Intracerebrális EGFR-vIII CAR-T sejtek visszatérő GBM-hez (INTERCEPT)

Bevételi kritériumok:

1. A szupratentoriális Egészségügyi Világszervezet (WHO) IV. fokozatú rosszindulatú glióma (GBM vagy gliosarcoma) betegség progressziója vagy kiújulása mérhető betegséggel végzett képalkotó vizsgálatok alapján. A biopszia időpontjában, a sztereotaxiás sugársebészet (SRS) és az EGFRvIII-CARS beadása előtt a visszatérő daganat jelenlétét kórszövettani elemzéssel kell igazolni.
2. Felnőttek ≥ 18 évesek.
3. Karnofsky Performance Status (KPS) pontszám ≥ 70.
4. Az EGFRvIII-at, a célantigént a tumorszöveten immunhisztokémiával (IHC) vagy polimeráz láncreakcióval (PCR) kell azonosítani, pl. EGFRvIII pozitív patológiai jelentés alapján.
5. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 sejt/µl, vérlemezkék ≥ 125 000 sejt/µl (biopszia előtt).
6. A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, a szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (SGOT) és a bilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese (biopszia előtt).
7. Az intézményi felülvizsgálati bizottság által jóváhagyott, aláírt, tájékozott hozzájárulás.
8. A nőbetegek nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak. A fogamzóképes korú nőbetegeknek (az utolsó menstruáció után 2 évnél fiatalabbak vagy műtétileg nem sterilek) rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk (az engedélyezett fogamzásgátlási módszerek [azaz a sikertelenség aránya évi 1% alatti] az implantátumok, injekciós készítmények , kombinált orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz [IUD; csak hormonális], szexuális absztinencia vagy vazektomizált partner) a vizsgálat ideje alatt és a kísérleti gyógyszer(ek) utolsó beadását követő 6 hónapnál hosszabb ideig. Az ép méhű nőbetegeknél (kivéve, ha az elmúlt 24 hónapban volt amenorrhoea) negatív szérum terhességi tesztet kell mutatni az SRS megkezdése előtt 48 órán belül.
9. A termékeny férfibetegeknek bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer használatába (az engedélyezett fogamzásgátlási módszerek [azaz az évi 1% alatti sikertelenség aránya esetén] közé tartozik egy női partner, aki implantátumot, injekciót, kombinált orális fogamzásgátlót, IUD-t [csak hormonális] használ, szexuális absztinencia vagy korábbi vazektómia) a vizsgálat alatt és a kísérleti gyógyszerek utolsó beadását követő 6 hónapig.
10. Megfelel az SRS jogosultsági követelményeinek: képes MRI-re; a betegnek olyan elváltozással kell rendelkeznie, amely a vizsgálati sugáronkológus véleménye szerint biztonságosan kaphat SRS-t a teljes daganatra; nem érintkezhet az optikai készülékkel vagy az agytörzsel, és a katéter csúcsa legalább 5 mm-re legyen a kamrától; és rögzíthetőnek és sztereotaktikus U-keret maszkban kell elhelyezni.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató.
2. A gadolínium-DTPA-val szemben potenciálisan anafilaxiás allergiás reakciókban szenvedő betegek.
3. Olyan betegek, akiknél nem végezhető MRI kontrasztanyag vagy SPECT/CT.
4. Azok a betegek, akiknél az agytörzsben, a kisagyban, a látókészülékben vagy a gerincvelőben daganatra utaló jelek, radiológiai bizonyítékok aktívan növekvő multifokális betegségre vagy leptomeningeális betegségre.
5. A sugárterápia befejezésétől számított 12 hétnél fiatalabb betegek, kivéve, ha két progresszív vizsgálatot végeznek legalább 4 hetes különbséggel, ha a progresszió a sugármezőn kívül esik, vagy a progresszió szövettanilag igazolt.

6. Súlyos, aktív komorbiditás, beleértve a következők bármelyikét:

   1. Kórházi kezelést igénylő instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség;
   2. Transzmurális szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban;
   3. akut bakteriális vagy gombás fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel a vizsgálat megkezdésekor;
   4. Krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja vagy más légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel, vagy amely kizárja a vizsgálati terápiát;
   5. Klinikai sárgaságot és/vagy véralvadási zavarokat okozó ismert májelégtelenség;
   6. ismert autoimmun rendellenességek, például HIV;
   7. súlyos egészségügyi betegségek vagy pszichiátriai károsodások, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megakadályozzák a protokollterápia beadását vagy befejezését;
   8. Aktív kötőszöveti rendellenességek, mint például lupus vagy scleroderma, amelyek a kezelőorvos véleménye szerint nagy kockázatot jelenthetnek a sugártoxicitás szempontjából.
7. Egyidejű gyógyszeres kezelés, amely befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket; például. a kortikoszteroidoktól eltérő immunszuppresszív szerek.
8. Korábbi, nem összefüggő rosszindulatú daganat, amely jelenleg aktív kezelést igényel, kivéve az in situ méhnyakrákot és a megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát;
9. Jelenlegi, közelmúltbeli (a vizsgálati szer beadását követő 4 héten belül) vagy tervezett részvétel egy másik kísérleti terápiás gyógyszervizsgálatban.
10. Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak kemoterápiát vagy bevacizumabot ≤ 4 hétig [kivéve a nitrozoureát (6 hét) vagy a metronomikus dózisú kemoterápiát, például napi etopozidot vagy ciklofoszfamidot (1 hét)] a biopszia előtt, kivéve, ha a betegek felépültek az ilyen kezelés mellékhatásaiból.
11. Intravénás kezelést igénylő aktív fertőzésben vagy megmagyarázhatatlan lázas betegségben szenvedő betegek (Tmax > 99,5 F, 37,5 C).
12. Azok a betegek, akik napi 4 mg-nál nagyobb dexametazont kaptak a CAR T-sejt infúziót megelőző 2 héten belül.
13. Az EGFRvIII-ra irányuló korábbi terápia.
14. Korábbi agyi SRS, (azok a betegek megengedettek, akik külső sugársugárzást kaptak az ellátási normák szerint).