Células CAR-T EGFR-vIII intracerebrales para GBM recurrente (INTERCEPT)

Criterios de inclusión:

1. Progresión o recurrencia de la enfermedad de un glioma maligno (GBM o gliosarcoma) de grado IV supratentorial de la Organización Mundial de la Salud (OMS) según estudios de imágenes con enfermedad medible. En el momento de la biopsia, antes de la radiocirugía estereotáctica (SRS) y la administración del EGFRvIII-CARS, se debe confirmar la presencia de tumor recurrente mediante análisis histopatológico.
2. Adultos ≥ 18 años.
3. Puntuación de Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70.
4. EGFRvIII, el antígeno diana, debe identificarse en el tejido tumoral mediante inmunohistoquímica (IHC) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR), es decir, EGFRvIII positivo mediante informe de patología.
5. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000 células/µl, plaquetas ≥ 125.000 células/µl (antes de la biopsia).
6. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (antes de la biopsia).
7. Consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional.
8. Las pacientes mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando. Las pacientes en edad fértil (definidas como < 2 años después de la última menstruación o no estériles quirúrgicamente) deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo (métodos anticonceptivos permitidos, [es decir, con una tasa de falla de < 1% por año] son ​​implantes, inyectables , anticonceptivos orales combinados, dispositivo intrauterino [DIU; solo hormonal], abstinencia sexual o pareja vasectomizada) durante el ensayo y durante un período de > 6 meses después de la última administración de los fármacos del ensayo. Las pacientes con útero intacto (a menos que hayan tenido amenorrea durante los últimos 24 meses) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas anteriores al inicio de la SRS.
9. Los pacientes masculinos fértiles deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo (los métodos anticonceptivos permitidos [es decir, con una tasa de falla de <1% por año] incluyen una pareja femenina que usa implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, DIU [solo hormonales], abstinencia sexual o vasectomía previa) durante el ensayo y durante un período de > 6 meses después de la última administración de los medicamentos del ensayo.
10. Cumplir con los requisitos de elegibilidad para SRS: capaz de obtener MRI; el paciente debe tener una lesión que, a juicio del oncólogo radioterápico del estudio, pueda recibir SRS de forma segura en todo el tumor; no debe estar en contacto con el aparato óptico o el tronco encefálico y la punta del catéter debe estar al menos a 5 mm del ventrículo; y debe poder fijarse y colocarse en una máscara de estructura en U estereotáctica.

Criterio de exclusión:

1. Embarazada o en periodo de lactancia.
2. Pacientes con reacciones alérgicas potencialmente anafilácticas conocidas al gadolinio-DTPA.
3. Pacientes que no pueden someterse a RM con contraste o SPECT/TC.
4. Pacientes con evidencia de tumor en el tronco encefálico, cerebelo, aparato óptico o médula espinal, evidencia radiológica de enfermedad multifocal de crecimiento activo o enfermedad leptomeníngea.
5. Pacientes < 12 semanas desde el final de la radioterapia, a menos que tengan dos exploraciones progresivas con al menos 4 semanas de diferencia, tengan progresión fuera del campo de radiación o tengan confirmación histológica de progresión.

6. Comorbilidad grave y activa, que incluye cualquiera de las siguientes:

   1. Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización;
   2. Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses;
   3. Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del inicio del estudio;
   4. Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio;
   5. Insuficiencia hepática conocida que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación;
   6. Trastorno autoinmune conocido, como el VIH;
   7. Enfermedades médicas importantes o impedimentos psiquiátricos que, en opinión del investigador, impedirán la administración o finalización de la terapia del protocolo;
   8. Trastornos activos del tejido conjuntivo, como el lupus o la esclerodermia que, en opinión del médico tratante, pueden poner al paciente en alto riesgo de toxicidad por radiación.
7. Co-medicación que puede interferir con los resultados del estudio; p.ej. agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides.
8. Neoplasia maligna previa no relacionada que requiere tratamiento activo actual, con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente;
9. Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de este agente de estudio) o participación planificada en otro estudio de fármaco terapéutico experimental.
10. Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia o bevacizumab durante ≤ 4 semanas [excepto nitrosourea (6 semanas) o quimioterapia en dosis metronómicas, como etopósido diario o ciclofosfamida (1 semana)] antes de la biopsia, a menos que los pacientes se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
11. Pacientes con una infección activa que requiera tratamiento intravenoso o que tengan una enfermedad febril inexplicable (Tmax > 99,5 F, 37,5 C).
12. Pacientes con más de 4 mg por día de dexametasona dentro de las 2 semanas previas a la infusión de células T con CAR.
13. Terapia previa dirigida a EGFRvIII.
14. Antecedentes previos de SRS cerebral (se permiten pacientes que hayan recibido radiación de haz externo según el estándar de atención).