Klinische Studie zur Verwendung des Nasensprays bei Patienten mit Glioblastom-Rezidiv

Einschlusskriterien:

1. Wurde zuvor mit Bevacizumab und (oder) Temozolomid behandelt.
2. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
3. >/= 18 Jahre alt sein am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
4. Haben Sie ein histologisch bestätigtes malignes Gliom (Glioblastom oder Gliosarkom) Grad IV der Weltgesundheitsorganisation. Die Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn die ursprüngliche Histologie ein niedriggradiges Gliom war und eine nachfolgende histologische Diagnose eines Glioblastoms oder von Varianten gestellt wird.
5. Die Patienten müssen beim ersten oder zweiten Rückfall sein und klinisch eine erneute Operation zur Tumorprogression innerhalb von 4 bis 6 Wochen benötigen. Hinweis: Rückfall ist definiert als Fortschreiten nach der Ersttherapie (d. h. Bestrahlung, Chemotherapie oder Bestrahlung + Chemotherapie). Wenn der Teilnehmer eine chirurgische Resektion wegen eines Rezidivs hatte und bis zu 12 Wochen lang keine Antitumortherapie eingeleitet wurde, gilt dies als ein Rezidiv. Bei Teilnehmern, die zuvor eine Therapie gegen ein niedriggradiges Gliom hatten, wird die chirurgische Diagnose eines hochgradigen Glioms als erster Rückfall betrachtet.
6. Haben Sie eine messbare Krankheit, die aus einem Mindestvolumen von 1 cm3 besteht.
7. Haben Gewebe aus einer archivierten Gewebeprobe einer Tumorläsion bereitgestellt.
8. Haben Sie einen Leistungsstatus von >/= 60 auf dem KPS.
9. Stabile Steroiddosis für 5 Tage, nicht mehr als 2 mg Dexamethason (oder Äquivalent) insgesamt pro Tag
10. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion wie in Tabelle 1 definiert, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden. 1) Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1.500 /mcL; Blutplättchen >/= 100.000 / μl; Hämoglobin >/= 9 g/dl oder >/= 5,6 mmol/l. 2) Nieren: Serumkreatinin </= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) >/= 60 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle ULN.
11. Leber: Gesamtbilirubin im Serum </= 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin </= ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN; AST (SGOT) und ALT (SGPT) </= 2,5 x ULN, Gerinnung: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) </= 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb liegen therapeutischer Anwendungsbereich von Antikoagulantien; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) </= 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt.
12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
13. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
14. Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Hat einen Tumor, der hauptsächlich im Hirnstamm oder Rückenmark lokalisiert ist.
2. Es gibt akute oder chronische Erkrankungen der Kiefer- und Nasennebenhöhlen, der Keilbeinhöhlen, der Nebenhöhlen des Spaliers, frühe oder aktuelle traumatische Verletzungen dieser Zonen, Frakturen der Nasenscheidewand, angeborene Fehlbildungen der Entwicklung des Knochengewebes des Gitterknochens.
3. Nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät 4 Wochen seit der letzten Dosis des Prüfpräparats.
4. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie > 2 mg Dexamethason insgesamt pro Tag oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
5. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Antikörper oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. </= Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
6. Hatte eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels erholt (d. h. </= Grad 1 oder zu Studienbeginn). - Hinweis: Probanden mit Alopezie, </= Grad 2 Neuropathie sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
7. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.
8. Hat eine bekannte karzinomatöse Meningitis, eine extrakranielle Erkrankung oder eine multifokale Erkrankung.
9. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen.
10. Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
11. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
13. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
14. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
15. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).