재발 GBM에 대한 뇌내 EGFR-vIII CAR-T 세포 (INTERCEPT)

포함 기준:

1. 측정 가능한 질병에 대한 영상 연구에 기반한 천막위 세계보건기구(WHO) 등급 IV 악성 신경아교종(GBM 또는 신경아교육종)의 질병 진행 또는 재발. 생검 시 정위 방사선 수술(SRS) 및 EGFRvIII-CARS 투여 전에 조직병리학적 분석을 통해 재발성 종양의 존재를 확인해야 합니다.
2. 성인 ≥ 18세.
3. Karnofsky 성과 상태(KPS) 점수 ≥ 70.
4. 표적 항원인 EGFRvIII는 면역조직화학(IHC) 또는 중합효소 연쇄반응(PCR)에 의해 종양 조직에서 확인되어야 합니다. 병리 보고서를 통해 EGFRvIII 양성.
5. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000개 세포/µl, 혈소판 ≥ 125,000개 세포/µl(생검 전).
6. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dl, 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 및 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배(생검 전).
7. 기관 검토 위원회(Institutional Review Board)에서 승인한 서명된 동의서.
8. 여성 환자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임 여성 환자(마지막 월경 후 2년 미만 또는 외과적으로 불임이 아닌 것으로 정의됨)는 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다(허용되는 피임 방법[즉, 실패율이 연간 1% 미만]은 임플란트, 주사제임) , 복합 경구 피임약, 자궁 내 장치[IUD; 호르몬만 사용], 금욕 또는 정관 수술 파트너) 시험 기간 동안 및 시험 약물(들)의 마지막 투여 후 > 6개월의 기간 동안. 온전한 자궁을 가진 여성 환자(지난 24개월 동안 무월경이 아닌 경우)는 SRS를 시작하기 전 48시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
9. 가임 남성 환자는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(허용되는 피임 방법[즉, 연간 실패율이 1% 미만]에는 여성 파트너가 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임제, IUD[호르몬 전용], 성적 금욕 또는 이전 정관 절제술) 시험 기간 동안 및 시험 약물의 마지막 투여 후 > 6개월 동안.
10. SRS 자격 요건 충족: MRI 촬영 가능, 환자는 연구 방사선 종양 전문의의 의견에 따라 전체 종양에 대해 SRS를 안전하게 받을 수 있는 병변을 가지고 있어야 합니다. 광학 장치 또는 뇌간과 접하지 않아야 하며 카테터 팁은 심실에서 최소 5mm 떨어져 있어야 합니다. 정위 U-프레임 마스크에 고정 및 배치할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 임신 또는 모유 수유.
2. 가돌리늄-DTPA에 잠재적으로 아나필락시성 알레르기 반응이 있는 것으로 알려진 환자.
3. 조영제 또는 SPECT/CT로 MRI를 시행할 수 없는 환자.
4. 뇌간, 소뇌, 시신경 또는 척수에 종양의 증거가 있는 환자, 활발히 성장하는 다초점 질환 또는 연수막 질환의 방사선학적 증거가 있는 환자.
5. 방사선 요법 종료 후 12주 미만인 환자(최소 4주 간격으로 진행성 스캔 2회 실시, 방사선 조사 범위 외부에서 진행 또는 진행의 조직학적 확인이 없는 경우).

6. 다음 중 하나를 포함하는 중증의 활동성 동반이환:

   1. 불안정 협심증 및/또는 입원이 필요한 울혈성 심부전;
   2. 최근 6개월 이내의 경벽성 심근경색;
   3. 연구 개시 시점에 정맥내 항생제를 필요로 하는 급성 세균 또는 진균 감염;
   4. 만성 폐쇄성 폐 질환 악화 또는 입원이 필요하거나 연구 요법을 방해하는 기타 호흡기 질환;
   5. 임상적 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 알려진 간부전;
   6. HIV와 같은 공지된 자가면역 장애;
   7. 연구자의 의견에 따라 프로토콜 요법의 투여 또는 완료를 방해할 주요 의학적 질병 또는 정신 장애;
   8. 루푸스 또는 경피증과 같은 활동성 결합 조직 장애는 치료 의사의 의견에 따라 환자를 방사선 독성 위험이 높은 상태로 만들 수 있습니다.
7. 연구 결과를 방해할 수 있는 공동 약물; 예를 들어 코르티코스테로이드 이외의 면역억제제.
8. 자궁경부 상피내암종 및 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외하고 현재 적극적인 치료가 필요한 이전의 관련 없는 악성 종양;
9. 현재, 최근(이 연구 제제 투여 후 4주 이내) 또는 다른 실험적 치료 약물 연구에 참여할 계획입니다.
10. 환자가 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않는 한, 환자는 생검 전 화학 요법 또는 베바시주맙 ≤ 4주[니트로소우레아(6주) 또는 매일 에토포사이드 또는 사이클로포스파미드와 같은 규칙적인 투여 화학 요법(1주) 제외]를 받지 않았을 수 있습니다.
11. 정맥 치료가 필요한 활동성 감염 또는 원인 불명의 열성 질환이 있는 환자(Tmax > 99.5 F, 37.5 C).
12. CAR T 세포 주입 전 2주 이내에 덱사메타손을 하루 4mg 이상 투여받은 환자.
13. EGFRvIII를 표적으로 한 선행 요법.
14. 뇌 SRS의 이전 병력(치료 기준에 따라 외부 빔 방사선을 받은 환자는 허용됨).