Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Plinabulin vs. Pegfilgrastim för att förhindra TAC-inducerad neutropeni

13 januari 2021 uppdaterad av: BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

En randomiserad fas 3-studie för att utvärdera plinabulin kontra pegfilgrastim för att förebygga svår neutropeni hos bröstcancerpatienter som får myelosuppressiv kemoterapi med docetaxel, doxorubicin och cyklofosfamid (TAC) (skyddande 2)

Det primära syftet med denna studie är att jämföra procentandelen patienter med Duration of Severe Neutropenia (DSN) =0 hos patienter som behandlats med:

Docetaxel, doxorubicin och cyklofosfamid (TAC) + pegfilgrastim kontra Docetaxel, doxorubicin och cyklofosfamid (TAC) + kombination plinabulin/pegfilgrastim

Svår neutropeni är ett absolut antal neutrofiler (ANC)

Docetaxel, doxorubicin och cyklofosfamid (TAC) kommer att användas som kemoterapi i denna studie.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad multicenterstudie, dubbelblind fas 3-studie. Cirka 222 patienter planeras att skrivas in i fas 3.

Docetaxel, doxorubicin och cyklofosfamid (TAC) kommer att användas som kemoterapi i denna studie. Dessa medel är bland de mest aktiva och vanligast använda kemoterapeutiska medlen som används för att behandla patienter med bröstkarcinom. I synnerhet har TAC-kemoterapi använts för adjuvansbehandling av HER2-negativa tidig bröstcancerpatienter med nodpositiv sjukdom samt för nodnegativa bröstcancerpatienter som har hög risk för återfall.

Plinabulin är en ny liten molekyl som utvecklas för att lindra kemoterapi-inducerad neutropeni. Administreras som IV-infusion samma dag (cirka 1 timme efter) kemoterapi (TAC), kommer plinabulin att ges i en enda dos per cykel. Plinabulin studeras för att se om det är ett lämpligt alternativ till G-CSF, pegfilgrastim, för att förebygga neutropeni orsakad av kemoterapi.

I denna studie kommer behandlingen att vara dubbelblindad, cirka 222 patienter med bröstcancer förväntas inkluderas. Patienter tilldelas slumpmässigt till en av behandlingsarmarna, med 111 patienter inskrivna i varje arm, med armbeteckning och planerad intervention enligt följande:

Arm 1: TAC + pegfilgrastim (6,0 mg) + placebomatchande plinabulin.

Arm 2: TAC + pegfilgrastim (6,0 mg) + plinabulin (40 mg).

Cyklerna 1 till 4 kommer att bestå av TAC (eller TC för cyklerna 2 till 4) administrerad IV på dag 1 var 21:e dag. Patienterna kommer att få en enkeldos plinabulin eller placebo IV under 30 minuter (±5 minuter) på ett dubbelblindat sätt, 30 minuter efter slutet av TAC-infusionen (eller TC för cykel 2 till 4). På dag 2 i varje cykel (≥24 timmar efter avslutad kemoterapi) kommer alla patienter att få en engångsdos av pegfilgrastim (6,0 mg).

Den långsiktiga säkerhetsuppföljningen genom patientkontakter via telefonsamtal, brev eller elektroniska medel; eller genomgång av medicinska journaler kommer att genomföras för alla försökspersoner ungefär var 6:e ​​månad upp till 5 år för att övervaka långsiktig säkerhet för plinabulin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

221

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Gongshu District
      • Hangzhou, Gongshu District, Kina
        • No. 1 Banshandong Road
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Kina, 510000
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University Breast Oncology
    • Harbin
      • Harbin, Harbin, Kina, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 500000
        • Fourth Hospital of Hebei Medical University Breast cancer department
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130000
        • China-Japan Union Hospital of Jilin University Tumor department of Hematology
    • Shenyang
      • Shenyang, Shenyang, Kina, 110000
        • Liaoning cancer Hospital & Institute
  • Ukraina
      • Dnepropetrovsk, Ukraina, 49102
        • Dnipropetrovsk City Multifunctional Hospital #4 Oncology Department
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraina
        • Prykarpatskiy Regional Oncological Center
      • Kharkiv, Ukraina
        • Regional Clinical Oncology Center
      • Kharkiv, Ukraina
        • V.T. Zaycev Institute
      • Krivoy Bereg, Ukraina, 50048
        • Public Institution Kryvyi Rih Oncology Center
      • Kropyvnytskyi, Ukraina, 25011
        • Kirovograd Regional Oncological Center
      • Kyiv, Ukraina
        • Hemotherapy Department
      • Kyiv, Ukraina
        • Kyiv City Clinical Oncological Center
      • Lviv, Ukraina
        • Lviv State Oncological Regional
      • Odessa, Ukraina, 65025
        • Odessa regional clinical hospital Thoracic Surgery Department Academician Zabolotnoho
      • Uzhgorod, Ukraina
        • Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center
      • Vinnytsia, Ukraina
        • Vinnytsya Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Zaporizhzhya, Ukraina
        • Zaporizhia Regional Clinical Oncology Dispensary

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kvinnor som är minst 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
  2. Enligt deras behandlande onkologiska utredare är de kandidater för minst 4 cykler av kemoterapi med TAC (docetaxel, doxorubicin och cyklofosfamid).

  3. Patienter som är kandidater för adjuvant eller neoadjuvant TAC kommer att uppfylla alla följande kriterier:

    • Biopsibeprövad, tidigt stadium (stadium I och II) och stadium III bröstcancer, och
    • Har inte haft någon tidigare kemoterapi.
  4. Patologisk bekräftelse av cancer krävs.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
  6. Ha en förväntad livslängd på 3 månader eller mer.
  7. Laboratorieresultat tillhandahållna av det centrala laboratoriet inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet inom angivna intervall, per studieprotokoll (lokala laboratorier kan accepteras från fall till fall efter diskussion med den medicinska monitorn, men i detta fall måste centrala laboratorier också vara tagna inom visningstidsfönstret)
  8. Protrombintid (PT) och International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN, aktiverad partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​× ULN, baserat på centrala laboratorieresultat.
  9. Kvinnor i fertil ålder har ett negativt graviditetstest vid screening.

Exklusions kriterier:

  1. Historik av myelogen leukemi, myelodysplastiskt syndrom eller sicklecellssjukdom.
  2. Användning av starka CYP3A4-, CYP2D6- eller P-glykoprotein (P-gp)-hämmare och inducerare, inom 14 dagar efter den första administreringen av studieläkemedlet och under studiens varaktighet.
  3. Fick ett undersökningsmedel eller tumörvaccin inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; Patienter måste ha återhämtat sig från toxicitet från tidigare behandling och inte ha några >Grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE).
  4. Erhåller någon samtidig anticancerterapi (inklusive samtidiga anti-HER2/neu-medel såsom trastuzumab [Herceptin®], trastuzumab emtansin [TDM 1, Kadcyla®], pertuzumab [Perjeta®], lapatinib [Tykerb®]).
  5. Fick en tidigare benmärgs- eller stamcellstransplantation.
  6. Ha en samexisterande aktiv infektion eller fått systemisk anti-infektionsbehandling inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
  7. Samtidig eller tidigare strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
  8. Kronisk användning av filgrastim, pegfilgrastim eller någon bioekvivalent (biosimilär) för svår kronisk neutropeni eller annat kroniskt neutropenisyndrom.
  9. Förekomst av någon allvarlig eller okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till: okontrollerad diabetes, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, okontrollerad arteriell trombos, symtomatisk lungemboli och psykiatrisk komplikans med som skulle begränsa studiekrav eller andra tillstånd som skulle hindra patienten från studiebehandling enligt utredarens gottfinnande.

  10. Betydande kardiovaskulär historia:

    • Hjärtventrikulär dysfunktion hämmar patientens förmåga att få 4 cykler av doxorubicin.
    • Anamnes med hjärtinfarkt eller ischemisk hjärtsjukdom inom 1 år (inom ett fönster på upp till 18 dagar mindre än 1 år) före första studieläkemedlets administrering
    • Okontrollerad arytmi
    • Historik av medfödd QT-förlängning
    • Elektrokardiogram (EKG) fynd överensstämmer med aktiv ischemisk hjärtsjukdom
    • New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom;
    • Okontrollerad hypertoni: blodtryck konsekvent >150 mm Hg systoliskt och > 100 mm Hg diastoliskt trots antihypertensiv medicin
  11. Historik av hemorragisk diarré, inflammatorisk tarmsjukdom eller aktiv okontrollerad magsårsjukdom. (Samtidig behandling med ranitidin eller dess motsvarighet och/eller omeprazol eller dess motsvarighet är acceptabel). Anamnes med ileus eller annan signifikant gastrointestinal störning som är känd för att predisponera för ileus eller kronisk tarmhypomotilitet.
  12. Alla andra aktiva maligniteter som kräver aktiv terapi.
  13. Känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV).
  14. Aktiv Hepatit B-virus (HBV)-infektion som kräver antiviral behandling eller patienten har detekterbar Hepatit B-ytantigen (HBsAg); hepatit B ytantikropp (anti-HBs) utan detekterbart HBsAg utesluter inte patienter från studien. Hepatit C-infektion (Hepatit C-antikroppsreaktiv) som kräver behandling utesluter också patienter från studien.
  15. Kvinnlig patient som är gravid eller ammar.
  16. Användning av profylaktisk antibiotika.
  17. Ovillig eller oförmögen att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll.
  18. Historik med allergi mot något av studieläkemedlen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: TAC + Pegfilgrastim

Fas 3:TAC + Pegfilgrastim (6 mg) + D5W placebo

D5W Placebo: 250 ml D5W för att matcha administreringen av plinabulin utspätt i 250 ml D5W
Läkemedel: Pegfilgrastim
PEGFILGRASTIM är en långverkande granulocytkolonistimulerande faktor som stimulerar tillväxten av neutrofiler, för att minska förekomsten av feber och infektion hos patienter med vissa typer av cancer som får kemoterapi som påverkar benmärgen.
Andra namn:
  • G-CSF
  • Neulasta
Övrig: D5W Placebo
Placebo 250 ml D5W för att matcha administreringen av plinabulin utspätt i 250 ml D5W
Läkemedel: Docetaxel, doxorubicin och cyklofosfamid (TAC)
Docetaxel är en typ av kemoterapimedicin som kallas taxan. Doxorubicin är en typ av kemoterapimedicin som kallas antracyklin. Cyklofosfamid är en typ av kemoterapimedicin som kallas ett alkylerande medel.
Andra namn:
  • Taxotere
  • Cytoxan
  • Adriamycin
Experimentell: TAC + Pegfilgrastim + Plinabulin
Fas 3: TAC+ Plinabulin (40 mg) + Pegfilgrastim (6 mg)
Läkemedel: Plinabulin
Plinabulin (BPI-2358) är en syntetisk, lågmolekylär, ny kemisk enhet som tillhör diketopiperazinklassen av föreningar. Plinabulin är avsett för intravenös (IV) infusion och späds i D5W och administreras i 30 minuter (± 5 minuter).
Andra namn:
  • BPI-2358
  • NPI-2358
Läkemedel: Docetaxel, doxorubicin och cyklofosfamid (TAC)
Docetaxel är en typ av kemoterapimedicin som kallas taxan. Doxorubicin är en typ av kemoterapimedicin som kallas antracyklin. Cyklofosfamid är en typ av kemoterapimedicin som kallas ett alkylerande medel.
Andra namn:
  • Taxotere
  • Cytoxan
  • Adriamycin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med Duration of Severe Neutropeni (DSN) =0
Tidsram: Varaktighet av grad 4 neutropeni bedömd under den första cykeln (21 dagar)
DSN definieras som dagar av grad 4 neutropeni (ANC mindre än 0,5 X 109/L)
Varaktighet av grad 4 neutropeni bedömd under den första cykeln (21 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig DSN-bedömning
Tidsram: Från dag 1 till dag 8 i första cykeln (21 dagar)
DSN definieras som dagar av grad 4 neutropeni (ANC mindre än 0,5 X 109/L)
Från dag 1 till dag 8 i första cykeln (21 dagar)
Genomsnittlig ANC-nadir
Tidsram: Första cykelns längd (21 dagar)
registrera och utvärdera det lägsta ANC-värdet
Första cykelns längd (21 dagar)
Andel patienter utan neutropeni grad 3 och grad 4
Tidsram: Första cykelns längd (21 dagar)
ANC mindre än 1 x 109/L och över 0,5 x 109/L definieras som grad 3 neutropeni. ANC mindre än 0,5 X 109/L definieras som grad 4 neutropeni.
Första cykelns längd (21 dagar)
Genomsnittlig DSN-bedömning inom 15 dagar
Tidsram: Från dag 1 till dag 15 i den första cykeln (21 dagar)
För att utvärdera effekten av Plinabulin relaterad till DSN inom 15 dagar
Från dag 1 till dag 15 i den första cykeln (21 dagar)
Genomsnittlig förändring i skelettsmärta
Tidsram: Från -1 dag under observationsperioden
Registrera bensmärtan från den numeriska betygsskalan (NRS)
Från -1 dag under observationsperioden
Graden av sammansatta risker
Tidsram: Varaktighet för alla fyra cyklerna (21 dagar)
Sammansatta risker inkluderar infektion, FN, sjukhusvistelse, betydande funktionshinder, livshotande och dödsfall
Varaktighet för alla fyra cyklerna (21 dagar)
Andel patienter med relativ dosintensitet < 85 %
Tidsram: Varaktighet för alla fyra cyklerna (21 dagar)
Bedöm andelen patienter med RDI < 85 %
Varaktighet för alla fyra cyklerna (21 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Utredare

  • Studiestol: Douglas Blayney, M.D., Stanford University School of Medicine - Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 oktober 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

25 september 2020

Avslutad studie (Förväntat)

25 september 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2017

Första postat (Faktisk)

27 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BPI-2358-106 phase 3

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kemoterapi-inducerad neutropeni

Kliniska prövningar på Pegfilgrastim

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera