Plinabulin kontra Pegfilgrasztim a TAC által kiváltott neutropenia megelőzésében
3. fázis, randomizált vizsgálat a plinabulin versus pegfilgrasztim értékelésére a súlyos neutropenia megelőzésében emlőrákos betegeknél, akik myelosuppresszív kemoterápiában részesülnek docetaxellel, doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal (TAC) (2. védőeszköz)
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a súlyos neutropénia időtartama (DSN) = 0 betegek százalékos arányának összehasonlítása az alábbiakkal kezelt betegek körében:
Docetaxel, doxorubicin és ciklofoszfamid (TAC) + pegfilgrasztim versus docetaxel, doxorubicin és ciklofoszfamid (TAC) + plinabulin/pegfilgrasztim kombináció
A súlyos neutropenia az abszolút neutrofilszám (ANC)
Ebben a vizsgálatban a docetaxelt, a doxorubicint és a ciklofoszfamidot (TAC) alkalmazzák kemoterápiaként.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ez egy többközpontú randomizált vizsgálat, kettős vak, 3. fázisú vizsgálat. A 3. fázisba körülbelül 222 beteg felvételét tervezik.
Ebben a vizsgálatban a docetaxelt, a doxorubicint és a ciklofoszfamidot (TAC) alkalmazzák kemoterápiaként. Ezek a szerek a legaktívabb és leggyakrabban használt kemoterápiás szerek közé tartoznak, amelyeket emlőkarcinómás betegek kezelésére alkalmaznak. A TAC kemoterápiát különösen a HER2-negatív korai emlőrákos betegek adjuváns kezelésére alkalmazták, akiknek nyirokcsomó-pozitív betegségük van, valamint a csomó-negatív emlőrákos betegeknél, akiknél nagy a kiújulás kockázata.
A plinabulin egy új kis molekula, amelyet a kemoterápia által kiváltott neutropenia enyhítésére fejlesztenek ki. A kemoterápia (TAC) ugyanazon a napján (körülbelül 1 órával a kemoterápia után) intravénás infúzióban beadva a plinabulint ciklusonként egyetlen adagban adják be. A plinabulint tanulmányozzák annak megállapítására, hogy kényelmes alternatívája-e a G-CSF-nek, a pegfilgrasztimnak a kemoterápia által kiváltott neutropenia megelőzésére.
Ebben a vizsgálatban a kezelés kettős vak lesz, várhatóan 222 emlőrákos beteget vonnak be. A betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra az egyik kezelési ágba, mindkét karba 111 beteget vonnak be, a kar megnevezésével és a tervezett beavatkozással az alábbiak szerint:
1. kar: TAC + pegfilgrasztim (6,0 mg) + placebónak megfelelő plinabulin.
2. kar: TAC + pegfilgrasztim (6,0 mg) + plinabulin (40 mg).
Az 1-től 4-ig ciklusok TAC-ból (vagy TC-ből, a 2-4 ciklusok esetén TC-ből) állnak, amelyet 21 naponként az 1. napon adnak be IV. A betegek egyszeri adag plinabulint vagy placebo IV-t kapnak 30 percen keresztül (±5 perc) kettős vak módszerrel, 30 perccel a TAC (vagy TC a 2. és 4. ciklus esetén) infúzió befejezése után. Minden ciklus 2. napján (≥ 24 órával a kemoterápia befejezése után) minden beteg egyetlen adag pegfilgrasztimot (6,0 mg) kap.
A hosszú távú biztonsági nyomon követés a betegek telefonos, levélben vagy elektronikus úton történő kapcsolattartásán keresztül; vagy az orvosi feljegyzések áttekintését minden alanynál körülbelül 6 havonta és 5 évig terjedő időközönként ellenőrizzük a plinabulin hosszú távú biztonságosságának ellenőrzésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Gongshu District
-
Hangzhou, Gongshu District, Kína
- No. 1 Banshandong Road
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína
- Cancer Center of Guangzhou Medical University
-
-
Guangzhou
-
Guangzhou, Guangzhou, Kína, 510000
- Cancer Center of Guangzhou Medical University Breast Oncology
-
-
Harbin
-
Harbin, Harbin, Kína, 150000
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kína, 500000
- Fourth Hospital of Hebei Medical University Breast cancer department
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kína, 130000
- China-Japan Union Hospital of Jilin University Tumor department of Hematology
-
-
Shenyang
-
Shenyang, Shenyang, Kína, 110000
- Liaoning cancer Hospital & Institute
-
-
-
-
-
Dnepropetrovsk, Ukrajna, 49102
- Dnipropetrovsk City Multifunctional Hospital #4 Oncology Department
-
Ivano-Frankivs'k, Ukrajna
- Prykarpatskiy Regional Oncological Center
-
Kharkiv, Ukrajna
- Regional Clinical Oncology Center
-
Kharkiv, Ukrajna
- V.T. Zaycev Institute
-
Krivoy Bereg, Ukrajna, 50048
- Public Institution Kryvyi Rih Oncology Center
-
Kropyvnytskyi, Ukrajna, 25011
- Kirovograd Regional Oncological Center
-
Kyiv, Ukrajna
- Hemotherapy Department
-
Kyiv, Ukrajna
- Kyiv City Clinical Oncological Center
-
Lviv, Ukrajna
- Lviv State Oncological Regional
-
Odessa, Ukrajna, 65025
- Odessa regional clinical hospital Thoracic Surgery Department Academician Zabolotnoho
-
Uzhgorod, Ukrajna
- Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center
-
Vinnytsia, Ukrajna
- Vinnytsya Regional Clinical Oncology Dispensary
-
Zaporizhzhya, Ukrajna
- Zaporizhia Regional Clinical Oncology Dispensary
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Olyan nők, akik a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában legalább 18 évesek.
- Kezelő onkológiai vizsgálójuk véleménye szerint legalább 4 ciklusú kemoterápiás TAC-val (docetaxel, doxorubicin és ciklofoszfamid) jelöltek.
Az adjuváns vagy neoadjuváns TAC-ra jelölt betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének:
- Biopsziával igazolt, korai stádiumú (I. és II. stádium) és III. stádiumú emlőrák, ill
- Korábban nem részesültek kemoterápiában.
- A rák patológiás megerősítése szükséges.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
- A várható élettartam 3 hónap vagy több.
- Laboratóriumi eredmények a központi laboratórium által a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon belül, a megjelölt tartományon belül, vizsgálati protokoll szerint (a helyi laboratóriumok eseti alapon, az orvosi monitorral történt egyeztetést követően fogadhatók el; ebben az esetben azonban a központi laboratóriumokat is meg kell adni a vetítési időszakon belül készült)
- A protrombin idő (PT) és a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 × ULN, aktivált parciális thromboplasztin idő (PTT) ≤1,5 × ULN, a központi laboratóriumi eredmények alapján.
- A fogamzóképes nők terhességi tesztje negatív a szűréskor.
Kizárási kritériumok:
- Mielogén leukémia, mielodiszpláziás szindróma vagy sarlósejtes betegség anamnézisében.
- Erős CYP3A4, CYP2D6 vagy P-glikoprotein (P-gp) inhibitorok és induktorok alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első beadását követő 14 napon belül és a vizsgálat időtartama alatt.
- vizsgálati szert vagy tumorvakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül; A betegeknek fel kell gyógyulniuk az előző kezelés során fellépő toxicitásból, és nem kell 1. fokozatú mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) (v4.03) kezeléssel járó mellékhatások (TEAE).
- Bármilyen egyidejű rákellenes kezelésben részesül (beleértve az egyidejűleg alkalmazott anti-HER2/neu szereket, például trastuzumabot [Herceptin®], trastuzumab emtanzint [TDM 1, Kadcyla®], pertuzumabot [Perjeta®], lapatinibet [Tykerb®]).
- Korábban csontvelő- vagy őssejt-transzplantációt kapott.
- Egyidejűleg fennálló aktív fertőzése van, vagy szisztémás fertőzésellenes kezelésben részesült a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 72 órával.
- Egyidejű vagy korábbi sugárterápia a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
- A filgrasztim, pegfilgrasztim vagy bármely bioekvivalens (biohasonló) krónikus alkalmazása súlyos krónikus neutropenia vagy más krónikus neutropenia szindróma esetén.
- Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan betegség jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan: kontrollálatlan cukorbetegség, folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, kontrollálatlan szívritmuszavar, kontrollálatlan artériás trombózis, tüneti tüdőembólia és pszichiátriai betegség, amely korlátozza az előírások betartását. vizsgálati követelmények vagy bármely más olyan körülmény, amely a vizsgáló belátása szerint kizárná a beteget a vizsgálati kezelésből.
Jelentős szív- és érrendszeri anamnézis:
- Szívkamrai diszfunkció, amely gátolja a beteg azon képességét, hogy 4 ciklus doxorubicint kapjon.
- Szívinfarktus vagy ischaemiás szívbetegség az anamnézisben 1 éven belül (legfeljebb 18 napon belül, kevesebb mint 1 éven belül) az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt
- Kontrollálatlan aritmia
- Veleszületett QT-megnyúlás anamnézisében
- Az elektrokardiogram (EKG) eredményei összhangban vannak az aktív ischaemiás szívbetegséggel
- New York Heart Association III vagy IV osztályú szívbetegség;
- Nem kontrollált magas vérnyomás: vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére folyamatosan >150 Hgmm szisztolés és >100 Hgmm diasztolés vérnyomás
- Vérzéses hasmenés, gyulladásos bélbetegség vagy aktív, nem kontrollált peptikus fekélybetegség anamnézisében. (A ranitidinnel vagy annak ekvivalensével és/vagy omeprazollal vagy azzal egyenértékű gyógyszerrel történő egyidejű terápia elfogadható). Az anamnézisben szereplő ileus vagy más jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amelyről ismert, hogy hajlamosít az ileusra vagy a bél krónikus hipomotilitására.
- Bármilyen más aktív rosszindulatú daganat, amely aktív kezelést igényel.
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás.
- Aktív Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, amely vírusellenes kezelést igényel, vagy a betegben kimutatható Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) van; A kimutatható HBsAg nélküli hepatitis B felszíni antitest (anti-HBs) nem zárja ki a betegeket a vizsgálatból. A kezelést igénylő hepatitis C fertőzés (Hepatitis C antitestreaktív) szintén kizárja a betegeket a vizsgálatból.
- Terhes vagy szoptató nőbeteg.
- Profilaktikus antibiotikumok alkalmazása.
- Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a jelen jegyzőkönyvben előírt eljárásoknak.
- Bármely vizsgált gyógyszerrel szembeni allergia anamnézisében.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: TAC + Pegfilgrasztim
3. fázis: TAC + Pegfilgrasztim (6 mg) + D5W placebo D5W Placebo: 250 ml D5W, amely megfelel a 250 ml D5W-ben hígított plinabulin adagolásának |
A PEGFILGRASTIM egy hosszú hatású granulocita telep-stimuláló faktor, amely serkenti a neutrofilek növekedését, hogy csökkentse a láz és a fertőzések előfordulását bizonyos típusú rákbetegségben szenvedő betegeknél, akik a csontvelőt érintő kemoterápiában részesülnek.
Más nevek:
Placebo 250 ml D5W a 250 ml D5W-ben hígított plinabulin adagolásához
A docetaxel egy taxán nevű kemoterápiás gyógyszer.
A doxorubicin egyfajta kemoterápiás gyógyszer, amelyet antraciklinnek neveznek.
A ciklofoszfamid egyfajta kemoterápiás gyógyszer, amelyet alkilezőszernek neveznek.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: TAC + Pegfilgrasztim + Plinabulin
3. fázis: TAC+ Plinabulin (40 mg) + Pegfilgrasztim (6 mg)
|
A plinabulin (BPI-2358) egy szintetikus, kis molekulatömegű, új kémiai entitás, amely a diketopiperazin vegyületek osztályába tartozik.
A plinabulint intravénás (IV) infúzióra szánják, és D5W-ben hígítják, és 30 percig (± 5 percig) adják be.
Más nevek:
A docetaxel egy taxán nevű kemoterápiás gyógyszer.
A doxorubicin egyfajta kemoterápiás gyógyszer, amelyet antraciklinnek neveznek.
A ciklofoszfamid egyfajta kemoterápiás gyógyszer, amelyet alkilezőszernek neveznek.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A súlyos neutropéniában (DSN) szenvedő betegek százalékos aránya =0
Időkeret: A 4. fokozatú neutropenia időtartama az első ciklus során (21 nap)
|
A DSN a 4. fokozatú neutropenia napjai (ANC kevesebb, mint 0,5 x 109/l)
|
A 4. fokozatú neutropenia időtartama az első ciklus során (21 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos DSN értékelés
Időkeret: Az 1. naptól a 8. napig az első ciklusban (21 nap)
|
A DSN a 4. fokozatú neutropenia napjai (ANC kevesebb, mint 0,5 x 109/l)
|
Az 1. naptól a 8. napig az első ciklusban (21 nap)
|
|
Átlagos ANC mélypont
Időkeret: Az első ciklus időtartama (21 nap)
|
rögzíti és értékeli a legalacsonyabb ANC értéket
|
Az első ciklus időtartama (21 nap)
|
|
A 3. és 4. fokozatú neutropeniában nem szenvedő betegek százalékos aránya
Időkeret: Az első ciklus időtartama (21 nap)
|
Az 1 x 109/l-nél kisebb és 0,5 x 109/l feletti ANC 3. fokozatú neutropeniának minősül.
A 0,5 x 109/l-nél kisebb ANC 4-es fokozatú neutropeniának minősül.
|
Az első ciklus időtartama (21 nap)
|
|
Átlagos DSN értékelés 15 napon belül
Időkeret: Az 1. naptól a 15. napig az első ciklusban (21 nap)
|
A Plinabulin DSN-hez kapcsolódó hatásának értékelése 15 napon belül
|
Az 1. naptól a 15. napig az első ciklusban (21 nap)
|
|
A csontfájdalom átlagos változása
Időkeret: -1 naptól a megfigyelési időszak alatt
|
Jegyezze fel a csontfájdalom pontszámát a numerikus értékelési skálán (NRS)
|
-1 naptól a megfigyelési időszak alatt
|
|
Összetett kockázatok aránya
Időkeret: Mind a 4 ciklus időtartama (21 nap)
|
Az összetett kockázatok közé tartozik a fertőzés, az FN, a kórházi kezelés, a jelentős rokkantság, az életveszély és a halál
|
Mind a 4 ciklus időtartama (21 nap)
|
|
A relatív dózisintenzitású betegek százalékos aránya < 85%
Időkeret: Mind a 4 ciklus időtartama (21 nap)
|
Értékelje azon betegek százalékos arányát, akiknek RDI < 85%
|
Mind a 4 ciklus időtartama (21 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Douglas Blayney, M.D., Stanford University School of Medicine - Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Hematológiai betegségek
- Agranulocitózis
- Leukopénia
- Leukocita rendellenességek
- Neutropénia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Docetaxel
- Ciklofoszfamid
- Doxorubicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BPI-2358-106 phase 3
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .