复发性 GBM 的脑内 EGFR-vIII CAR-T 细胞 (INTERCEPT)
截取：用于复发性 GBM 患者的脑内 EGFR-vIII 嵌合抗原受体基因修饰 T 细胞
研究概览
详细说明
在最初的肿瘤诊断中表达 EGFRvIII 的具有影像学复发证据的患者通过白细胞分离术采集自体 PBMC。 这些自体 PBMC 用含有 EGFRvIII CAR 序列的逆转录病毒转导，并送到 Duke Radiopharmacy 用 111Indium (111In) 进行放射性标记。 在白细胞去除术的 2-3 周内，即第 -4 天到 -2 天，患者进行了 BrainLab MRI，为活检和导管放置做准备。 第-1天，患者在局部麻醉下接受标准护理（SOC）立体定向活检以确认肿瘤复发。 在活组织检查时，在插入导管和给予研究药物之前，通过组织病理学证实了复发性肿瘤的存在。 如果确认肿瘤复发，则在瘤内放置导管以通过对流增强递送 (CED) 递送 EGFRvIII-CAR。
SRS 将在第 0 天（+1 天）进行，并且 111In 标记的 EGFRvIII-CAR 在同一天在 SRS 后立即输注 6 至 6.5 小时。
在 111In 标记的 EGFRvIII-CAR 输注后第 1 天和第 2 天，全平面成像和单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 计算机断层扫描 (CT) 成像评估了 111In 标记的 EGFRvIII-CAR 的脑内和全身定位，描述EGFRvIII-CARs 在脑内和全身的分布。
该方案旨在确定使用自体 EGFRvIII-CAR 进行的新型肿瘤特异性治疗的最大耐受剂量 (MTD)。 建议的起始剂量为 3 毫升 (mL) 中 2.5 x 10^8 的 111In 标记细胞。 输注流速固定为 0.5 mL/hr。
这项研究的注册于 2020 年 4 月暂停，同时正在审查和批准一项减少预期参与者人数的修正案。 该修正案获得批准后，由于 CAR 制造所需设备的使用权发生变化，注册暂停仍然存在。 终止研究的决定是在 2021 年 1 月做出的，以转向相关 CAR T 细胞试验的下一次迭代。 从这项研究中获得的知识正在指导我们的下一个 CAR T 细胞平台，并将用于获得额外的资金。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 基于可测量疾病的影像学研究，幕上世界卫生组织 (WHO) IV 级恶性神经胶质瘤（GBM 或胶质肉瘤）的疾病进展或复发。 在活检时，在立体定向放射外科 (SRS) 和 EGFRvIII-CARS 给药之前，必须通过组织病理学分析确认复发性肿瘤的存在。
- ≥ 18 岁的成年人。
- Karnofsky 绩效状态 (KPS) 得分 ≥ 70。
- 必须通过免疫组织化学 (IHC) 或聚合酶链反应 (PCR) 在肿瘤组织上鉴定目标抗原 EGFRvIII，即 EGFRvIII 病理报告阳性。
- 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dl，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000 个细胞/µl，血小板 ≥ 125,000 个细胞/µl（活检前）。
- 血清肌酐≤ 1.5 mg/dl、血清谷草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和胆红素≤ 正常上限的 1.5 倍（活检前）。
- 签署了机构审查委员会批准的知情同意书。
- 女性患者不得怀孕或哺乳。 有生育能力的女性患者（定义为上次月经后 < 2 年或未手术绝育）必须使用高效避孕方法（允许的避孕方法，[即每年失败率 < 1%] 是植入物、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器 [宫内节育器；仅激素]、性禁欲或伴侣输精管切除术）在试验期间和最后一次试验药物给药后 > 6 个月的时间内。 子宫完整的女性患者（除非过去 24 个月闭经）必须在开始 SRS 前 48 小时内进行阴性血清妊娠试验。
- 有生育能力的男性患者必须同意使用高效避孕方法（允许的节育方法 [即每年失败率 < 1%] 包括女性伴侣使用植入物、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器 [仅激素]、性禁欲或既往输精管切除术）在试验期间和最后一次试验药物给药后 > 6 个月的时间内。
- 满足 SRS 的资格要求：能够进行 MRI；根据研究放射肿瘤学家的意见，患者必须有一个病变，可以安全地接受 SRS 治疗整个肿瘤；不得邻接光学装置或脑干，导管尖端距离脑室至少 5 毫米；并且必须能够固定并定位在立体定向 U 型框架面罩中。
排除标准：
- 怀孕或哺乳。
- 已知对钆-DTPA 有潜在过敏性过敏反应的患者。
- 无法接受增强 MRI 或 SPECT/CT 的患者。
- 有脑干、小脑、视神经或脊髓肿瘤证据、活跃生长的多病灶疾病或软脑膜疾病的放射学证据的患者。
- 放射治疗结束后 < 12 周的患者，除非他们进行了两次间隔至少 4 周的渐进扫描、在放射野外有进展，或有进展的组织学确认。
严重的活动性合并症，包括以下任何一项：
- 需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭；
- 最近 6 个月内发生透壁性心肌梗死；
- 在研究开始时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染；
- 慢性阻塞性肺疾病恶化或其他需要住院治疗或排除研究治疗的呼吸系统疾病；
- 已知的肝功能不全导致临床黄疸和/或凝血缺陷；
- 已知的自身免疫性疾病，如 HIV；
- 研究者认为将妨碍实施或完成方案治疗的重大医学疾病或精神障碍；
- 活动性结缔组织疾病，如狼疮或硬皮病，在主治医生看来，可能会使患者面临辐射毒性的高风险。
- 可能干扰研究结果的联合用药；例如 除皮质类固醇外的免疫抑制剂。
- 需要当前积极治疗的先前无关的恶性肿瘤，原位宫颈癌和充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外；
- 当前、最近（在使用本研究药物后 4 周内）或计划参与另一项实验性治疗药物研究。
- 除非患者已从此类治疗的副作用中恢复，否则患者在活检前可能未接受化疗或贝伐珠单抗 ≤ 4 周 [除了亚硝基脲（6 周）或节律剂量的化疗，如每日依托泊苷或环磷酰胺（1 周）]。
- 患有需要静脉内治疗的活动性感染或患有无法解释的发热性疾病（Tmax > 99.5 F，37.5 C）的患者。
- 在 CAR T 细胞输注前 2 周内每天服用超过 4 毫克地塞米松的患者。
- 针对 EGFRvIII 的既往治疗。
- 脑部 SRS 的既往病史（允许根据护理标准接受过外部束辐射的患者）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：EGFRvIII-CARs
Γ-逆转录病毒 MSGV1 139 scFv EGFRvIII CAR 基因修饰 T 细胞
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Γ-逆转录病毒 MSGV1 139 scFv EGFRvIII CAR 基因修饰 T 细胞
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量 (MTD) 的测定
大体时间：4周
|
复发性 GBM 患者 SRS 后通过 CED 脑内给药时 EGFRvIII-CAR 基因修饰 T 细胞的 MTD
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4周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估脑肿瘤内的 T 细胞运输
大体时间：2天
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分布容积的变化和覆盖的增强肿瘤体积的最大百分比
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2天
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系统地评估 T 细胞运输
大体时间：2天
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每个身体区域（颈部、胸部、腹部、骨盆和四肢）中 111In 标记的 EGFRvIII-CAR 分布容积的变化
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2天
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中位生存期
大体时间：1年
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SRS / CAR 治疗与死亡或最后一次随访之间的时间
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1年
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中位无进展生存期
大体时间：1年
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SRS / CAR 治疗与首次失败（死亡或疾病进展）之间的时间
|
1年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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EGFRvIII-CARs的临床试验
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Chembrain LTDUniversity of Oulu; Jyväskylä Central Hospital; Apollo Hospital, New Delhi, India主动，不招人胶质母细胞瘤 | 多形性胶质母细胞瘤 | 胶质瘤，恶性芬兰, 印度
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