Células CAR-T intracerebrais EGFR-vIII para GBM recorrente (INTERCEPT)

Critério de inclusão:

1. Progressão da doença ou recorrência de um glioma maligno supratentorial de grau IV da Organização Mundial da Saúde (OMS) (GBM ou gliossarcoma) com base em estudos de imagem com doença mensurável. No momento da biópsia, antes da radiocirurgia estereotáxica (SRS) e administração do EGFRvIII-CARS, a presença de tumor recorrente deve ser confirmada por análise histopatológica.
2. Adultos ≥ 18 anos.
3. Pontuação do estado de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
4. O EGFRvIII, o antígeno alvo, deve ser identificado no tecido tumoral por imuno-histoquímica (IHC) ou Reação em Cadeia da Polimerase (PCR), ou seja, EGFRvIII positivo via relatório de patologia.
5. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 células/µl, plaquetas ≥ 125.000 células/µl (antes da biópsia).
6. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, transaminase glutâmica oxaloacética (SGOT) sérica e bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (antes da biópsia).
7. Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional.
8. Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando. Pacientes do sexo feminino em idade fértil (definidas como < 2 anos após a última menstruação ou não cirurgicamente estéreis) devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (métodos permitidos de controle de natalidade, [ou seja, com uma taxa de falha de < 1% ao ano] são implantes, injetáveis , contraceptivos orais combinados, dispositivo intra-uterino [DIU; apenas hormonal], abstinência sexual ou parceiro vasectomizado) durante o estudo e por um período > 6 meses após a última administração do(s) medicamento(s) do estudo. Pacientes do sexo feminino com útero intacto (a menos que amenorréia nos últimos 24 meses) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas antes do início da SRS.
9. Os pacientes férteis do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (métodos permitidos de controle de natalidade [ou seja, com uma taxa de falha de < 1% ao ano] incluem uma parceira usando implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, DIUs [somente hormonal], abstinência sexual ou vasectomia prévia) durante o estudo e por um período > 6 meses após a última administração dos medicamentos do estudo.
10. Atender aos requisitos de elegibilidade para SRS: capaz de obter ressonância magnética; o paciente deve ter uma lesão que, na opinião do radioterapeuta do estudo, possa receber SRS com segurança em todo o tumor; não deve estar adjacente ao aparelho óptico ou tronco cerebral e a ponta do cateter deve estar a pelo menos 5 mm de distância do ventrículo; e deve poder ser fixado e posicionado em uma máscara estereotáxica com estrutura em U.

Critério de exclusão:

1. Grávida ou amamentando.
2. Doentes com reações alérgicas potencialmente anafiláticas conhecidas ao gadolínio-DTPA.
3. Pacientes que não podem realizar RM com contraste ou SPECT/CT.
4. Pacientes com evidência de tumor no tronco cerebral, cerebelo, aparelho óptico ou medula espinhal, evidência radiológica de doença multifocal de crescimento ativo ou doença leptomeníngea.
5. Pacientes < 12 semanas a partir do final da radioterapia, a menos que tenham dois exames progressivos com pelo menos 4 semanas de intervalo, progressão fora do campo de radiação ou confirmação histológica da progressão.

6. Comorbidade grave e ativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

   1. Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização;
   2. Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses;
   3. Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do início do estudo;
   4. Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia em estudo;
   5. Insuficiência hepática conhecida resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação;
   6. Distúrbio autoimune conhecido, como HIV;
   7. Doenças médicas graves ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou a conclusão da terapia de protocolo;
   8. Distúrbios ativos do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia que, na opinião do médico assistente, podem colocar o paciente em alto risco de toxicidade por radiação.
7. Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo; por exemplo. agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides.
8. Malignidade anterior não relacionada que requer tratamento ativo atual, com exceção do carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado;
9. Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a administração deste agente do estudo) ou planejada em outro estudo experimental de drogas terapêuticas.
10. Os pacientes podem não ter recebido quimioterapia ou bevacizumabe ≤ 4 semanas [exceto para nitrosourea (6 semanas) ou quimioterapia de dosagem metronômica, como etoposido ou ciclofosfamida diários (1 semana)] antes da biópsia, a menos que os pacientes tenham se recuperado dos efeitos colaterais dessa terapia.
11. Pacientes com infecção ativa que requerem tratamento intravenoso ou com doença febril inexplicável (Tmax > 99,5 F, 37,5 C).
12. Pacientes com mais de 4 mg por dia de dexametasona nas 2 semanas anteriores à infusão de células CAR T.
13. Terapia prévia direcionada ao EGFRvIII.
14. História prévia de SRS cerebral (pacientes que receberam radiação externa por padrão de tratamento são permitidos).