Estudo farmacocinético e farmacodinâmico do SEG101 (crizanlizumabe) em pacientes com doença falciforme (DF) com crise vaso-oclusiva (COV)
Um estudo de fase 2, multicêntrico, aberto para avaliar PK/PD de SEG101 (crizanlizumabe), com ou sem hidroxiureia/hidroxicarbamida, em pacientes falciformes com crise vaso-oclusiva
O objetivo do estudo CSEG101A2202 foi caracterizar a PK e PD de SEG101/crizanlizumab a 5 mg/kg e avaliar a segurança e eficácia de SEG101/crizanlizumab em pacientes com SCD.
O estudo CSEG101A2202 foi concebido como um estudo aberto de Fase II, multicêntrico. Os primeiros 45 pacientes (para identificar 27 pacientes avaliáveis) foram inscritos no grupo de tratamento crizanlizumabe 5,0 mg/kg para completar a amostragem PK/PD completa na semana 1 e na semana 15. Em todos os pacientes, as amostras PK/PD foram coletadas antes de cada dose. Além disso, ao longo do estudo (e sempre que possível), todos os pacientes tiveram sangue coletado para soro para avaliar PK e PD coletados nos momentos de início e resolução de cada evento VOC, febre ou infecção. Uma vez inscritos até 45 pacientes, 12 pacientes adicionais foram incluídos no grupo de tratamento exploratório e começaram com 7,5 mg/kg de crizanlizumabe.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Florida
-
Orange, Florida, Estados Unidos, 32763
- Novartis Investigative Site
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Childrens Healthcare of Atlanta .
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University Georgia Patient Treatment
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Ctr
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Childrens Hospital at Montefiore
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center Patient Treatment
-
Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27858
- East Carolina University East Carolina University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4399
- Childrens Hospital Of Philadelphia Patient Treatment
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical Uni of South Carolina Medical Univ of SC
-
Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
- M Francisco Gonzalez MD PA .
-
Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29732
- Carolina Blood and Cancer Care of South Carolina
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino e do sexo feminino não grávidas de 16 a 70 anos de idade (inclusive)
- Diagnóstico confirmado de doença falciforme por eletroforese de hemoglobina ou cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) [realizada localmente]. Todos os genótipos da doença falciforme são elegíveis.
- Experimentou pelo menos 1 VOC nos 12 meses anteriores à triagem, conforme determinado pelo histórico médico.
- Se receber HU/HC ou agente estimulante de eritropoietina, deve ter recebido o medicamento por pelo menos 6 meses antes da triagem
- Hemoglobina ≥4,0 g/dL. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 x 109/L e contagem de plaquetas ≥75 x 109/L
- Função renal e hepática adequada, conforme definido:
- TFG ≥45 mL/min/1,73 m2 calculado por CKD-EPI
- ALT ≤3 x LSN
- Bilirrubina direta (conjugada) ≤2 x LSN
- Estado de desempenho ECOG ≤2
- Consentimento informado por escrito (ou consentimento/consentimento dos pais para assuntos menores) antes de qualquer procedimento de triagem
Critério de exclusão:
- História do transplante de células-tronco.
- VOC agudo terminando 7 dias antes da primeira dosagem
- Hospitalização em andamento antes da triagem
- Recebeu hemoderivados dentro de 30 dias antes da primeira dosagem
- Participar de um programa de transfusão crônica (série pré-planejada de transfusões para fins profiláticos)
- História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais
- Recebeu um anticorpo monoclonal ou agente baseado em imunoglobulina dentro de 1 ano da triagem, ou tem imunogenicidade documentada para um biológico anterior.
- Recebeu tratamento ativo em outro ensaio experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas desse agente, o que for maior) antes da triagem
- Infecção ativa significativa ou deficiência imunológica (incluindo uso crônico de drogas imunossupressoras)
- QTcF em repouso ≥470 ms no pré-tratamento (basal) ou outra anormalidade cardíaca ou de repolarização cardíaca
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: crizanlizumabe
Medicamento SEG101 (crizanlizumabe) na dose de 5,0 mg/kg (ou 7,5 mg/kg para grupo exploratório) por infusão intravenosa.
|
O crizanlizumabe foi administrado por infusão intravenosa durante 30 minutos na dose designada na Semana 1, Dia 1, Semana 3, Dia 1 e depois no Dia 1 de cada ciclo de 4 semanas.
Ciclo = 28 dias
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Farmacocinética (PK): AUCd15 e AUCtau de crizanlizumabe a 5,0 mg/kg em pacientes com doença falciforme (DF)
Prazo: 1ª dose: Dia 1: (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose, Dias 4, 8 e 15; 5ª dose: Dia 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 , 6 e 24 horas após a dose), Dias 4, 8, 15, 22 e 29
|
Para caracterizar a farmacocinética do crizanlizumabe na dose de 5,0 mg/kg em pacientes com DF.
AUCd15: AUC do tempo zero até o último tempo de amostragem de concentração mensurável (tlast) (massa x tempo x volume-1) após dose única AUCtau: A AUC calculada até o final de um intervalo de dosagem (tau) no estado estacionário (quantidade x tempo x volume-1)
|
1ª dose: Dia 1: (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose, Dias 4, 8 e 15; 5ª dose: Dia 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 , 6 e 24 horas após a dose), Dias 4, 8, 15, 22 e 29
|
|
PK: Cmax de crizanlizumabe a 5,0 mg/kg em pacientes com doença falciforme (DF)
Prazo: Após a dose inicial (Semana 1) e após doses múltiplas (estado estacionário, Semana 15)
|
Para caracterizar a farmacocinética do crizanlizumabe na dose de 5,0 mg/kg em pacientes com DF.
Cmax: A concentração sérica máxima (pico) observada do medicamento após a administração da dose (massa x volume-1).
|
Após a dose inicial (Semana 1) e após doses múltiplas (estado estacionário, Semana 15)
|
|
Concentrações pré-dose antes de cada dose do medicamento do estudo
Prazo: Pré-dose no Dia 1 nas Semanas 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51
|
Caracterizar a farmacocinética do crizanlizumabe na dose de 5,0 mg/kg em pacientes com DF, pelas concentrações séricas por grupo de tratamento. Os dados foram coletados antes de cada dose do medicamento do estudo; A partir da semana 3 (dose de ataque), as concentrações pré-dose (vale) foram obtidas a cada 4 semanas. |
Pré-dose no Dia 1 nas Semanas 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51
|
|
Porcentagem de inibição da selectina P após a dose inicial (PD-AUCd15), após doses múltiplas (PD-AUCd29) de crizanlizumabe a 5,0 mg/kg em pacientes com doença falciforme (DF)
Prazo: 1ª dose: Dia 1: (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose, Dias 4, 8, 15; 5ª dose: Dia 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 , 6 e 24 horas após a dose), Dias 4, 8, 15, 22 e 29
|
PD-AUCd15 e PD-AUCd29 foram derivados dos dados de inibição da selectina P da semana 1 e semana 15, respectivamente. Para caracterizar a DP de crizanlizumab a 5,0 mg/kg em pacientes com DF A área sob a curva (AUC) da percentagem de inibição da selectina P versus perfil de tempo após a dose inicial (PD-AUCd15) e após doses múltiplas (PD-AUCd29) é sendo relatado. |
1ª dose: Dia 1: (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose, Dias 4, 8, 15; 5ª dose: Dia 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 , 6 e 24 horas após a dose), Dias 4, 8, 15, 22 e 29
|
|
Porcentagem de inibição da selectina P antes de cada dose do medicamento do estudo de crizanlizumabe a 5,0 mg/kg em pacientes com doença falciforme (DF)
Prazo: Pré-dose no Dia 1 para as Semanas 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31,35, 39, 43, 47, 51 (às 0 horas ou pré-dose)
|
Para caracterizar o efeito PD do crizanlizumabe em termos de porcentagem de inibição da selectina P antes da dose do medicamento em estudo de 5 mg/kg em pacientes com DAC.
|
Pré-dose no Dia 1 para as Semanas 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31,35, 39, 43, 47, 51 (às 0 horas ou pré-dose)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa anualizada de eventos de crise vaso-oclusiva (COV) que levam a consultas médicas em clínica/pronto-socorro (ER)/hospital
Prazo: Linha de base (semana 1) até aprox. 45 meses (exposição média ao tratamento)
|
Avaliar a eficácia do crizanlizumabe nas doses de 5,0 mg/kg e 7,5 mg/kg em pacientes com doença falciforme (DF). Taxa anualizada de VOC = (Número de VOC relatado até a data final ×365,25)/(Fim data - data da primeira dose do tratamento do estudo+1). A data final é definida como o mínimo de (data da última dose até a descontinuação do tratamento + 27 dias, data de início ou descontinuação de HU/HC ou L-glutamina ou outras terapias, como voxelotor e eritropoietina, para tratar SCD e/ou para prevenir/reduzir COVs , Cancelar compromisso). |
Linha de base (semana 1) até aprox. 45 meses (exposição média ao tratamento)
|
|
Taxa anualizada de eventos de COV tratados em casa (com base na documentação do prestador de cuidados de saúde após contato telefônico com o paciente)
Prazo: Linha de base (semana 1) até aprox. 45 meses (exposição média ao tratamento)
|
Avaliar a eficácia do crizanlizumabe nas doses de 5,0 mg/kg e 7,5 mg/kg em pacientes com DF. Taxa anualizada de VOC = (Número de VOC relatado até a data final ×365,25)/(Fim data - data da primeira dose do tratamento do estudo+1). A data final é definida como o mínimo de (data da última dose até a descontinuação do tratamento + 27 dias, data de início ou descontinuação de HU/HC ou L-glutamina ou outras terapias, como voxelotor e eritropoietina, para tratar SCD e/ou para prevenir/reduzir COVs , Cancelar compromisso). |
Linha de base (semana 1) até aprox. 45 meses (exposição média ao tratamento)
|
|
Taxa anualizada de hospitalizações totais e relacionadas a COV e visitas ao pronto-socorro (ER)
Prazo: Baseína (Semana 1) até aprox. 45 meses (exposição média ao tratamento)
|
Avaliar a eficácia do crizanlizumabe nas doses de 5,0 mg/kg e 7,5 mg/kg em pacientes com DF. Taxa anualizada de internações e atendimentos no pronto-socorro = número de internações e atendimentos no pronto-socorro relatados até a data final × 365,25/(Data final - data de início do tratamento + 1). A data final é definida como o mínimo de (data da última dose até a descontinuação do tratamento + 27 dias, data de início ou descontinuação de HU/HC ou L-glutamina ou outras terapias, como voxelotor e eritropoietina, para tratar SCD e/ou para prevenir/reduzir COVs , Cancelar compromisso). |
Baseína (Semana 1) até aprox. 45 meses (exposição média ao tratamento)
|
|
Dias anualizados de hospitalizações totais e relacionadas a COV e visitas ao pronto-socorro (ER)
Prazo: Linha de base (semana 1) até aprox. 45 meses (exposição média ao tratamento)
|
Avalie a eficácia do crizanlizumabe em 5,0 mg/kg e 7,5 mg/kg em pacientes com DF para hospitalizações e visitas ao pronto-socorro. Dias anualizados de todas as internações e consultas de pronto-socorro = Número de dias de todas as internações e consultas de pronto-socorro × 365,25/(Data de término - data de início do tratamento + 1). A data final é definida como o mínimo de (data da última dose até a descontinuação do tratamento + 27 dias, data de início ou descontinuação de HU/HC ou L-glutamina ou outras terapias, como voxelotor e para tratar SCD e/ou para prevenir/reduzir COVs, Cancelar compromisso). |
Linha de base (semana 1) até aprox. 45 meses (exposição média ao tratamento)
|
|
Taxa anualizada de cada subcategoria de todos os eventos de COV (Síndrome Torácica Aguda (SCA), Priapismo, Cise Falciforme Vaso-oclusiva Não Complicada (SC-VOCs Não Complicados))
Prazo: Linha de base (semana 1) até aprox. 45 meses (exposição média ao tratamento)
|
Avalie a eficácia do crizanlizumabe em 5,0 mg/kg e 7,5 mg/kg em pacientes com DF. A taxa anualizada de linha de base (BL) de COV é definida como o número de COV relatados nos últimos 12 meses na eCRF. Taxa anualizada de VOC = (Número de VOC relatado até a data final ×365,25)/(Fim data - data da primeira dose do tratamento do estudo+1). A data final é definida como o mínimo de (data da última dose até a descontinuação do tratamento + 27 dias, data de início ou descontinuação de HU/HC ou L-glutamina ou outras terapias, como voxelotor e eritropoietina, para tratar SCD e/ou para prevenir/reduzir COVs , Cancelar compromisso). |
Linha de base (semana 1) até aprox. 45 meses (exposição média ao tratamento)
|
|
Taxa anualizada de eventos de VOC (incluindo consulta médica e tratamento domiciliar)
Prazo: Linha de base (semana 1) até aprox. 45 meses (exposição média ao tratamento)
|
Avalie a eficácia do crizanlizumabe em 5,0 mg/kg e 7,5 mg/kg em pacientes com DF. Taxa anualizada de VOC = (Número de VOC relatado até a data final ×365,25)/(Fim data -data da primeira dose do tratamento do estudo+1). A data final é definida como o mínimo de (data da última dose até a descontinuação do tratamento + 27 dias, data de início ou descontinuação de HU/HC ou L-glutamina ou outras terapias como voxelotor e eritropoetina para tratar SCD e/ou para prevenir/reduzir COV, data limite). |
Linha de base (semana 1) até aprox. 45 meses (exposição média ao tratamento)
|
|
Número de participantes com imunogenicidade (IG) por qualquer status positivo
Prazo: Linha de base (semana 1), pós-linha de base (aproximadamente 45 meses (exposição média))
|
Avalie a segurança e tolerabilidade do crizanlizumabe em 5,0 mg/kg e 7,5 mg/kg em pacientes com doença falciforme pela porcentagem de participantes com qualquer status positivo.
A imunogenicidade é a medição de anticorpos antidrogas (ADA) ao crizanlizumab.
|
Linha de base (semana 1), pós-linha de base (aproximadamente 45 meses (exposição média))
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CSEG101A2202
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em crizanlizumabe
-
Sheba Medical CenterProf. Ronit Satchi-Fainaro, Director, Cancer Biology Research Center, Tel...RecrutamentoGlioblastoma Avançado | Glioblastoma não metilado MGMT | Melanoma Metastático no Sistema Nervoso CentralIsrael