Klinická studie použití nosního spreje u pacientů s recidivou glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

1. Byl dříve léčen bevacizumabem a (nebo) temozolomidem.
2. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
3. Být ve věku >/= 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
4. Mít histologicky potvrzený maligní gliom IV. stupně Světové zdravotnické organizace (glioblastom nebo gliosarkom). Účastníci budou způsobilí, pokud původní histologie byl gliom nízkého stupně a byla provedena následná histologická diagnóza glioblastomu nebo jeho variant.
5. Pacienti musí mít první nebo druhý relaps a klinicky vyžadovat reoperaci pro progresi nádoru během 4 až 6 týdnů. Poznámka: Relaps je definován jako progrese po počáteční terapii (tj. ozařování, chemoterapie nebo ozařování + chemoterapie). Pokud měl účastník chirurgickou resekci pro relaps onemocnění a nebyla zahájena protinádorová léčba po dobu až 12 týdnů, považuje se to za jeden relaps. U účastníků, kteří měli předchozí terapii pro gliom nízkého stupně, bude chirurgická diagnóza gliomu vysokého stupně považována za první relaps.
6. Mít měřitelnou nemoc skládající se z minimálního objemu 1 cm3.
7. Poskytli tkáň z archivního vzorku tkáně nádorové léze.
8. Mít stav výkonu >/= 60 na KPS.
9. Stabilní dávka steroidů po dobu 5 dnů, ne více než 2 mg dexamethasonu (nebo ekvivalentu) celkem denně
10. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů před registrací. 1) Hematologické: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/=1500 /mcL; krevní destičky >/= 100 000/mcl; Hemoglobin >/= 9 g/dl nebo >/= 5,6 mmol/l. 2) Renální: Sérový kreatinin </= 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) >/= 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 X institucionální ULN.
11. Játra: Celkový bilirubin v séru </= 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin </= ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN; AST (SGOT) a ALT (SGPT) </= 2,5 X ULN, Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) </= 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, dokud je PT nebo PTT v rámci terapeutický rozsah zamýšleného použití antikoagulancií; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) </= 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.
12. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v séru.
13. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
14. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 90 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Má nádor lokalizovaný primárně v mozkovém kmeni nebo míše.
2. Existují akutní nebo chronická onemocnění maxilárních a paranazálních dutin, sfénoidních dutin, sinusů mřížoví, raná nebo aktuální traumatická poranění těchto zón, zlomeniny nosní přepážky, vrozené vady vývoje kostní tkáně mřížkované kosti.
3. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení 4 týdny od poslední dávky podání látky.
4. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy > 2 mg celkem dexamethasonu denně nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
5. Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. </= stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými před více než 4 týdny.
6. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. </= stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. - Poznámka: Subjekty s alopecií, </= neuropatie 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii.
7. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
8. Má známou karcinomatózní meningitidu, extrakraniální onemocnění nebo multifokální onemocnění.
9. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny.
10. Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
14. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 90 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
15. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
16. Má známou anamnézu hepatitidy B (např. reaktivní HBsAg) nebo hepatitidy C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).