Ensayo Clínico del Uso del Aerosol Nasal de Pacientes con Recurrencia de Glioblastoma

Criterios de inclusión:

1. Ha sido tratado previamente con bevacizumab y (o) temozolomida.
2. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
3. Tener >/= 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
4. Tener glioma maligno (glioblastoma o gliosarcoma) de grado IV de la Organización Mundial de la Salud confirmado histológicamente. Los participantes serán elegibles si la histología original era un glioma de bajo grado y se realiza un diagnóstico histológico posterior de glioblastoma o variantes.
5. Los pacientes deben estar en la primera o segunda recaída y clínicamente requieren reoperación por progresión del tumor dentro de 4 a 6 semanas. Nota: La recaída se define como la progresión después de la terapia inicial (es decir, radiación, quimioterapia o radiación + quimioterapia). Si el participante tuvo una resección quirúrgica por enfermedad recidivante y no se instituyó una terapia antitumoral durante hasta 12 semanas, esto se considera una recaída. Para los participantes que recibieron terapia previa para un glioma de bajo grado, el diagnóstico quirúrgico de un glioma de alto grado se considerará como primera recaída.
6. Tener enfermedad medible que consiste en un volumen mínimo de 1 cm3.
7. Haber proporcionado tejido de una muestra de tejido de archivo de una lesión tumoral.
8. Tener un estado de desempeño de >/= 60 en el KPS.
9. Dosis estable de esteroides durante 5 días, no más de 2 mg de dexametasona (o equivalente) en total por día
10. Demostrar una función adecuada del órgano como se define en la Tabla 1, todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días anteriores al registro. 1) Hematológico: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1500 /mcL; plaquetas >/=100.000 / mcL; Hemoglobina >/= 9 g/dL o >/= 5,6 mmol/L. 2) Renal: creatinina sérica </= 1,5 X límite superior normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) >/= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1.5 X ULN institucional.
11. Hepático: bilirrubina total sérica </= 1,5 X LSN O bilirrubina directa </= LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN; AST (SGOT) y ALT (SGPT) </= 2,5 X ULN, Coagulación: Razón internacional normalizada (INR) o Tiempo de protrombina (PT) </= 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro rango terapéutico de uso previsto de los anticoagulantes; Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) </= 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
13. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
14. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 90 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene un tumor localizado principalmente en el tronco encefálico o la médula espinal.
2. Existen enfermedades agudas o crónicas de los senos maxilares y paranasales, senos esfenoidales, senos del enrejado, lesiones traumáticas tempranas o actuales de estas zonas, fracturas del tabique nasal, malformaciones congénitas del desarrollo del tejido óseo del hueso enrejado.
3. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación 4 semanas desde la última dosis de administración del agente.
4. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos > 2 mg de dexametasona en total por día o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
5. Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas previas al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, </= Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
6. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, </= Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente. - Nota: Los sujetos con alopecia, </= neuropatía de grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
8. Tiene meningitis carcinomatosa conocida, enfermedad extracraneal o enfermedad multifocal.
9. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio.
10. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
14. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
15. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
16. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).