Intracerebrala EGFR-vIII CAR-T-celler för återkommande GBM (INTERCEPT)

Inklusionskriterier:

1. Sjukdomsprogression eller återfall av ett supratentoriellt malignt gliom av världshälsoorganisationen (WHO) grad IV (GBM eller gliosarkom) baserat på avbildningsstudier med mätbar sjukdom. Vid tidpunkten för biopsi, före stereotaktisk strålkirurgi (SRS) och administrering av EGFRvIII-CARS, måste förekomsten av återkommande tumör bekräftas genom histopatologisk analys.
2. Vuxna ≥ 18 år.
3. Karnofsky Performance Status (KPS) poäng ≥ 70.
4. EGFRvIII, målantigenet, måste identifieras på tumörvävnad genom immunhistokemi (IHC) eller Polymerase Chain Reaction (PCR), dvs. EGFRvIII positiv via patologirapport.
5. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 celler/µl, trombocyter ≥ 125 000 celler/µl (före biopsi).
6. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, serum glutaminsyraoxaloättiksyratransaminas (SGOT) och bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (före biopsi).
7. Undertecknat informerat samtycke godkänt av den institutionella granskningsnämnden.
8. Kvinnliga patienter får inte vara gravida eller amma. Kvinnliga patienter i fertil ålder (definierad som < 2 år efter senaste menstruation eller inte kirurgiskt sterila) måste använda en mycket effektiv preventivmetod (tillåtna preventivmedel, [dvs. med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år] är implantat, injicerbara läkemedel , kombinerade orala preventivmedel, intrauterin enhet [IUD; endast hormonell], sexuell avhållsamhet eller vasektomiserad partner) under prövningen och under en period av > 6 månader efter den senaste administreringen av prövningsläkemedel. Kvinnliga patienter med en intakt livmoder (om inte amenorré under de senaste 24 månaderna) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 48 timmar innan SRS påbörjas.
9. Fertila manliga patienter måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (tillåtna preventivmedelsmetoder [d.v.s. med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år] inkluderar en kvinnlig partner som använder implantat, injicerbara medel, kombinerade p-piller, spiral [endast hormonella], sexuell avhållsamhet eller tidigare vasektomi) under prövningen och under en period av > 6 månader efter den senaste administreringen av prövningsläkemedel.
10. Uppfylla behörighetskraven för SRS: kunna få MRT; patienten måste ha en lesion som, enligt studiens strålningsonkologen, säkert kan ta emot SRS till hela tumören; får inte anligga mot optisk apparat eller hjärnstammen och kateterspetsen kommer att vara minst 5 mm bort från ventrikeln; och måste kunna säkras och placeras i en stereotaktisk U-frame mask.

Exklusions kriterier:

1. Gravid eller ammar.
2. Patienter med kända potentiellt anafylaktiska allergiska reaktioner mot gadolinium-DTPA.
3. Patienter som inte kan genomgå MRT med kontrast eller SPECT/CT.
4. Patienter med tecken på tumör i hjärnstammen, lillhjärnan, optisk apparat eller ryggmärg, radiologiska tecken på aktivt växande multifokal sjukdom eller leptomeningeal sjukdom.
5. Patienter < 12 veckor från slutet av strålbehandlingen, såvida de inte har två progressiva skanningar med minst 4 veckors mellanrum, har progression utanför strålningsfältet eller har histologisk bekräftelse på progression.

6. Allvarlig, aktiv komorbiditet, inklusive något av följande:

   1. Instabil angina och/eller kongestiv hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse;
   2. Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna;
   3. Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid tidpunkten för studiestart;
   4. Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi;
   5. Känd leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter;
   6. Känd autoimmun sjukdom, såsom HIV;
   7. Större medicinska sjukdomar eller psykiatriska funktionsnedsättningar som, enligt utredarens uppfattning, kommer att förhindra administrering eller slutförande av protokollbehandling;
   8. Aktiva bindvävsrubbningar, såsom lupus eller sklerodermi, som enligt den behandlande läkaren kan utsätta patienten för hög risk för strålningstoxicitet.
7. Samtidig medicinering som kan störa studieresultaten; t.ex. andra immunsuppressiva medel än kortikosteroider.
8. Tidigare, icke-relaterad malignitet som kräver aktuell aktiv behandling med undantag av cervixcarcinom in situ och adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden;
9. Pågående, nyligen (inom 4 veckor efter administrering av detta studiemedel), eller planerat deltagande i en annan experimentell terapeutisk läkemedelsstudie.
10. Patienter kanske inte har fått kemoterapi eller bevacizumab ≤ 4 veckor [förutom nitrosourea (6 veckor) eller metronomdoserad kemoterapi såsom daglig etoposid eller cyklofosfamid (1 vecka)] före biopsi såvida inte patienterna har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
11. Patienter med en aktiv infektion som kräver intravenös behandling eller som har en oförklarlig febersjukdom (Tmax > 99,5 F, 37,5 C).
12. Patienter på mer än 4 mg per dag av dexametason inom 2 veckor före CAR T-cellinfusion.
13. Tidigare behandling riktad mot EGFRvIII.
14. Tidigare anamnes på hjärn-SRS (patienter som har fått extern strålstrålning per vårdstandard är tillåtna).