Sperimentazione clinica dell'uso dello spray nasale di pazienti con recidiva di glioblastoma

Criterio di inclusione:

1. È stato trattato in precedenza con bevacizumab e (o) temozolomide.
2. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
3. Avere >/= 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
4. Avere un glioma maligno di grado IV (glioblastoma o gliosarcoma) confermato istologicamente dall'Organizzazione Mondiale della Sanità. I partecipanti saranno idonei se l'istologia originale era glioma di basso grado e viene fatta una successiva diagnosi istologica di glioblastoma o varianti.
5. I pazienti devono essere alla prima o seconda recidiva e clinicamente richiedono un reintervento per la progressione del tumore entro 4-6 settimane. Nota: la recidiva è definita come progressione dopo la terapia iniziale (cioè radioterapia, chemioterapia o radioterapia + chemioterapia). Se il partecipante ha subito una resezione chirurgica per malattia recidivante e nessuna terapia antitumorale istituita per un massimo di 12 settimane, questa è considerata una recidiva. Per i partecipanti che avevano ricevuto una precedente terapia per un glioma di basso grado, la diagnosi chirurgica di un glioma di alto grado sarà considerata la prima recidiva.
6. Avere una malattia misurabile costituita da un volume minimo di 1 cm3.
7. Hanno fornito tessuto da un campione di tessuto archiviato di una lesione tumorale.
8. Avere uno stato delle prestazioni >/= 60 sul KPS.
9. Dose stabile di steroidi per 5 giorni, non più di 2 mg di desametasone (o equivalente) in totale al giorno
10. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 1, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni prima della registrazione. 1) Ematologico: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/=1.500 /mcL; Piastrine >/=100.000/mcL; Emoglobina >/= 9 g/dL o >/= 5,6 mmol/L. 2) Renale: creatinina sierica </= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CrCl) >/= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale.
11. Epatico: Bilirubina totale sierica </= 1,5 X ULN O Bilirubina diretta </= ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN; AST (SGOT) e ALT (SGPT) </= 2,5 X ULN, Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) </= 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT sono entro gamma terapeutica di uso previsto degli anticoagulanti; Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) </= 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti.
12. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo.
13. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
14. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha un tumore localizzato principalmente al tronco encefalico o al midollo spinale.
2. Esistono malattie acute o croniche dei seni mascellari e paranasali, dei seni sfenoidali, dei seni del traliccio, lesioni traumatiche precoci o attuali di queste zone, fratture del setto nasale, malformazioni congenite dello sviluppo del tessuto osseo dell'osso reticolato.
3. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale 4 settimane dall'ultima dose di somministrazione dell'agente.
4. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica> 2 mg di desametasone totale al giorno o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
5. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè </= Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
6. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè </= Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. - Nota: i soggetti con alopecia, </= neuropatia di grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
8. Ha conosciuto meningite carcinomatosa, malattia extracranica o malattia multifocale.
9. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio.
10. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
14. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
15. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
16. Ha una storia nota di epatite B (ad es., HBsAg reattivo) o epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).