Клиническое исследование применения назального спрея у пациентов с рецидивом глиобластомы

Критерии включения:

1. Ранее лечился бевацизумабом и (или) темозоломидом.
2. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
3. Быть >/= 18 лет на день подписания информированного согласия.
4. Наличие гистологически подтвержденной злокачественной глиомы IV степени Всемирной организации здравоохранения (глиобластома или глиосаркома). Участники будут иметь право на участие, если исходная гистология была глиомой низкой степени злокачественности, и последующий гистологический диагноз глиобластомы или ее вариантов будет сделан.
5. Пациенты должны иметь первый или второй рецидив и клинически нуждаться в повторной операции из-за прогрессирования опухоли в течение 4–6 недель. Примечание. Рецидив определяется как прогрессирование после начальной терапии (т. е. лучевой терапии, химиотерапии или лучевой терапии + химиотерапия). Если участнику была проведена хирургическая резекция по поводу рецидива заболевания и не проводилась противоопухолевая терапия в течение 12 недель, это считается одним рецидивом. Для участников, ранее получавших лечение глиомы низкой степени злокачественности, хирургический диагноз глиомы высокой степени злокачественности будет считаться первым рецидивом.
6. Иметь измеримое заболевание, состоящее из минимального объема 1 см3.
7. Предоставили ткань из архивного образца ткани опухолевого поражения.
8. Иметь статус производительности >/= 60 на KPS.
9. Стабильная доза стероидов в течение 5 дней, всего не более 2 мг дексаметазона (или эквивалента) в сутки
10. Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице 1, все скрининговые лаборатории должны быть выполнены в течение 14 дней до регистрации. 1) Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 1500/мкл; Тромбоциты >/=100 000/мкл; Гемоглобин >/= 9 г/дл или >/= 5,6 ммоль/л. 2) Почки: креатинин сыворотки </= 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) >/= 60 мл/мин для субъектов с уровнями креатинина > 1,5 X ВГН учреждения.
11. Печень: общий билирубин в сыворотке </= 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин </= ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН; АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) </= 2,5 X ULN, Коагуляция: международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT) </= 1,5 X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока PT или PTT находятся в пределах терапевтический диапазон предполагаемого применения антикоагулянтов; Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) </= 1,5 X ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
13. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
14. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 90 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

1. Опухоль локализована преимущественно в стволе головного или спинном мозге.
2. Имеются острые или хронические заболевания верхнечелюстных и околоносовых пазух, клиновидных пазух, пазух шпалеры, ранние или текущие травматические повреждения этих зон, переломы перегородки носа, врожденные аномалии развития костной ткани решетчатой ​​кости.
3. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство через 4 недели после введения последней дозы агента.
4. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию > 2 мг дексаметазона в день или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
5. Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т.е. </= Степень 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
6. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня 1 исследования или не восстановился (т. - Примечание. Субъекты с алопецией и нейропатией </= степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
8. Известный карциноматозный менингит, экстракраниальное заболевание или многоочаговое заболевание.
9. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования.
10. Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
12. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
13. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
14. Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 90 дней после последней дозы пробного лечения.
15. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
16. Имеются сведения о гепатите В (например, реактивный HBsAg) или гепатите С (например, обнаружена РНК ВГС [качественно]).