Essai clinique sur l'utilisation du spray nasal chez des patients présentant une récidive de glioblastome

Critère d'intégration:

1. A déjà été traité par bevacizumab et (ou) témozolomide.
2. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
3. Être >/= 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
4. Avoir un gliome malin de grade IV histologiquement confirmé (glioblastome ou gliosarcome). Les participants seront éligibles si l'histologie d'origine était un gliome de bas grade et qu'un diagnostic histologique ultérieur de glioblastome ou de variantes est posé.
5. Les patients doivent être à la première ou à la deuxième rechute et nécessiter cliniquement une réintervention pour progression tumorale dans les 4 à 6 semaines. Remarque : La rechute est définie comme une progression après le traitement initial (c'est-à-dire radiothérapie, chimiothérapie ou radiothérapie + chimiothérapie). Si le participant a subi une résection chirurgicale pour une maladie récidivante et qu'aucun traitement antitumoral n'a été institué pendant un maximum de 12 semaines, cela est considéré comme une rechute. Pour les participants ayant déjà reçu un traitement pour un gliome de bas grade, le diagnostic chirurgical d'un gliome de haut grade sera considéré comme une première rechute.
6. Avoir une maladie mesurable consistant en un volume minimal de 1 cm3.
7. Avoir fourni des tissus provenant d'un échantillon de tissu d'archives d'une lésion tumorale.
8. Avoir un statut de performance >/= 60 sur le KPS.
9. Dose stable de stéroïdes pendant 5 jours, pas plus de 2 mg de dexaméthasone (ou équivalent) au total par jour
10. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours précédant l'enregistrement. 1) Hématologique : Numération absolue des neutrophiles (ANC) >/=1 500 /mcL ; Plaquettes >/=100 000 / mcL ; Hémoglobine >/= 9 g/dL ou >/= 5,6 mmol/L. 2) Rénal : Créatinine sérique </= 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) >/= 60 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle.
11. Hépatique : Bilirubine totale sérique </= 1,5 X LSN OU Bilirubine directe </= LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN ; AST (SGOT) et ALT (SGPT) </= 2,5 X LSN, Coagulation : rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) </= 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT est dans gamme thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants ; Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) </= 1,5 X LSN à moins que le sujet ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
12. Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif.
13. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
14. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Tumeur localisée principalement au tronc cérébral ou à la moelle épinière.
2. Il existe des maladies aiguës ou chroniques des sinus maxillaires et paranasaux, des sinus sphénoïdaux, des sinus du treillis, des lésions traumatiques précoces ou actuelles de ces zones, des fractures de la cloison nasale, des malformations congénitales du développement du tissu osseux de l'os grillagé.
3. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental 4 semaines depuis la dernière dose d'administration de l'agent.
4. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique > 2 mg de dexaméthasone au total par jour ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
5. A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire </= Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
6. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire </= grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. - Remarque : les sujets souffrant d'alopécie, de neuropathie de grade </= 2 constituent une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
7. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
8. A une méningite carcinomateuse connue, une maladie extracrânienne ou une maladie multifocale.
9. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude.
10. Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
11. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
12. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
13. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
14. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
15. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
16. A des antécédents connus d'hépatite B (par exemple, HBsAg réactif) ou d'hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).