Внутримозговые клетки EGFR-vIII CAR-T для рецидивирующей глиобластомы (INTERCEPT)

Критерии включения:

1. Прогрессирование или рецидив супратенториальной злокачественной глиомы IV степени Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (ГБМ или глиосаркома) по данным визуализирующих исследований с поддающимся измерению заболеванием. Во время биопсии, перед стереотаксической радиохирургией (SRS) и введением EGFRvIII-CARS, наличие рецидива опухоли должно быть подтверждено гистопатологическим анализом.
2. Взрослые ≥ 18 лет.
3. Оценка работоспособности по Карновски (KPS) ≥ 70.
4. EGFRvIII, антиген-мишень, должен быть идентифицирован в опухолевой ткани с помощью иммуногистохимии (ИГХ) или полимеразной цепной реакции (ПЦР), т.е. Положительный результат на EGFRvIII согласно отчету о патологии.
5. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мкл, тромбоциты ≥ 125 000 клеток/мкл (до биопсии).
6. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл, глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) в сыворотке и билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (до биопсии).
7. Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом.
8. Пациенты женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью. Женщины-пациенты детородного возраста (определяемые как < 2 года после последней менструации или не стерильные хирургически) должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (разрешенные методы контроля рождаемости, [т. , комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные спирали [ВМС; только гормональные], половое воздержание или вазэктомия партнера) во время исследования и в течение периода > 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата (препаратов). Пациентки с интактной маткой (за исключением случаев аменореи в течение последних 24 месяцев) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов до начала СРС.
9. Фертильные пациенты-мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (разрешенные методы контроля рождаемости [т.е. с частотой неудач <1% в год] включают использование партнером-женщиной имплантатов, инъекционных препаратов, комбинированных оральных контрацептивов, ВМС [только гормональные], половое воздержание или предшествующая вазэктомия) во время исследования и в течение периода > 6 месяцев после последнего введения исследуемых препаратов.
10. Соответствовать требованиям для SRS: возможность сделать МРТ; у пациента должно быть такое поражение, которое, по мнению исследователя-радиолога-онколога, может безопасно провести СРС на всю опухоль; не должен прилегать к оптическому аппарату или стволу мозга, а кончик катетера должен находиться на расстоянии не менее 5 мм от желудочка; и должна иметь возможность закрепления и размещения в стереотаксической U-образной маске.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие грудью.
2. Пациенты с известными потенциально анафилактическими аллергическими реакциями на гадолиний-DTPA.
3. Пациенты, которым нельзя пройти МРТ с контрастом или ОФЭКТ/КТ.
4. Пациенты с признаками опухоли в стволе головного мозга, мозжечке, зрительном аппарате или спинном мозге, радиологическими признаками активно растущего многоочагового заболевания или лептоменингеального заболевания.
5. Пациенты < 12 недель после окончания лучевой терапии, если у них не было двух прогрессивных сканирований с интервалом не менее 4 недель, прогрессирования заболевания вне поля облучения или гистологического подтверждения прогрессирования.

6. Тяжелая, активная сопутствующая патология, включая любое из следующего:

   1. Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации;
   2. Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев;
   3. Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент начала исследования;
   4. Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии;
   5. Известная печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови;
   6. Известное аутоиммунное заболевание, такое как ВИЧ;
   7. Серьезные медицинские заболевания или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии;
   8. Активные заболевания соединительной ткани, такие как волчанка или склеродермия, которые, по мнению лечащего врача, могут подвергать пациента высокому риску лучевой токсичности.
7. Сопутствующее лечение, которое может повлиять на результаты исследования; например иммунодепрессанты, кроме кортикостероидов.
8. Предыдущее неродственное злокачественное новообразование, требующее текущего активного лечения, за исключением карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи;
9. Текущее, недавнее (в течение 4 недель после введения этого исследуемого агента) или запланированное участие в другом экспериментальном исследовании терапевтического препарата.
10. Пациенты могут не получать химиотерапию или бевацизумаб ≤ 4 недель [за исключением нитромочевины (6 недель) или метрономной дозированной химиотерапии, такой как ежедневный прием этопозида или циклофосфамида (1 неделя)] до биопсии, если пациенты не оправились от побочных эффектов такой терапии.
11. Пациенты с активной инфекцией, нуждающиеся в внутривенном введении, или имеющие необъяснимое лихорадочное заболевание (Tmax> 99,5 F, 37,5 C).
12. Пациенты, принимающие более 4 мг дексаметазона в день в течение 2 недель до инфузии CAR T-клеток.
13. Предшествующая терапия, нацеленная на EGFRvIII.
14. Предыдущая история SRS головного мозга (допускаются пациенты, которые получили внешнее лучевое облучение в соответствии со стандартом лечения).