혈관폐색 위기(VOC)가 있는 낫적혈구병(SCD) 환자에서 SEG101(Crizanlizumab)의 약동학 및 약력학 연구
혈관 폐쇄 위기가 있는 낫적혈구 환자에서 하이드록시유레아/하이드록시카바마이드를 포함하거나 포함하지 않는 SEG101(Crizanlizumab)의 PK/PD를 평가하기 위한 2상, 다기관, 공개 라벨 연구
CSEG101A2202 연구의 목적은 5mg/kg에서 SEG101/크리잔리주맙의 PK 및 PD를 특성화하고 SCD 환자에서 SEG101/크리잔리주맙의 안전성과 효능을 평가하는 것이었습니다.
연구 CSEG101A2202는 II상, 다기관, 공개 라벨 연구로 설계되었습니다. 처음 45명의 환자(평가 가능한 환자 27명을 식별하기 위해)를 크리잔리주맙 5.0mg/kg 치료군에 등록하여 1주 및 15주에 전체 PK/PD 샘플링을 완료했습니다. 모든 환자에서 최저 PK/PD 샘플을 각 투여 전에 수집했습니다. 또한, 연구 내내(및 가능한 경우) 모든 환자는 각 VOC 사건, 열 또는 감염의 시작 및 해결 시점에 PK 및 PD를 평가하기 위해 혈청을 위해 혈액을 채취했습니다. 최대 45명의 환자가 등록되면 12명의 추가 환자가 탐색적 치료 그룹에 등록되었고 크리잔리주맙 7.5mg/kg에서 시작되었습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Orange, Florida, 미국, 32763
- Novartis Investigative Site
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Tampa, Florida, 미국, 33606
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- Childrens Healthcare of Atlanta .
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Augusta, Georgia, 미국, 30912
- Augusta University Georgia Patient Treatment
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland Medical Ctr
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10467
- Childrens Hospital at Montefiore
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center Patient Treatment
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Greenville, North Carolina, 미국, 27858
- East Carolina University East Carolina University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104-4399
- Childrens Hospital Of Philadelphia Patient Treatment
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical Uni of South Carolina Medical Univ of SC
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Columbia, South Carolina, 미국, 29203
- M Francisco Gonzalez MD PA .
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Rock Hill, South Carolina, 미국, 29732
- Carolina Blood and Cancer Care of South Carolina
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 16-70세(포함)의 남성 및 비임신 여성 환자
- 헤모글로빈 전기영동 또는 고성능액체크로마토그래피(HPLC)[현지에서 수행]로 겸상적혈구병 진단 확인. 모든 겸상 적혈구 질환 유전자형이 적합합니다.
- 병력에 의해 결정된 스크리닝 이전 12개월 이내에 최소 1개의 VOC를 경험했습니다.
- HU/HC 또는 에리스로포이에틴 자극제를 받는 경우 스크리닝 전 최소 6개월 동안 약물을 받아야 합니다.
- 헤모글로빈 ≥4.0g/dL. 절대 호중구 수 ≥1.0 x 109/L 및 혈소판 수 ≥75 x 109/L
- 정의된 적절한 신장 및 간 기능:
- 사구체여과율 ≥45mL/분/1.73 CKD-EPI로 계산한 m2
- 대체 ≤3 x ULN
- 직접(결합) 빌리루빈 ≤2 x ULN
- ECOG 수행 상태 ≤2
- 모든 스크리닝 절차에 앞서 서면 동의서(또는 미성년 피험자의 동의/부모 동의서)
제외 기준:
- 줄기 세포 이식의 역사.
- 최초 투약 7일 전 급성 VOC 종료
- 스크리닝 전 지속적인 입원
- 첫 투약일로부터 30일 이내에 혈액제제를 받은 자
- 만성 수혈 프로그램 참여(예방 목적으로 미리 계획된 일련의 수혈)
- 다른 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
- 스크리닝 1년 이내에 단클론 항체 또는 면역글로불린 기반 제제를 받았거나 이전 생물학적 제제에 대한 면역원성을 기록했습니다.
- 스크리닝 전 30일(또는 해당 제제의 반감기 5일 중 더 큰 기간) 이내에 다른 조사 시험에서 활성 치료를 받은 경우
- 상당한 활동성 감염 또는 면역 결핍(면역억제제의 만성 사용 포함)
- 치료 전(기준선) 또는 기타 심장 또는 심장 재분극 이상에서 휴식 QTcF ≥470msec
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 크리잔리주맙
SEG101(크리잔리주맙) 약물을 5.0mg/kg(또는 탐색 그룹의 경우 7.5mg/kg) 용량으로 IV 주입합니다.
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매 4주 주기의 1주차 1일차, 3주차 1일차, 그 다음 1일차에 크리잔리주맙을 할당된 용량으로 30분에 걸쳐 IV 주입했습니다.
주기 = 28일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학(PK): 겸상적혈구병(SCD) 환자에서 크리잔리주맙 5.0mg/kg의 AUCd15 및 AUCtau
기간: 1차 투여: 1일차: (투여 전, 투여 전 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간, 4, 8 및 15일; 5차 투여: 1일차(투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간) , 투여 후 6시간 및 24시간), 4일, 8일, 15일, 22일 및 29일
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SCD 환자에서 크리잔리주맙 5.0mg/kg의 PK를 특성화하기 위해.
AUCd15: 단일 투여 후 0시부터 마지막 측정 가능한 농도 샘플링 시간(tlast)(질량 x 시간 x 부피-1)까지의 AUC AUCtau: 항정 상태(양)에서 투여 간격(tau)이 끝날 때까지 계산된 AUC x 시간 x 볼륨-1)
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1차 투여: 1일차: (투여 전, 투여 전 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간, 4, 8 및 15일; 5차 투여: 1일차(투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간) , 투여 후 6시간 및 24시간), 4일, 8일, 15일, 22일 및 29일
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PK: 낫적혈구병(SCD) 환자에서 크리잔리주맙 5.0mg/kg의 Cmax
기간: 시작 투여 후(1주차) 및 다회 투여 후(정상 상태, 15주차)
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SCD 환자에서 크리잔리주맙 5.0mg/kg의 PK를 특성화하기 위해.
Cmax: 용량 투여 후 관찰된 최대(피크) 혈청 약물 농도(질량 x 부피-1).
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시작 투여 후(1주차) 및 다회 투여 후(정상 상태, 15주차)
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각 연구 약물 투여 전 투여 전 농도
기간: 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51주차 1일차에 사전 투여
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SCD 환자에서 크리잔리주맙 5.0 mg/kg의 PK를 치료군별 혈청 농도로 특성화합니다. 데이터는 각 연구 약물 투여 전에 수집되었습니다. 3주차(부하 용량)부터 4주마다 투여 전(최저) 농도를 얻었습니다. |
3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51주차 1일차에 사전 투여
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낫적혈구병(SCD) 환자에서 크리잔리주맙 5.0 mg/kg의 시작 용량(PD-AUCd15) 및 다회 용량(PD-AUCd29) 후 P-셀렉틴 억제 백분율
기간: 1차 투여: 1일차: (투여 전, 투여 전 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간, 4, 8, 15일; 5차 투여: 1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간) , 투여 후 6시간 및 24시간), 4일, 8일, 15일, 22일 및 29일
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PD-AUCd15 및 PD-AUCd29는 각각 1주차 및 15주차의 P-셀렉틴 억제 데이터로부터 파생되었습니다. SCD 환자에서 크리잔리주맙 5.0mg/kg의 PD를 특성화하기 위해 시작 용량(PD-AUCd15) 및 다회 용량(PD-AUCd29) 후 시간 프로파일에 대한 P-셀렉틴 억제 백분율의 곡선 아래 면적(AUC)은 다음과 같습니다. 보고되고 있습니다. |
1차 투여: 1일차: (투여 전, 투여 전 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간, 4, 8, 15일; 5차 투여: 1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간) , 투여 후 6시간 및 24시간), 4일, 8일, 15일, 22일 및 29일
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낫적혈구병(SCD) 환자를 대상으로 크리잔리주맙 5.0mg/kg의 각 연구 약물 투여 전 P-셀렉틴 억제 비율
기간: 3주, 7주, 11주, 15주, 19주, 23주, 27주, 31주, 35주, 39주, 43주, 47주, 51주 동안 1일차 사전 투여(0시간 또는 투여 전)
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CSD 환자에서 5mg/kg의 연구 약물 투여 전 P-셀렉틴 억제 백분율로 크리잔리주맙의 PD 효과를 특성화하기 위함입니다.
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3주, 7주, 11주, 15주, 19주, 23주, 27주, 31주, 35주, 39주, 43주, 47주, 51주 동안 1일차 사전 투여(0시간 또는 투여 전)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진료소/응급실(ER)/병원에서 의료 방문으로 이어지는 혈관 폐쇄 위기(VOC) 사건의 연간 비율
기간: 기준선(1주차)부터 약. 45개월(치료에 대한 평균 노출)
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낫적혈구병(SCD) 환자를 대상으로 크리잔리주맙 5.0mg/kg 및 7.5mg/kg의 효능을 평가합니다. 연간 VOC 발생률=(종료일까지 신고된 VOC 건수×365.25)/(종료 날짜 - 연구 치료제의 첫 번째 투여 날짜+1). 종료일은 최소(치료 중단까지의 마지막 투여 날짜 + 27일, SCD를 치료하거나 VOC를 예방/감소시키기 위한 HU/HC 또는 L-글루타민 또는 복셀로터 및 에리스로포이에틴과 같은 기타 치료법의 시작 또는 중단 날짜)로 정의됩니다. , 마감일). |
기준선(1주차)부터 약. 45개월(치료에 대한 평균 노출)
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집에서 치료된 VOC 사건의 연간 비율(환자와의 전화 통화 후 의료 서비스 제공자가 기록한 문서를 기준으로 함)
기간: 기준선(1주차)부터 약. 45개월(치료에 대한 평균 노출)
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SCD 환자에서 크리잔리주맙 5.0mg/kg 및 7.5mg/kg의 효능을 평가합니다. 연간 VOC 발생률=(종료일까지 신고된 VOC 건수×365.25)/(종료 날짜 - 연구 치료제의 첫 번째 투여 날짜+1). 종료일은 최소(치료 중단까지의 마지막 투여 날짜 + 27일, SCD를 치료하거나 VOC를 예방/감소시키기 위한 HU/HC 또는 L-글루타민 또는 복셀로터 및 에리스로포이에틴과 같은 기타 치료법의 시작 또는 중단 날짜)로 정의됩니다. , 마감일). |
기준선(1주차)부터 약. 45개월(치료에 대한 평균 노출)
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전체 및 VOC 관련 입원 및 응급실(ER) 방문의 연간 비율
기간: 기본(1주차)부터 약. 45개월(치료에 대한 평균 노출)
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SCD 환자에서 크리잔리주맙 5.0mg/kg 및 7.5mg/kg의 효능을 평가합니다. 연간 입원 및 응급실 방문율 = 종료일까지 보고된 입원 및 응급실 방문 횟수 × 365.25/(종료일 - 치료 시작일 + 1). 종료일은 최소(치료 중단까지의 마지막 투여 날짜 + 27일, SCD를 치료하거나 VOC를 예방/감소시키기 위한 HU/HC 또는 L-글루타민 또는 복셀로터 및 에리스로포이에틴과 같은 기타 치료법의 시작 또는 중단 날짜)로 정의됩니다. , 마감일). |
기본(1주차)부터 약. 45개월(치료에 대한 평균 노출)
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전체 및 VOC 관련 입원 및 응급실(ER) 방문의 연간 일수
기간: 기준선(1주차)부터 약. 45개월(치료에 대한 평균 노출)
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입원 및 응급실 방문을 위해 SCD 환자에서 크리잔리주맙 5.0mg/kg 및 7.5mg/kg의 효능을 평가합니다. 전체 입원 및 응급실 방문의 연간 일수 = 전체 입원 및 응급실 방문 일수 × 365.25/(종료일 - 치료 시작일 + 1). 종료일은 최소(치료 중단까지의 마지막 투여일 + 27일, HU/HC 또는 L-글루타민 또는 복셀로터와 같은 기타 치료법의 시작 또는 중단일, SCD 치료 및/또는 VOC 예방/감소일)로 정의됩니다. 마감일). |
기준선(1주차)부터 약. 45개월(치료에 대한 평균 노출)
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모든 VOC 사건(급성 흉부 증후군(ACS), 지속발기증, 단순 겸상적혈구혈관폐쇄증(비복합 SC-VOC))의 각 하위 범주에 대한 연간 비율
기간: 기준선(1주차)부터 약. 45개월(치료에 대한 평균 노출)
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SCD 환자에서 크리잔리주맙 5.0mg/kg 및 7.5mg/kg의 효능을 평가합니다. VOC의 기준(BL) 연간 비율은 eCRF에서 지난 12개월 동안 보고된 VOC 수로 정의됩니다. 연간 VOC 발생률=(종료일까지 신고된 VOC 건수×365.25)/(종료 날짜 - 연구 치료제의 첫 번째 투여 날짜+1). 종료일은 최소(치료 중단까지의 마지막 투여 날짜 + 27일, SCD를 치료하거나 VOC를 예방/감소시키기 위한 HU/HC 또는 L-글루타민 또는 복셀로터 및 에리스로포이에틴과 같은 기타 치료법의 시작 또는 중단 날짜)로 정의됩니다. , 마감일). |
기준선(1주차)부터 약. 45개월(치료에 대한 평균 노출)
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연간 VOC 발생률(의료기관 방문, 가정치료 포함)
기간: 기준선(1주차)부터 약. 45개월(치료에 대한 평균 노출)
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SCD 환자에서 크리잔리주맙 5.0mg/kg 및 7.5mg/kg의 효능을 평가합니다. 연간 VOC 발생률=(종료일까지 신고된 VOC 건수×365.25)/(종료 날짜 - 연구 치료제의 첫 번째 투여 날짜 +1). 종료일은 최소값(치료 중단까지의 마지막 투여일 + 27일, SCD를 치료하거나 예방/감소시키기 위한 HU/HC 또는 L-글루타민 또는 복셀로터 및 에리스로포이에틴과 같은 기타 치료법의 시작 또는 중단일)으로 정의됩니다. VOC, 마감일). |
기준선(1주차)부터 약. 45개월(치료에 대한 평균 노출)
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양성 상태별 면역원성(IG)이 있는 참가자 수
기간: 기준선(1주차), 기준선 이후(약 45개월(중앙값 노출))
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SCD 환자에서 크리잔리주맙 5.0mg/kg 및 7.5mg/kg의 안전성과 내약성을 양성 상태인 참가자의 비율로 평가합니다.
면역원성은 크리잔리주맙에 대한 항약물 항체(ADA)를 측정하는 것입니다.
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기준선(1주차), 기준선 이후(약 45개월(중앙값 노출))
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
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기본 완료 (실제)
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Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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