Klinikai vizsgálat az orrspray használatáról glioblasztóma kiújulásában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Korábban bevacizumabbal és (vagy) temozolomiddal kezelték.
2. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
3. A beleegyezés aláírásának napján legalább 18 évesnek kell lenni.
4. Az Egészségügyi Világszervezet szövettanilag igazolt IV. fokozatú rosszindulatú gliomája (glioblasztóma vagy glioszarkóma). A résztvevők akkor lesznek jogosultak, ha az eredeti szövettan alacsony fokú glioma volt, és ezt követően glioblasztóma vagy variánsok szövettani diagnózisa történik.
5. A betegeknek első vagy második relapszusban kell lenniük, és klinikailag ismételt műtétre van szükségük a tumor progressziója miatt 4-6 héten belül. Megjegyzés: A relapszus a kezdeti terápia (azaz sugárkezelés, kemoterápia vagy sugár+kemoterápia) utáni progresszió. Ha a résztvevőnél műtéti reszekciót hajtottak végre kiújult betegség miatt, és 12 hétig nem indítottak daganatellenes terápiát, ez visszaesésnek minősül. Azoknál a résztvevőknél, akiknél korábban alacsony fokú gliomát kezeltek, a magas fokú glióma sebészeti diagnózisa az első visszaesésnek minősül.
6. Mérhető betegsége van, amely legalább 1 cm3 térfogatú.
7. Szövet biztosított egy daganatos elváltozás archív szövetmintájából.
8. A KPS teljesítményállapota >/= 60.
9. Stabil adag szteroid 5 napig, összesen legfeljebb 2 mg dexametazon (vagy azzal egyenértékű) naponta
10. Az 1. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködést kell igazolni, minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a regisztrációt megelőző 14 napon belül. 1) Hematológiai: abszolút neutrofilszám (ANC) >/=1500/mcL; Vérlemezkék >/=100 000/mcL; Hemoglobin >/= 9 g/dl vagy >/= 5,6 mmol/l. 2) Vese: szérum kreatinin </= 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR használható kreatinin vagy CrCl helyett is) >/= 60 ml/perc kreatininszintű alanynál > 1,5 X intézményi ULN.
11. Máj: Szérum összbilirubin </= 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin </= ULN olyan alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN; AST (SGOT) és ALT (SGPT) </= 2,5 X ULN, Alvadás: Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) </= 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT ezen belül van az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartománya; Aktivált részleges thromboplasztin idő (aPTT) </= 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
12. A fogamzóképes korú női alanynak negatív szérum terhességi tesztet kell végeznie.
13. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
14. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

1. A daganat elsősorban az agytörzsben vagy a gerincvelőben lokalizálódik.
2. Vannak a maxilláris és az orrmelléküregek akut vagy krónikus betegségei, a sphenoid sinusok, a rácsos sinusok, ezeknek a zónáknak korai vagy aktuális traumás sérülései, az orrsövény törései, a rácsos csont csontszövetének fejlődésének veleszületett rendellenességei.
3. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ az utolsó szer beadása óta 4 héttel.
4. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy napi összesen > 2 mg dexametazon szisztémás szteroid kezelést kap, vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
5. Korábban monoklonális antitestje volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz </= 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
6. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz </= 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. - Megjegyzés: Az alopeciában, </= 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
7. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
8. Ismert karcinómás agyhártyagyulladása, extracranialis betegsége vagy multifokális betegsége.
9. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból.
10. Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra.
11. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
12. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
13. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
14. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 90 napig.
15. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
16. Hepatitis B (például HBsAg reaktív) vagy Hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatása) kórtörténetében szerepel.