再発性 GBM に対する脳内 EGFR-vIII CAR-T 細胞 (INTERCEPT)

包含基準:

1. 測定可能な疾患を伴う画像検査に基づくテント上世界保健機関 (WHO) グレード IV の悪性神経膠腫 (GBM または神経膠肉腫) の疾患進行または再発。 生検時、定位放射線手術 (SRS) および EGFRvIII-CARS の投与の前に、組織病理学的分析によって再発腫瘍の存在を確認する必要があります。
2. 18歳以上の成人。
3. Karnofsky Performance Status（KPS）スコア≧70。
4. 標的抗原である EGFRvIII は、免疫組織化学 (IHC) またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって腫瘍組織で同定する必要があります。 病理学レポートによるEGFRvIII陽性。
5. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dl、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000 細胞/μl、血小板 ≥ 125,000 細胞/μl (生検前)。
6. -血清クレアチニン≤1.5 mg / dl、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）、およびビリルビン≤正常上限の1.5倍（生検前）。
7. -治験審査委員会によって承認された署名済みのインフォームドコンセント。
8. 女性患者は、妊娠中または授乳中であってはなりません。 出産の可能性のある女性患者 (最終月経後 2 年未満または外科的に無菌でないと定義) は、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります (避妊の許可された方法 [つまり、年間 1% 未満の失敗率] はインプラント、注射剤です)。 、併用経口避妊薬、子宮内器具[IUD;ホルモンのみ]、性的禁欲または精管切除されたパートナー) 試験中および試験薬の最後の投与から6か月以上の期間。 子宮が無傷の女性患者 (過去 24 か月間の無月経を除く) は、SRS 開始前 48 時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
9. 肥沃な男性患者は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります（避妊の許可された方法 [つまり、失敗率が年間 1% 未満] には、インプラント、注射剤、組み合わせ経口避妊薬、IUD [ホルモンのみ]、性的禁欲または以前の精管切除術）試験中および試験薬の最後の投与後6か月以上の期間。
10. SRS の資格要件を満たす: MRI を取得できる。患者は、研究放射線腫瘍医の意見では、腫瘍全体に安全にSRSを受けることができる病変を持っている必要があります。光学装置または脳幹に隣接してはならず、カテーテルの先端は脳室から少なくとも 5 mm 離します。また、定位 U フレーム マスクに固定して配置できる必要があります。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中。
2. -ガドリニウム-DTPAに対する既知の潜在的にアナフィラキシーアレルギー反応のある患者。
3. 造影MRIやSPECT/CTが受けられない方。
4. 脳幹、小脳、視覚装置、または脊髄に腫瘍の証拠がある患者、活発に増殖している多病巣性疾患の放射線学的証拠、または軟髄膜疾患。
5. 放射線療法の終了から 12 週間未満の患者。ただし、少なくとも 4 週間の間隔を空けて 2 回のプログレッシブ スキャンを受けるか、放射線照射野の外に進行があるか、組織学的に進行が確認されている場合を除きます。

6. 以下のいずれかを含む重度の活動性の併存疾患：

   1. 入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全;
   2. -過去6か月以内の貫壁性心筋梗塞;
   3. -研究開始時に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染症;
   4. -慢性閉塞性肺疾患の増悪または入院を必要とする、または研究療法を妨げる他の呼吸器疾患;
   5. -臨床的黄疸および/または凝固障害を引き起こす既知の肝不全;
   6. HIVなどの既知の自己免疫疾患;
   7. -治験責任医師の意見では、プロトコル療法の投与または完了を妨げる主要な医学的疾患または精神障害;
   8. ループスや強皮症などの活動性結合組織障害で、治療担当医師の意見では、患者を放射線毒性のリスクが高いと見なす可能性があります。
7. 研究結果を妨げる可能性のある共投薬;例えば コルチコステロイド以外の免疫抑制剤。
8. -子宮頸部上皮内がんおよび適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除いて、現在の積極的な治療を必要とする以前の無関係の悪性腫瘍;
9. -現在、最近（この治験薬の投与から4週間以内）、または計画されている別の実験的治療薬研究への参加。
10. 患者は生検の4週間以内に化学療法またはベバシズマブを受けていない可能性があります[ニトロソ尿素（6週間）または毎日のエトポシドまたはシクロホスファミドなどのメトロノーム投与化学療法（1週間）を除く]患者がそのような治療の副作用から回復していない限り。
11. -静脈内治療を必要とする活動性感染症の患者、または原因不明の熱性疾患（Tmax> 99.5 F、37.5 C）の患者。
12. -CAR T細胞注入前の2週間以内に1日あたり4 mgを超えるデキサメタゾンを服用している患者。
13. -EGFRvIIIを標的とした以前の治療。
14. -脳SRSの既往歴（標準治療に従って外部ビーム放射線を受けた患者は許可されます）。