Aivojensisäiset EGFR-vIII CAR-T-solut toistuvaa GBM:tä varten (INTERCEPT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Maailman terveysjärjestön (WHO) supratentoriaalisen IV-luokan pahanlaatuisen gliooman (GBM tai gliosarkooman) taudin eteneminen tai uusiutuminen mitattavissa olevan sairauden kuvantamistutkimusten perusteella. Biopsian yhteydessä, ennen stereotaktista radiokirurgiaa (SRS) ja EGFRvIII-CARS:n antamista, uusiutuvan kasvaimen esiintyminen on vahvistettava histopatologisella analyysillä.
2. Aikuiset ≥ 18 vuotta vanhat.
3. Karnofsky Performance Status (KPS) -pisteet ≥ 70.
4. EGFRvIII, kohdeantigeeni, on tunnistettava kasvainkudoksesta immunohistokemialla (IHC) tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR), ts. EGFRvIII-positiivinen patologiaraportin kautta.
5. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/µl, verihiutaleet ≥ 125 000 solua/µl (ennen biopsiaa).
6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl, seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ennen biopsiaa).
7. Institutional Review Boardin hyväksymä allekirjoitettu tietoinen suostumus.
8. Naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettää. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (määritelty alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen tai jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (sallittuja ehkäisymenetelmiä [eli joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa] ovat implantit, injektiovalmisteet , yhdistelmäehkäisytabletteja, kohdunsisäistä laitetta [IUD; vain hormonaalinen], seksuaalista pidättymistä tai vasektomoitua kumppania) tutkimuksen aikana ja yli 6 kuukauden ajan koelääkkeen/-lääkkeiden viimeisen annon jälkeen. Naispotilailla, joilla on ehjä kohtu (ellei amenorrea ole ollut viimeisten 24 kuukauden aikana), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen SRS:n aloittamista.
9. Hedelmällisten miespotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (sallittuja ehkäisymenetelmiä [eli joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa], mukaan lukien naispuolinen kumppani, joka käyttää implantteja, injektioita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, kierukoita [vain hormonaalisia], seksuaalista pidättymistä tai aiempaa vasektomiaa) tutkimuksen aikana ja > 6 kuukauden ajan viimeisen koelääkkeiden annon jälkeen.
10. Täyttää kelpoisuusvaatimukset SRS:lle: voi saada MRI; potilaalla tulee olla leesio, joka tutkimussäteilyonkologin mielestä voi turvallisesti saada SRS:n koko kasvaimeen; ei saa koskettaa optista laitetta tai aivorunkoa, ja katetrin kärki on vähintään 5 mm:n päässä kammiosta; ja se on voitava kiinnittää ja sijoittaa stereotaktiseen U-kehykseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleva tai imettävä.
2. Potilaat, joilla on tiedossa mahdollisesti anafylaktisia allergisia reaktioita gadolinium-DTPA:lle.
3. Potilaat, joille ei voida tehdä MRI:tä varjoaineella tai SPECT/CT:llä.
4. Potilaat, joilla on merkkejä kasvaimesta aivorungossa, pikkuaivoissa, optisissa laitteissa tai selkäytimessä, radiologisia todisteita aktiivisesti kasvavasta multifokaalisesta sairaudesta tai leptomeningeaalisesta sairaudesta.
5. Potilaat, jotka ovat alle 12 viikon kuluttua sädehoidon päättymisestä, ellei heillä ole kahta progressiivista skannausta vähintään 4 viikon välein, ellei heillä ole etenemistä säteilykentän ulkopuolella tai jos heillä ei ole histologista vahvistusta etenemisestä.

6. Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa;
   2. Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana;
   3. Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia tutkimuksen aloitushetkellä;
   4. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon;
   5. Tunnettu maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin;
   6. Tunnettu autoimmuunisairaus, kuten HIV;
   7. vakavat lääketieteelliset sairaudet tai psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen;
   8. Aktiiviset sidekudossairaudet, kuten lupus tai skleroderma, jotka voivat hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan asettaa potilaan suuren säteilymyrkyllisyyden riskin.
7. Samanaikainen lääkitys, joka voi häiritä tutkimustuloksia; esim. muut immunosuppressiiviset aineet kuin kortikosteroidit.
8. Aikaisempi, riippumaton pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii nykyistä aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää;
9. Nykyinen, äskettäinen (4 viikon sisällä tämän tutkimusaineen antamisesta) tai suunniteltu osallistuminen toiseen kokeelliseen terapeuttiseen lääketutkimukseen.
10. Potilaat eivät ehkä ole saaneet kemoterapiaa tai bevasitsumabia ≤ 4 viikkoon [lukuun ottamatta nitrosoureaa (6 viikkoa) tai metronomisesti annosteltua kemoterapiaa, kuten päivittäistä etoposidia tai syklofosfamidia (1 viikko)] ennen biopsiaa, elleivät potilaat ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
11. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä hoitoa tai joilla on selittämätön kuumeinen sairaus (Tmax > 99,5 F, 37,5 C).
12. Potilaat, jotka saivat yli 4 mg deksametasonia päivässä 2 viikon aikana ennen CAR T -soluinfuusiota.
13. Aikaisempi hoito kohdistettu EGFRvIII:han.
14. Aikaisempi aivojen SRS-sairaus (potilaat, jotka ovat saaneet ulkoista sädesäteilyä hoitostandardin mukaan, ovat sallittuja).