del trattamento in studio+1).

La data di fine è definita come il minimo tra (data dell'ultima dose fino all'interruzione del trattamento + 27 giorni, data di inizio o interruzione di HU/HC o L-glutammina o altre terapie come voxelotor ed eritropoietina per il trattamento della morte cardiaca improvvisa e/o per prevenire/ridurre COV, data limite).
Baseline (settimana 1) fino a ca. 45 mesi (esposizione mediana al trattamento)
Numero di partecipanti con immunogenicità (IG) per qualsiasi stato positivo
Lasso di tempo: Basale (settimana 1), post-basale (circa 45 mesi (esposizione mediana))
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di crizanlizumab a 5,0 mg/kg e 7,5 mg/kg nei pazienti con anemia falciforme in base alla percentuale di partecipanti con qualsiasi stato positivo. L’immunogenicità è la misurazione degli anticorpi anti-farmaco (ADA) contro crizanlizumab.
Basale (settimana 1), post-basale (circa 45 mesi (esposizione mediana))

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 dicembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

26 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

26 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

29 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

26 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CSEG101A2202

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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