Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az APH-1105 vizsgálata enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél

2021. július 26. frissítette: Aphios

Az APH-1105 intranazális nanorészecskéi biztonságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése, az Alzheimer-kór (AD) okozta enyhe és közepes fokú kognitív károsodások kezelésére szolgáló új alfa-szekretáz modulátor

Ez egy 2. fázisú vizsgálat, amely az APH-1105 intranazális beadásának biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát értékeli az enyhe és közepesen súlyos Alzheimer-kór kezelésére felnőtteknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány egy többközpontú, randomizált, hármas vak placebokontroll párhuzamos csoportokkal. Az enyhe vagy közepesen súlyos AD-vel diagnosztizált betegeket besorolják, és vakon véletlenszerűen besorolják, hogy megkapják az APH-1105 vizsgálati gyógyszert. A csoportok 0,5 µg-ot (15 aktív, 5 placebo), 1,0 µg-ot (15 aktív, 5 placebo) vagy 2,0 µg-ot (15 aktív, 5 placebo) kapnak. Az összes vonatkozó tolerálhatósági és biztonsági adatot teljes körűen értékelni kell.

A betegeknek a vizsgálati gyógyszert a klinikán kívül egy vizsgálati partner hetente kétszer fogja beadni. Az APH-1105 kezdeti adagolása klinikai környezetben történik a kezdeti farmakokinetikai adatok gyűjtése céljából.

A betegek részvételének teljes időtartama körülbelül 18 hét, amely magában foglalja a szűrés 1 hetét, a 12 hetes kezelést és az utolsó adag utáni 4 hét utáni követést. A vizsgálati látogatásokra a szűrés során, az alaphelyzetben, az 1., 2., 4., 8., 12. és 16. héten kerül sor, összesen 7 látogatásra. A 16. hét a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja utáni követési látogatást jelenti.

Kognitív értékeléseket végeznek a szűrés során, és a 4., 12. és 16. héten megismétlik. A viselkedési működésre és az életminőségre vonatkozó intézkedésekre a 2., 4., 8., 12. és 16. héten kerül sor.

A farmakokinetikai elemzések során vérmintákat gyűjtenek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

60

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

50 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadási kritériumok

  • 50 év feletti férfiak és nők a szűrővizsgálaton
  • Valószínű Alzheimer-kór a National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke és az Alzheimer-kór és a kapcsolódó betegségek társulása (NINCDS-ADRDA) és a Diagnostic Statistical Manual (DSM) IV-V kritériumai szerint
  • A klinikai demencia értékelési skála (CDR) globális pontszáma > 1,0 a szűrés időpontjában
  • Mini-Mental Status Vizsgálati pontszám 22-30 a szűrési látogatáskor CT vagy MRI az agyról, a randomizációt megelőző 12 hónapon belül, kompatibilis a valószínű Alzheimer-kór diagnózisával
  • A szűrővizsgálatból származó fizikális vizsgálatnak, laboratóriumi adatoknak és elektrokardiogram eredményeinek normálisnak kell lenniük, vagy a kóros leleteket klinikailag nem jelentősnek kell tekinteni.
  • Járási képesség, legalább segédeszközzel
  • A látás és hallás elegendő ahhoz, hogy megfeleljen a vizsgálatoknak
  • Tájékozott beleegyezés a betegtől vagy törvényes gyámtól (ha van ilyen) és a gondozótól
  • Intézményi létesítményen kívüli élet
  • Legalább 1 adatközlővel/tanulmányi partnerrel kell rendelkeznie

Kizárási kritériumok

  • Klinikailag jelentős és aktív tüdő-, gyomor-bélrendszeri, vese-, máj-, endokrin- vagy szív- és érrendszeri betegségek
  • Egyéb neurológiai rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan a stroke-ot, a Parkinson-kórt, a rohamzavart vagy az eszméletvesztéssel járó fejsérülést az elmúlt 5 évben
  • Az Alzheimer-kórtól eltérő DSM-IV I. tengely rendellenesség, beleértve az amnéziás rendellenességeket, skizofréniát vagy skizoaffektív rendellenességet, bipoláris zavart, aktuális súlyos depressziós epizódot, pszichózist, pánikot vagy poszttraumás stressz-zavart
  • CT-vizsgálat vagy MRI vizsgafejűség, szélütés, térfoglaló elváltozás, agyi fertőzés vagy bármely más klinikailag jelentős központi idegrendszeri betegség
  • Más szervi betegség által szövődött demencia
  • A túlnyomó téveszmék jelenléte által bonyolított demencia
  • Hematológiai rosszindulatú vagy szolid daganatban szenvedő betegek, akik kezelés alatt állnak, akik az elmúlt 6 hónapban befejezték a kezelést, vagy akiknél még mindig fennáll az aktív betegség jele
  • Jelenlegi kábítószer- vagy alkoholfüggőség, beleértve a nikotinfüggőséget (dohányzók)
  • Immunszuppresszánsokat, triciklikus antidepresszánsokat, antikoagulánsokat vagy kemoterápiás szereket kapó alanyok
  • Rosszul kontrollált vagy kezelt hipertónia
  • Bármilyen orvosi vagy neurológiai/neurodegeneratív állapot (az AD kivételével), amely a vizsgáló véleménye szerint hozzájárulhat a résztvevő kognitív károsodásához, vagy a vizsgálat megszakításához, a megfelelés hiányához, a vizsgálati értékelések megzavarásához vagy biztonsági aggályokhoz vezethet.
  • Klinikailag jelentős, instabil pszichiátriai betegség
  • volt agyvérzése vagy átmeneti ischaemiás rohama (TIA), vagy megmagyarázhatatlan eszméletvesztése volt az elmúlt 1 évben
  • Releváns agyvérzés, vérzési rendellenesség és cerebrovaszkuláris rendellenességek
  • Instabil angina, szívinfarktus, krónikus szívelégtelenség vagy klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenesség a kórtörténetben az 1. szűrési látogatást megelőző 1 éven belül
  • Károsodott vese- vagy májfunkció jelzése
  • Klinikailag jelentős szisztémás betegség vagy súlyos fertőzés a szűrési időszak előtt vagy alatt 30 napon belül
  • Krónikus betegségekre engedélyezett gyógyszerek alkalmazása olyan dózisokban, amelyek az 1. szűrési látogatást megelőzően legalább 4 hétig nem stabilak, vagy AD-gyógyszerek alkalmazása olyan dózisokban, amelyek az 1. szűrési látogatást megelőzően legalább 8 hétig nem voltak stabilak
  • Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amely a vizsgáló véleménye szerint hozzájárulhat a kognitív károsodáshoz, nagyobb kockázatot jelenthet a résztvevők számára a nemkívánatos események (AE) számára, vagy ronthatja a résztvevő képességét a kognitív tesztelés vagy a vizsgálati eljárások elvégzésére.
  • Ellenjavallatok a tanulmányi eljárásokhoz

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 0,5 µg
Intranazális (IN) nanorészecskék - 0,5 mikrogramm. A tervek szerint 1 adag APH 1105/0,5 µg, hetente kétszer, 12 héten keresztül, összesen 24 adagban.
Drog: APH-1105
A vizsgálati gyógyszerkészítmény, az APH-1105 egy steril, pirogénmentes liofilizált por, intranazális beadásra.
Kísérleti: 1,0 µg
Intranazális (IN) nanorészecskék - 1,0 mikrogramm. A tervek szerint a vizsgálat 1 adag APH 1105 / 1,0 µg-ot tartalmaz, hetente kétszer, 12 héten keresztül, összesen 24 adagban.
Drog: APH-1105
A vizsgálati gyógyszerkészítmény, az APH-1105 egy steril, pirogénmentes liofilizált por, intranazális beadásra.
Kísérleti: 2,0 µg
Intranazális (IN) nanorészecskék - 2,0 mikrogramm. A tervek szerint a vizsgálat 1 adag APH 1105 / 2,0 µg-ot foglal magában, hetente kétszer, 12 héten keresztül, összesen 24 adagban.
Drog: APH-1105
A vizsgálati gyógyszerkészítmény, az APH-1105 egy steril, pirogénmentes liofilizált por, intranazális beadásra.
Placebo Comparator: Placebo
Intranazális (IN) Placebo nanorészecskék. A tervek szerint a vizsgálat 1 adag placebót tartalmaz, hetente kétszer, 12 héten keresztül, összesen 24 adagban.
Egyéb: Placebo
A placebo egy steril, pirogénmentes, liofilizált por, megjelenésében megegyezik a kísérleti gyógyszerrel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Kiindulási állapot az utolsó kezelési adag utáni 30 napig, egészen a 60. napig
Azon betegek száma, akiknél a kezelés és a nyomon követés során nemkívánatos (AE) és súlyos mellékhatásokat (SAE) tapasztaltak.
Kiindulási állapot az utolsó kezelési adag utáni 30 napig, egészen a 60. napig
Hatékonyság: Kogníció változás
Időkeret: Alapállapot - 60. nap

Az Alzheimer-kór értékelési skála-Cog (ADAS-COG) összpontszámának változása a kiindulási értéktől a végső kezelési dózisig.

Az Alzheimer-kór értékelési skála-kognitív alskálás tesztje (ADAS-Cog) a nyelvet és a memóriát méri, és két részből áll, amelyek a kognitív és a nem kognitív működést célozzák. 11 elemből áll, amelyek magukban foglalják (de nem mindegyiket) a szófelidézést, a tárgyak elnevezését, a szófelismerést, a szövegértést és a szókeresést. Az ADAS-COG pontozása 0-70. Minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a károsodás.
Alapállapot - 60. nap
Hatékonyság: Változás a kognitív működésben
Időkeret: Alapállapot - 60. nap
Változás a Hopkins verbális tanulási tesztben – a kiindulási állapottól az utolsó kezelési adag utáni 60. napig felülvizsgálva A Hopkins verbális tanulási teszt, egy három próbatételből álló, 12 szóból álló lista tanulási és ingyenes felidézési feladat. A Hopkins verbális tanulási teszt az epizodikus memóriát méri. A teszt három kísérletből áll, amelyek során a páciensnek szabadon fel kell idéznie a 12 szavas listából a szavakat, amelyek igen/nem válaszokat tartalmaznak. A pontszám 0-12. Az alacsonyabb pontszámok (számok) több károsodást jeleznek.
Alapállapot - 60. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tolerálhatóság: [Farmakokinetika] Cmax
Időkeret: Vérvétel az alapvonalon és 15 perc, 30 perc, 60 perc, 2 óra, 6 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra és 72 óra elteltével az első adag beadása után
Jellemezze az APH-1105 expozíció farmakokinetikai hatásait Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél a plazma csúcskoncentráció (Cmax) meghatározásához.
Vérvétel az alapvonalon és 15 perc, 30 perc, 60 perc, 2 óra, 6 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra és 72 óra elteltével az első adag beadása után
Tolerálhatóság: [Farmakokinetika] Tmax
Időkeret: Vérvétel az alapvonalon és 15 perc, 30 perc, 60 perc, 2 óra, 6 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra és 72 óra elteltével az első adag beadása után
Jellemezze az APH-1105 expozíció farmakokinetikai hatásait Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél a szérum csúcskoncentráció (Tmax) meghatározásához.
Vérvétel az alapvonalon és 15 perc, 30 perc, 60 perc, 2 óra, 6 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra és 72 óra elteltével az első adag beadása után
Tolerálhatóság: [Farmakokinetika] szérum eliminációs felezési idő
Időkeret: Vérvétel az alapvonalon és 15 perc, 30 perc, 60 perc, 2 óra, 6 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra és 72 óra elteltével az első adag beadása után
Jellemezze az APH-1105 expozíció farmakokinetikai hatásait Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél, hogy meghatározza a szérum eliminációs felezési idejét (1/2).
Vérvétel az alapvonalon és 15 perc, 30 perc, 60 perc, 2 óra, 6 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra és 72 óra elteltével az első adag beadása után
Tolerálhatóság: [Farmakodinamika] protein kináz C aktivitás
Időkeret: Vérvétel a kiinduláskor, 15 perc, 30 perc, 60 perc, 2 óra, 6 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra és 72 óra elteltével az első adag beadása után.
A Protein Kinase C aktivitás értékelése APH-1105 többszörös dózisával kezelt betegeknél
Vérvétel a kiinduláskor, 15 perc, 30 perc, 60 perc, 2 óra, 6 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra és 72 óra elteltével az első adag beadása után.
Változás a viselkedési működésben
Időkeret: Kiindulási állapot, 4., 8. 12. és 16. hét az utolsó adag után.
Változás a viselkedési patológiában az Alzheimer-kór értékelési skálájában – gyakorisággal súlyozott (BEHAVE-AD-FW). A Behavioral Pathology in Alzheimer's Disease Frequency Weighted Severity Scale (BEHAVE-AD-FW) a demencia viselkedési és pszichológiai tüneteinek lehetséges neurológiai alapjait, a viselkedési működés és a kognitív működés közötti összefüggéseket méri fel. A skála hét (7) viselkedési kategóriából áll (paranoiás és téveszmés gondolatok, hallucinációk, aktivitási zavarok, agresszivitás, napi ritmuszavarok, érzelmi zavarok, szorongások és fóbiák), és huszonöt (25) tünetből áll ezekbe a kategóriákba csoportosítva. A tételeket 4 pont súlyosság szerint értékelik – magasabb a pontszám, annál nagyobb a károsodás.
Kiindulási állapot, 4., 8. 12. és 16. hét az utolsó adag után.
Változás a viselkedési zavarban
Időkeret: Kiindulási állapot, 4., 8. 12. és 16. hét az utolsó adag után.
Változás a neuropszichiátriai leltárban (NPI) A neuropszichiátriai leltár (12 tétel) egy gondozón/informátoron alapuló interjú, amely a résztvevő 12 neuropszichiátriai tünetét értékeli az előző hónapban. A válaszok gyakorisága (1 = ritkán, kevesebb, mint hetente; 2 = néha, körülbelül hetente egyszer; 3 = gyakran, hetente többször; és 4 = nagyon gyakran, naponta egyszer vagy többször) és súlyosság (1=enyhe; 2=közepes; 3=súlyos), 0-144 közötti összetett pontszámokkal. Minél magasabb a pontszám, annál súlyosabbak a tünetek.
Kiindulási állapot, 4., 8. 12. és 16. hét az utolsó adag után.
A demencia tüneteinek súlyosságának változása
Időkeret: Kiindulási állapot, 4., 8. 12. és 16. hét az utolsó adag után.
Változás a klinikai demencia értékelési skálájában (CDR_SB) A klinikai demencia minősítés vagy CDR a demencia stádiumának súlyosságát méri. Ez egy ötfokozatú skála, amelyben a "0" azt jelenti, hogy nincs kognitív károsodás, majd a maradék négy pont a demencia különböző szakaszaira vonatkozik, az enyhétől a súlyosig.
Kiindulási állapot, 4., 8. 12. és 16. hét az utolsó adag után.
Értékelje az életminőség állapotát
Időkeret: Kiindulási állapot, 4., 8., 12. és 16. hét az utolsó adag után
A javulás klinikai globális benyomásának változása (CGI-I) és a Caregiver Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) egy 3 tételből álló, megfigyelők által értékelt skála, amely a betegség súlyosságát, a globális javulást vagy változást, valamint a terápiás választ méri. Ezt egy 7 fokozatú skálán értékelik, a betegség súlyossági skáláján 1-től (normál) 7-ig (a legsúlyosabban beteg betegek körében) terjedő válaszok tartományát alkalmazzák. A CGI-C pontszámok 1-től (nagyon javult) 7-ig (nagyon sokkal rosszabb) terjednek. A CGI minden egyes összetevője külön-külön van besorolva; a hangszer nem ad globális pontszámot.
Kiindulási állapot, 4., 8., 12. és 16. hét az utolsó adag után
Öngyilkosság kockázata
Időkeret: Kiindulási állapot, 4., 8., 12. és 16. hét az utolsó adag után
A Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) egy értékelő eszköz, amely értékeli az öngyilkossági gondolatokat és viselkedést. Tíz kategóriából áll, bináris válaszokkal (igen/nem), amelyek jelzik a viselkedés jelenlétét vagy hiányát. A C-SSRS-ben szereplő tíz kategória a következő: 1. kategória – Halott kívánság; 2. kategória – Nem specifikus aktív öngyilkossági gondolatok; 3. kategória – Aktív öngyilkossági gondolatok bármilyen módszerrel (nem tervvel) cselekvési szándék nélkül; 4. kategória – Aktív öngyilkossági szándék bizonyos cselekvési szándékkal, konkrét terv nélkül; 5. kategória – Aktív öngyilkossági szándék konkrét tervvel és szándékkal; 6. kategória – Előkészítő cselekmények vagy magatartás; 7. kategória – Megszakított kísérlet; 8. kategória – Megszakított kísérlet; 9. kategória – tényleges kísérlet (nem halálos); 10. kategória – Befejezett öngyilkosság. Az igen/nem bináris választ az öngyilkossági szándék nélküli önsértő viselkedés értékelésére is alkalmazzák. A C-SSRS eredménye az ezekből a kategóriákból kapott numerikus pontszám.
Kiindulási állapot, 4., 8., 12. és 16. hét az utolsó adag után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Aphios

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2023. június 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. január 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 15.

Első közzététel (Tényleges)

2019. január 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. július 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 26.

Utolsó ellenőrzés

2021. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APH-1105

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a APH-1105

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Indonesia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel