Wewnątrzmózgowe komórki EGFR-vIII CAR-T dla nawracających GBM (INTERCEPT)

Kryteria przyjęcia:

1. Progresja choroby lub nawrót nadnamiotowego glejaka złośliwego IV stopnia Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (GBM lub gliosarcoma) nadnamiotowego na podstawie badań obrazowych z mierzalną chorobą. W czasie biopsji, przed radiochirurgią stereotaktyczną (SRS) i podaniem EGFRvIII-CARS, obecność nawrotu guza musi zostać potwierdzona badaniem histopatologicznym.
2. Dorośli ≥ 18 lat.
3. Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70.
4. EGFRvIII, docelowy antygen, musi zostać zidentyfikowany w tkance nowotworowej metodą immunohistochemiczną (IHC) lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), tj. EGFRvIII dodatni w raporcie patologicznym.
5. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/µl, płytki krwi ≥ 125 000 komórek/µl (przed biopsją).
6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl, aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy i bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (przed biopsją).
7. Podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez instytucjonalną komisję rewizyjną.
8. Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako < 2 lata po ostatniej miesiączce lub niesterylne chirurgicznie) muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (dozwolone metody antykoncepcji [tj. , złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD; tylko hormonalna], abstynencja seksualna lub partner po wazektomii) podczas badania i przez okres > 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku (leków). Pacjentki z zachowaną macicą (chyba że brak miesiączki występował w ciągu ostatnich 24 miesięcy) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem SRS.
9. Płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (dozwolone metody antykoncepcji [tj. o wskaźniku niepowodzeń < 1% rocznie] obejmują partnerkę stosującą implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne [tylko hormonalne], abstynencja seksualna lub wcześniejsza wazektomia) podczas badania i przez okres > 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanych leków.
10. Spełnij wymagania kwalifikacyjne do SRS: możliwość uzyskania MRI; pacjent musi mieć zmianę, która w opinii radiologa onkologa badania może bezpiecznie otrzymać SRS do całego guza; nie może stykać się z aparatem optycznym ani pniem mózgu, a końcówka cewnika powinna znajdować się w odległości co najmniej 5 mm od komory; i musi mieć możliwość zabezpieczenia i umieszczenia w masce stereotaktycznej w kształcie litery U.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża lub karmienie piersią.
2. Pacjenci ze znaną potencjalnie anafilaktyczną reakcją alergiczną na gadolin-DTPA.
3. Pacjenci, którzy nie mogą być poddani MRI z kontrastem lub SPECT/CT.
4. Pacjenci z objawami guza w pniu mózgu, móżdżku, aparacie wzrokowym lub rdzeniu kręgowym, radiologicznymi objawami aktywnie rosnącej choroby wieloogniskowej lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
5. Pacjenci < 12 tygodni od zakończenia radioterapii, chyba że mają dwa progresywne skany w odstępie co najmniej 4 tygodni, progresję poza polem promieniowania lub histologiczne potwierdzenie progresji.

6. Ciężka, czynna choroba współistniejąca, w tym którekolwiek z poniższych:

   1. Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji;
   2. przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
   3. ostra infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca dożylnego podania antybiotyków w momencie rozpoczęcia badania;
   4. Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub innej choroby układu oddechowego wymagającej hospitalizacji lub wykluczającej badaną terapię;
   5. Znana niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i (lub) zaburzeń krzepnięcia;
   6. Znane zaburzenie autoimmunologiczne, takie jak HIV;
   7. Poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem;
   8. Aktywne choroby tkanki łącznej, takie jak toczeń lub twardzina skóry, które w opinii lekarza prowadzącego mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko toksyczności popromiennej.
7. Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wpływać na wyniki badań; np. leki immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy.
8. wcześniejszy, niepowiązany nowotwór złośliwy wymagający bieżącego aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry;
9. Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od podania tego badanego środka) lub planowany udział w innym eksperymentalnym badaniu leku terapeutycznego.
10. Pacjenci mogli nie otrzymywać chemioterapii ani bewacyzumabu ≤ 4 tygodni [z wyjątkiem nitrozomocznika (6 tygodni) lub chemioterapii w dawce metronomicznej, takiej jak codzienny etopozyd lub cyklofosfamid (1 tydzień)] przed biopsją, chyba że u pacjentów wyzdrowiały skutki uboczne takiej terapii.
11. Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym leczenia dożylnego lub z niewyjaśnioną chorobą przebiegającą z gorączką (Tmax > 99,5 F, 37,5 C).
12. Pacjenci przyjmujący deksametazon w dawce większej niż 4 mg na dobę w ciągu 2 tygodni przed infuzją komórek CAR T.
13. Wcześniejsza terapia ukierunkowana na EGFRvIII.
14. Wcześniejsza historia SRS mózgu (dopuszcza się pacjentów, którzy otrzymali promieniowanie wiązką zewnętrzną zgodnie ze standardem opieki).