Cellules CAR-T EGFR-vIII intracérébrales pour le GBM récurrent (INTERCEPT)

Critère d'intégration:

1. Progression de la maladie ou récidive d'un gliome malin supratentoriel de grade IV de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (GBM ou gliosarcome) sur la base d'études d'imagerie avec une maladie mesurable. Au moment de la biopsie, avant la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) et l'administration de l'EGFRvIII-CARS, la présence d'une tumeur récurrente doit être confirmée par une analyse histopathologique.
2. Adultes ≥ 18 ans.
3. Score de Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70.
4. L'EGFRvIII, l'antigène cible, doit être identifié sur le tissu tumoral par immunohistochimie (IHC) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR), c'est-à-dire EGFRvIII positif via le rapport de pathologie.
5. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/µl, plaquettes ≥ 125 000 cellules/µl (avant la biopsie).
6. Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl, transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (avant la biopsie).
7. Consentement éclairé signé approuvé par le comité d'examen institutionnel.
8. Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Les patientes en âge de procréer (définies comme < 2 ans après la dernière menstruation ou non stériles chirurgicalement) doivent utiliser une méthode contraceptive très efficace (les méthodes de contraception autorisées, [c'est-à-dire avec un taux d'échec < 1 % par an] sont les implants, les injectables , contraceptifs oraux combinés, dispositif intra-utérin [DIU ; uniquement hormonal], abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé) pendant l'essai et pendant une période > 6 mois après la dernière administration du ou des médicaments à l'essai. Les patientes avec un utérus intact (sauf en cas d'aménorrhée au cours des 24 derniers mois) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures précédant le début de la SRS.
9. Les patients masculins fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (les méthodes de contraception autorisées [c'est-à-dire avec un taux d'échec < 1 % par an] incluent une partenaire féminine utilisant des implants, des injectables, des contraceptifs oraux combinés, des DIU [uniquement hormonaux], abstinence sexuelle ou vasectomie antérieure) pendant l'essai et pendant une période > 6 mois après la dernière administration des médicaments à l'essai.
10. Satisfaire aux critères d'éligibilité pour le SRS : capable d'obtenir une IRM ; le patient doit avoir une lésion qui, de l'avis du radio-oncologue de l'étude, peut recevoir en toute sécurité le SRS sur l'ensemble de la tumeur ; ne doit pas être en contact avec l'appareil optique ou le tronc cérébral et l'extrémité du cathéter doit être à au moins 5 mm du ventricule ; et doit pouvoir être fixé et positionné dans un masque stéréotaxique à cadre en U.

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou allaitante.
2. Patients présentant des réactions allergiques potentiellement anaphylactiques connues au gadolinium-DTPA.
3. Patients qui ne peuvent pas subir d'IRM avec produit de contraste ou SPECT/CT.
4. Patients présentant des signes de tumeur dans le tronc cérébral, le cervelet, l'appareil optique ou la moelle épinière, des signes radiologiques de maladie multifocale en croissance active ou de maladie leptoméningée.
5. Patients à moins de 12 semaines de la fin de la radiothérapie, à moins qu'ils n'aient subi deux scans progressifs à au moins 4 semaines d'intervalle, qu'ils aient une progression en dehors du champ de rayonnement ou qu'ils aient une confirmation histologique de la progression.

6. Comorbidité grave et active, y compris l'un des éléments suivants :

   1. Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation ;
   2. Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois ;
   3. Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment du début de l'étude ;
   4. Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude ;
   5. Insuffisance hépatique connue entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation ;
   6. Maladie auto-immune connue, telle que le VIH ;
   7. Maladies médicales majeures ou déficiences psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique ;
   8. Troubles actifs du tissu conjonctif, tels que le lupus ou la sclérodermie qui, de l'avis du médecin traitant, peuvent exposer le patient à un risque élevé de toxicité des rayonnements.
7. Co-médication pouvant interférer avec les résultats de l'étude ; par exemple. agents immunosuppresseurs autres que les corticoïdes.
8. Malignité antérieure non apparentée nécessitant un traitement actif actuel, à l'exception du carcinome cervical in situ et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ;
9. Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant l'administration de cet agent d'étude) ou prévue à une autre étude thérapeutique expérimentale sur le médicament.
10. Les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie ou de bevacizumab ≤ 4 semaines [sauf pour la nitrosourée (6 semaines) ou une chimiothérapie à dose métronomique telle que l'étoposide quotidien ou le cyclophosphamide (1 semaine)] avant la biopsie, sauf si les patients se sont remis des effets secondaires d'une telle thérapie.
11. Patients ayant une infection active nécessitant un traitement intraveineux ou ayant une maladie fébrile inexpliquée (Tmax > 99,5 F, 37,5 C).
12. Patients prenant plus de 4 mg par jour de dexaméthasone dans les 2 semaines précédant la perfusion de CAR T Cell.
13. Traitement antérieur ciblé sur l'EGFRvIII.
14. Antécédents de SRS cérébral (les patients qui ont reçu une radiothérapie externe selon la norme de soins sont autorisés).