Intracerebrale EGFR-vIII CAR-T-cellen voor terugkerende GBM (INTERCEPT)

Inclusiecriteria:

1. Ziekteprogressie of recidief van een supratentoriaal maligne glioom van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) graad IV (GBM of gliosarcoom) op basis van beeldvormende onderzoeken met meetbare ziekte. Op het moment van biopsie, voorafgaand aan stereotactische radiochirurgie (SRS) en toediening van de EGFRvIII-CARS, moet de aanwezigheid van een recidiverende tumor worden bevestigd door histopathologische analyse.
2. Volwassenen ≥ 18 jaar oud.
3. Karnofsky Performance Status (KPS)-score ≥ 70.
4. EGFRvIII, het doelantigeen, moet op tumorweefsel worden geïdentificeerd door middel van immunohistochemie (IHC) of Polymerase Chain Reaction (PCR), d.w.z. EGFRvIII positief via pathologierapport.
5. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/µl, bloedplaatjes ≥ 125.000 cellen/µl (vóór biopsie).
6. Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl, serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (vóór biopsie).
7. Ondertekende geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Institutional Review Board.
8. Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als < 2 jaar na de laatste menstruatie of niet chirurgisch steriel) moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (toegestane anticonceptiemethoden, [d.w.z. met een faalpercentage van < 1% per jaar] zijn implantaten, injectables , gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltje [spiraaltje; alleen hormonaal], seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) tijdens het onderzoek en gedurende een periode van > 6 maanden na de laatste toediening van het/de proefgeneesmiddel(en). Vrouwelijke patiënten met een intacte baarmoeder (tenzij amenorroe gedurende de laatste 24 maanden) moeten binnen 48 uur voorafgaand aan het starten van SRS een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
9. Vruchtbare mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (toegestane anticonceptiemethoden [d.w.z. met een faalpercentage van < 1% per jaar] omvatten een vrouwelijke partner die implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltjes [alleen hormonaal], seksuele onthouding of voorafgaande vasectomie) tijdens het onderzoek en gedurende een periode van > 6 maanden na de laatste toediening van proefgeneesmiddelen.
10. Voldoe aan de vereisten voor SRS: in staat om MRI te krijgen; de patiënt moet een laesie hebben die, naar de mening van de oncoloog van het onderzoek, veilig SRS kan ontvangen voor de gehele tumor; mag niet tegen optische apparatuur of hersenstam aanliggen en de punt van de katheter bevindt zich op ten minste 5 mm afstand van het ventrikel; en moet kunnen worden vastgezet en gepositioneerd in een stereotactisch U-frame masker.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of borstvoeding.
2. Patiënten met bekende mogelijk anafylactische allergische reacties op gadolinium-DTPA.
3. Patiënten die geen MRI met contrastmiddel of SPECT/CT kunnen ondergaan.
4. Patiënten met bewijs van tumor in de hersenstam, cerebellum, optisch apparaat of ruggenmerg, radiologisch bewijs van actief groeiende multifocale ziekte of leptomeningeale ziekte.
5. Patiënten < 12 weken na het einde van de bestralingstherapie, tenzij ze twee progressieve scans hebben met een tussenpoos van ten minste 4 weken, progressie hebben buiten het bestralingsveld of histologische bevestiging van progressie hebben.

6. Ernstige, actieve comorbiditeit, waaronder een van de volgende:

   1. Onstabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is;
   2. Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden;
   3. Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van aanvang van de studie;
   4. Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere aandoeningen van de luchtwegen die ziekenhuisopname vereisen of studietherapie onmogelijk maken;
   5. Bekende leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten;
   6. Bekende auto-immuunziekte, zoals HIV;
   7. Ernstige medische aandoeningen of psychiatrische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, toediening of voltooiing van protocoltherapie verhinderen;
   8. Actieve bindweefselaandoeningen, zoals lupus of sclerodermie die, naar de mening van de behandelend arts, de patiënt een hoog risico op stralingstoxiciteit kunnen opleveren.
7. Co-medicatie die de studieresultaten kan verstoren; bijv. andere immunosuppressiva dan corticosteroïden.
8. Eerdere, niet-gerelateerde maligniteit die huidige actieve behandeling vereist, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid;
9. Huidige, recente (binnen 4 weken na toediening van dit onderzoeksmiddel) of geplande deelname aan een ander experimenteel therapeutisch geneesmiddelenonderzoek.
10. Het is mogelijk dat patiënten ≤ 4 weken geen chemotherapie of bevacizumab hebben gekregen [behalve nitroso-ureum (6 weken) of metronomisch gedoseerde chemotherapie zoals dagelijks etoposide of cyclofosfamide (1 week)] voorafgaand aan de biopsie, tenzij patiënten zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
11. Patiënten met een actieve infectie die intraveneuze behandeling vereist of patiënten met een onverklaarde koortsachtige ziekte (Tmax > 99,5 F, 37,5 C).
12. Patiënten op meer dan 4 mg dexamethason per dag binnen de 2 weken voorafgaand aan CAR T Cell-infusie.
13. Eerdere therapie gericht op EGFRvIII.
14. Voorgeschiedenis van hersen-SRS (patiënten die externe bestraling hebben ontvangen volgens de zorgstandaard zijn toegestaan).