Klinisk undersøgelse af brugen af ​​næsespray hos patienter med recidiv af glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Er tidligere blevet behandlet med bevacizumab og (eller) temozolomid.
2. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
3. Være >/= 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
4. Har histologisk bekræftet World Health Organization Grade IV malignt gliom (glioblastom eller gliosarkom). Deltagerne vil være berettigede, hvis den oprindelige histologi var lavgradigt gliom, og der stilles en efterfølgende histologisk diagnose af glioblastom eller varianter.
5. Patienterne skal have første eller andet recidiv og skal klinisk kræve reoperation for tumorprogression inden for 4 til 6 uger. Bemærk: Tilbagefald defineres som progression efter indledende terapi (dvs. stråling, kemoterapi eller stråling+kemoterapi). Hvis deltageren fik foretaget en kirurgisk resektion for recidiverende sygdom og ingen antitumorbehandling iværksat i op til 12 uger, betragtes dette som ét tilbagefald. For deltagere, der tidligere har haft behandling for et lavgradigt gliom, vil den kirurgiske diagnose af et højgradigt gliom blive betragtet som første tilbagefald.
6. Har målbar sygdom bestående af et minimalt volumen på 1 cm3.
7. Har leveret væv fra en arkivvævsprøve af en tumorlæsion.
8. Har en ydeevnestatus på >/= 60 på KPS.
9. Stabil dosis af steroider i 5 dage, ikke mere end 2 mg dexamethason (eller tilsvarende) i alt pr.
10. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 14 dage før registrering. 1) Hæmatologisk: Absolut neutrofiltal (ANC) >/=1.500/mcL; Blodplader >/=100.000 / mcL; Hæmoglobin >/= 9 g/dL eller >/= 5,6 mmol/L. 2) Nyre: Serumkreatinin </= 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) >/= 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN.
11. Lever: Total bilirubin i serum </= 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin </= ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN; AST (SGOT) og ALT (SGPT) </= 2,5 X ULN, koagulation: International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) </= 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for terapeutisk række af tilsigtet anvendelse af antikoagulantia; Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) </= 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
12. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditetstest.
13. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
14. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tumor lokaliseret primært til hjernestammen eller rygmarven.
2. Der er akutte eller kroniske sygdomme i de maksillære og paranasale bihuler, sphenoid bihuler, bihulerne i espalier, tidlige eller aktuelle traumatiske skader i disse zoner, brud på næseskillevæggen, medfødte misdannelser af udviklingen af ​​knoglevæv i gitteret knogle.
3. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr 4 uger siden sidste dosis af lægemidlet.
4. Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling > 2 mg dexamethason i alt pr. dag eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
5. Har tidligere haft et monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. </= grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
6. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. </= grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. - Bemærk: Forsøgspersoner med alopeci, </= Grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
7. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
8. Har kendt karcinomatøs meningitis, ekstrakraniel sygdom eller multifokal sygdom.
9. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
10. Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
15. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
16. Har kendt historie med hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).