Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Плинабулин по сравнению с пегфилграстимом в профилактике нейтропении, индуцированной TAC

13 января 2021 г. обновлено: BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Фаза 3, рандомизированное исследование по оценке плинабулина в сравнении с пегфилграстимом в профилактике тяжелой нейтропении у пациентов с раком молочной железы, получающих миелосупрессивную химиотерапию доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (ТАС) (Protective 2)

Основная цель этого исследования — сравнить процент пациентов с продолжительностью тяжелой нейтропении (DSN) = 0 у пациентов, получавших:

Доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид (ТАЦ) + пегфилграстим по сравнению с доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (ТАЦ) + комбинация плинабулин/пегфилграстим

Тяжелая нейтропения – это абсолютное число нейтрофилов (АНЧ).

Доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид (ТАЦ) будут использоваться в качестве химиотерапии в этом исследовании.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование 3 фазы. В фазу 3 планируется включить около 222 пациентов.

Доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид (ТАЦ) будут использоваться в качестве химиотерапии в этом исследовании. Эти агенты являются одними из наиболее активных и широко используемых химиотерапевтических агентов, применяемых для лечения пациентов с карциномой молочной железы. В частности, химиотерапия TAC использовалась для адъювантного лечения пациентов с HER2-отрицательным ранним раком молочной железы с поражением лимфоузлов, а также для пациентов с раком молочной железы с отрицательным лимфоузлом, которые имеют высокий риск рецидива.

Плинабулин представляет собой новую небольшую молекулу, которая разрабатывается для смягчения нейтропении, вызванной химиотерапией. При внутривенном введении в тот же день (примерно через 1 час после) химиотерапии (ТАС) плинабулин будет вводиться в виде разовой дозы за цикл. Плинабулин изучается, чтобы выяснить, является ли он удобной альтернативой Г-КСФ, пегфилграстиму, для профилактики нейтропении, вызванной химиотерапией.

В этом испытании лечение будет двойным слепым, ожидается, что в нем примут участие около 222 пациенток с раком молочной железы. Пациенты случайным образом распределяются в одну из лечебных групп, по 111 пациентов в каждой группе, с назначением группы и запланированным вмешательством следующим образом:

Группа 1: ТАС + пегфилграстим (6,0 мг) + плацебо, соответствующий плинабулину.

Группа 2: ТАС + пегфилграстим (6,0 мг) + плинабулин (40 мг).

Циклы с 1 по 4 будут состоять из ТАС (или ТС для циклов со 2 по 4), вводимых внутривенно в День 1 каждые 21 день. Пациенты будут получать однократную дозу плинабулина или плацебо внутривенно в течение 30 минут (±5 минут) двойным слепым методом через 30 минут после окончания инфузии TAC (или TC для циклов 2–4). На 2-й день каждого цикла (≥24 часов после завершения химиотерапии) все пациенты будут получать однократную дозу пегфилграстима (6,0 мг).

Долгосрочное наблюдение за безопасностью посредством контактов пациентов по телефону, письмам или электронным средствам связи; или обзоры медицинских записей будут проводиться для всех субъектов примерно каждые 6 месяцев до 5 лет для мониторинга долгосрочной безопасности плинабулина.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

221

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Gongshu District
      • Hangzhou, Gongshu District, Китай
        • No. 1 Banshandong Road
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Китай, 510000
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University Breast Oncology
    • Harbin
      • Harbin, Harbin, Китай, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай, 500000
        • Fourth Hospital of Hebei Medical University Breast cancer department
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130000
        • China-Japan Union Hospital of Jilin University Tumor department of Hematology
    • Shenyang
      • Shenyang, Shenyang, Китай, 110000
        • Liaoning cancer Hospital & Institute
  • Украина
      • Dnepropetrovsk, Украина, 49102
        • Dnipropetrovsk City Multifunctional Hospital #4 Oncology Department
      • Ivano-Frankivs'k, Украина
        • Prykarpatskiy Regional Oncological Center
      • Kharkiv, Украина
        • Regional Clinical Oncology Center
      • Kharkiv, Украина
        • V.T. Zaycev Institute
      • Krivoy Bereg, Украина, 50048
        • Public Institution Kryvyi Rih Oncology Center
      • Kropyvnytskyi, Украина, 25011
        • Kirovograd Regional Oncological Center
      • Kyiv, Украина
        • Hemotherapy Department
      • Kyiv, Украина
        • Kyiv City Clinical Oncological Center
      • Lviv, Украина
        • Lviv State Oncological Regional
      • Odessa, Украина, 65025
        • Odessa regional clinical hospital Thoracic Surgery Department Academician Zabolotnoho
      • Uzhgorod, Украина
        • Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center
      • Vinnytsia, Украина
        • Vinnytsya Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Zaporizhzhya, Украина
        • Zaporizhia Regional Clinical Oncology Dispensary

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Женщины, которым на момент подписания формы информированного согласия исполнилось 18 лет.
  2. По мнению лечащего онкологического исследователя, они являются кандидатами на по крайней мере 4 цикла химиотерапии TAC (доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид).

  3. Пациенты, являющиеся кандидатами на адъювантную или неоадъювантную ТАС, должны соответствовать всем следующим критериям:

    • Подтвержденный биопсией рак молочной железы на ранней стадии (стадия I и II) и стадия III, а также
    • Ранее химиотерапии не было.
  4. Требуется патологическое подтверждение рака.
  5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни 3 месяца и более.
  7. Лабораторные результаты предоставляются центральной лабораторией в течение 14 дней до введения исследуемого препарата в пределах указанных диапазонов согласно протоколу исследования (местные лаборатории могут приниматься в каждом конкретном случае после обсуждения с медицинским наблюдателем; однако в этом случае центральные лаборатории также должны быть снято в пределах временного окна скрининга)
  8. Протромбиновое время (ПВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​× ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, на основании результатов центральной лаборатории.
  9. Женщины детородного возраста имеют отрицательный тест на беременность при скрининге.

Критерий исключения:

  1. История миелогенного лейкоза, миелодиспластического синдрома или серповидно-клеточной анемии.
  2. Использование сильных ингибиторов и индукторов CYP3A4, CYP2D6 или P-гликопротеина (P-gp) в течение 14 дней после первого введения исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
  3. Получил исследуемый агент или вакцину против опухоли в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата; пациенты должны были оправиться от токсичности предшествующего лечения и не иметь неблагоприятных явлений, возникших после лечения (TEAE) >1 степени по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) (v4.03).
  4. Прием любой одновременной противоопухолевой терапии (включая сопутствующие анти-HER2/neu агенты, такие как трастузумаб [Герцептин®], трастузумаб эмтанзин [TDM 1, Kadcyla®], пертузумаб [Перьета®], лапатиниб [Тайкерб®]).
  5. Получил предшествующую трансплантацию костного мозга или стволовых клеток.
  6. Иметь сопутствующую активную инфекцию или получать системное противоинфекционное лечение в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата.
  7. Сопутствующая или предшествующая лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  8. Длительное применение филграстима, пегфилграстима или любого биоэквивалента (биоаналога) при тяжелой хронической нейтропении или другом синдроме хронической нейтропении.
  9. Наличие любого серьезного или неконтролируемого заболевания, включая, помимо прочего: неконтролируемый диабет, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию, неконтролируемый тромбоз артерий, симптоматическую легочную эмболию и психическое заболевание, которые ограничивают соблюдение требования исследования или любые другие условия, которые могут помешать пациенту получить исследуемое лечение по усмотрению исследователя.

  10. Значительный сердечно-сосудистый анамнез:

    • Сердечно-желудочковая дисфункция, подавляющая способность пациента принимать 4 цикла доксорубицина.
    • История инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца в течение 1 года (в пределах окна до 18 дней менее 1 года) до первого введения исследуемого препарата
    • Неконтролируемая аритмия
    • История врожденного удлинения интервала QT
    • Данные электрокардиограммы (ЭКГ) соответствуют активной ишемической болезни сердца
    • сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия: артериальное давление стабильно > 150 мм рт. ст. систолическое и > 100 мм рт. ст. диастолическое, несмотря на прием антигипертензивных препаратов.
  11. Геморрагическая диарея, воспалительное заболевание кишечника или активная неконтролируемая пептическая язва в анамнезе. (Допускается одновременная терапия ранитидином или его эквивалентом и/или омепразолом или его эквивалентом). История кишечной непроходимости или другого значительного желудочно-кишечного расстройства, которое, как известно, предрасполагает к кишечной непроходимости или хронической гипомоторики кишечника.
  12. Любое другое активное злокачественное новообразование, требующее активной терапии.
  13. Известная серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
  14. Активная инфекция вируса гепатита В (HBV), которая требует противовирусного лечения или у пациента обнаруживается поверхностный антиген гепатита В (HBsAg); поверхностные антитела к гепатиту В (анти-HBs) без определяемого HBsAg не исключают пациентов из исследования. Инфекция гепатита С (реактивность антител к гепатиту С), которая требует лечения, также исключает пациентов из исследования.
  15. Беременная или кормящая женщина.
  16. Использование профилактических антибиотиков.
  17. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе.
  18. История аллергии на любой из исследуемых препаратов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ТАС + Пегфилграстим

Фаза 3: ТАС + пегфилграстим (6 мг) + плацебо D5W

D5W Плацебо: 250 мл D5W, чтобы соответствовать введению плинабулина, разведенного в 250 мл D5W.
Лекарство: Пегфилграстим
ПЕГФИЛГРАСТИМ представляет собой гранулоцитарный колониестимулирующий фактор длительного действия, стимулирующий рост нейтрофилов, для снижения частоты лихорадки и инфекции у пациентов с некоторыми видами рака, получающих химиотерапию, поражающую костный мозг.
Другие имена:
  • Г-КСФ
  • Неласта
Другой: D5W Плацебо
Плацебо 250 мл D5W для соответствия введению плинабулина, разведенного в 250 мл D5W
Лекарство: Доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид (ТАЦ)
Доцетаксел — это разновидность химиотерапевтического препарата, называемого таксаном. Доксорубицин — это тип химиотерапевтического лекарства, называемого антрациклином. Циклофосфамид — это тип химиотерапевтического препарата, называемый алкилирующим агентом.
Другие имена:
  • Таксотер
  • Цитоксан
  • Адриамицин
Экспериментальный: ТАС + Пегфилграстим + Плинабулин
Фаза 3: ТАС + плинабулин (40 мг) + пегфилграстим (6 мг)
Лекарство: Плинабулин
Плинабулин (BPI-2358) представляет собой синтетическое низкомолекулярное новое химическое соединение, которое принадлежит к классу дикетопиперазиновых соединений. Плинабулин предназначен для внутривенной (в/в) инфузии, разводится в D5W и вводится в течение 30 минут (± 5 минут).
Другие имена:
  • БПИ-2358
  • НПИ-2358
Лекарство: Доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид (ТАЦ)
Доцетаксел — это разновидность химиотерапевтического препарата, называемого таксаном. Доксорубицин — это тип химиотерапевтического лекарства, называемого антрациклином. Циклофосфамид — это тип химиотерапевтического препарата, называемый алкилирующим агентом.
Другие имена:
  • Таксотер
  • Цитоксан
  • Адриамицин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с продолжительностью тяжелой нейтропении (DSN) = 0
Временное ограничение: Продолжительность нейтропении 4 степени, оцененная во время первого цикла (21 день)
DSN определяется как количество дней нейтропении 4 степени (ANC менее 0,5 X 109/л).
Продолжительность нейтропении 4 степени, оцененная во время первого цикла (21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя оценка DSN
Временное ограничение: С 1 по 8 день первого цикла (21 день)
DSN определяется как количество дней нейтропении 4 степени (ANC менее 0,5 X 109/л).
С 1 по 8 день первого цикла (21 день)
Средний надир ANC
Временное ограничение: Продолжительность первого цикла (21 день)
запишите и оцените самое низкое значение ANC
Продолжительность первого цикла (21 день)
Процент пациентов без нейтропении 3 и 4 степени
Временное ограничение: Продолжительность первого цикла (21 день)
ANC менее 1 x 109/л и выше 0,5 x 109/л определяется как нейтропения 3 степени. ANC менее 0,5 X 109/л определяется как нейтропения 4 степени.
Продолжительность первого цикла (21 день)
Средняя оценка DSN в течение 15 дней
Временное ограничение: С 1 по 15 день в первом цикле (21 день)
Оценить влияние плинабулина на ДСН в течение 15 дней.
С 1 по 15 день в первом цикле (21 день)
Среднее изменение боли в костях
Временное ограничение: От -1 суток за период наблюдения
Запишите оценку боли в костях по числовой оценочной шкале (NRS).
От -1 суток за период наблюдения
Ставка сложных рисков
Временное ограничение: Продолжительность всех 4 циклов (21 день)
Комбинированные риски включают инфекцию, ФН, госпитализацию, серьезную инвалидность, угрозу жизни и смерть.
Продолжительность всех 4 циклов (21 день)
Процент пациентов с относительной интенсивностью дозы < 85%
Временное ограничение: Продолжительность всех 4 циклов (21 день)
Оценить процент пациентов с RDI < 85%
Продолжительность всех 4 циклов (21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Douglas Blayney, M.D., Stanford University School of Medicine - Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

25 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BPI-2358-106 phase 3

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пегфилграстим

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Africa

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться