Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Plinabulin vs. Pegfilgrastim bei der Prävention von TAC-induzierter Neutropenie

13. Januar 2021 aktualisiert von: BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Eine randomisierte Phase-3-Studie zur Bewertung von Plinabulin im Vergleich zu Pegfilgrastim bei der Prävention schwerer Neutropenie bei Brustkrebspatientinnen, die eine myelosuppressive Chemotherapie mit Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC) erhalten (Schutz 2)

Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, den Prozentsatz von Patienten mit einer Dauer schwerer Neutropenie (DSN) = 0 bei Patienten zu vergleichen, die behandelt wurden mit:

Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC) + Pegfilgrastim versus Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC) + Kombination Plinabulin/Pegfilgrastim

Schwere Neutropenie ist eine absolute Neutrophilenzahl (ANC)

Als Chemotherapie werden in dieser Studie Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC) verwendet.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische randomisierte Studie, eine doppelblinde Phase-3-Studie. Etwa 222 Patienten sollen in Phase 3 aufgenommen werden.

Als Chemotherapie werden in dieser Studie Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC) verwendet. Diese Mittel gehören zu den aktivsten und am häufigsten verwendeten chemotherapeutischen Mitteln, die zur Behandlung von Patienten mit Brustkrebs eingesetzt werden. Insbesondere wurde die TAC-Chemotherapie zur adjuvanten Behandlung von HER2-negativen Brustkrebspatientinnen im Frühstadium mit knotenpositiver Erkrankung sowie von knotennegativen Brustkrebspatientinnen mit hohem Rezidivrisiko eingesetzt.

Plinabulin ist ein neuartiges kleines Molekül, das zur Linderung von Chemotherapie-induzierter Neutropenie entwickelt wird. Plinabulin wird am selben Tag (ca. 1 Stunde nach) der Chemotherapie (TAC) als intravenöse Infusion in einer Einzeldosis pro Zyklus verabreicht. Plinabulin wird derzeit untersucht, um festzustellen, ob es eine geeignete Alternative zu G-CSF, Pegfilgrastim, zur Vorbeugung von Chemotherapie-induzierter Neutropenie darstellt.

In dieser Studie wird die Behandlung doppelblind sein, es wird erwartet, dass etwa 222 Patientinnen mit Brustkrebs aufgenommen werden. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einem der Behandlungsarme zugewiesen, wobei 111 Patienten in jeden Arm aufgenommen werden, mit der Armbezeichnung und dem geplanten Eingriff wie folgt:

Arm 1: TAC + Pegfilgrastim (6,0 mg) + Placebo, das zu Plinabulin passt.

Arm 2: TAC + Pegfilgrastim (6,0 mg) + Plinabulin (40 mg).

Die Zyklen 1 bis 4 bestehen aus TAC (oder TC für die Zyklen 2 bis 4), das am Tag 1 alle 21 Tage intravenös verabreicht wird. Die Patienten erhalten eine Einzeldosis Plinabulin oder Placebo i.v. über 30 Minuten (±5 Minuten) in doppelblinder Weise, 30 Minuten nach dem Ende der TAC-Infusion (oder TC für die Zyklen 2 bis 4). An Tag 2 jedes Zyklus (≥24 Stunden nach Abschluss der Chemotherapie) erhalten alle Patienten eine Einzeldosis Pegfilgrastim (6,0 mg).

Die langfristige Nachverfolgung der Sicherheit durch Patientenkontakte per Telefonanruf, Brief oder auf elektronischem Weg; oder medizinische Aufzeichnungen werden bei allen Probanden ungefähr alle 6 Monate bis zu 5 Jahren überprüft, um die langfristige Sicherheit von Plinabulin zu überwachen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

221

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Gongshu District
      • Hangzhou, Gongshu District, China
        • No. 1 Banshandong Road
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, China, 510000
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University Breast Oncology
    • Harbin
      • Harbin, Harbin, China, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 500000
        • Fourth Hospital of Hebei Medical University Breast cancer department
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130000
        • China-Japan Union Hospital of Jilin University Tumor department of Hematology
    • Shenyang
      • Shenyang, Shenyang, China, 110000
        • Liaoning cancer Hospital & Institute
  • Ukraine
      • Dnepropetrovsk, Ukraine, 49102
        • Dnipropetrovsk City Multifunctional Hospital #4 Oncology Department
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraine
        • Prykarpatskiy Regional Oncological Center
      • Kharkiv, Ukraine
        • Regional Clinical Oncology Center
      • Kharkiv, Ukraine
        • V.T. Zaycev Institute
      • Krivoy Bereg, Ukraine, 50048
        • Public Institution Kryvyi Rih Oncology Center
      • Kropyvnytskyi, Ukraine, 25011
        • Kirovograd Regional Oncological Center
      • Kyiv, Ukraine
        • Hemotherapy Department
      • Kyiv, Ukraine
        • Kyiv City Clinical Oncological Center
      • Lviv, Ukraine
        • Lviv State Oncological Regional
      • Odessa, Ukraine, 65025
        • Odessa regional clinical hospital Thoracic Surgery Department Academician Zabolotnoho
      • Uzhgorod, Ukraine
        • Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center
      • Vinnytsia, Ukraine
        • Vinnytsya Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Zaporizhzhya, Ukraine
        • Zaporizhia Regional Clinical Oncology Dispensary

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung mindestens 18 Jahre alt sind.
  2. Sind nach Meinung ihres behandelnden onkologischen Prüfarztes Kandidaten für mindestens 4 Zyklen Chemotherapie mit TAC (Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid).

  3. Patienten, die Kandidaten für eine adjuvante oder neoadjuvante TAC sind, erfüllen alle folgenden Kriterien:

    • Durch Biopsie nachgewiesener Brustkrebs im Frühstadium (Stadium I und II) und Stadium III und
    • Hatte keine vorherige Chemotherapie.
  4. Eine pathologische Bestätigung des Krebses ist erforderlich.
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
  6. Haben Sie eine Lebenserwartung von 3 Monaten oder mehr.
  7. Laborergebnisse, die vom Zentrallabor innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments innerhalb der angegebenen Bereiche gemäß Studienprotokoll bereitgestellt werden (lokale Labore können von Fall zu Fall nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor akzeptiert werden; in diesem Fall müssen dies jedoch auch die zentralen Labors sein). innerhalb des Screening-Zeitfensters aufgenommen)
  8. Prothrombinzeit (PT) und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 × ULN, basierend auf zentralen Laborergebnissen.
  9. Frauen im gebärfähigen Alter haben beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte von myeloischer Leukämie, myelodysplastischem Syndrom oder Sichelzellenanämie.
  2. Verwendung von starken Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4, CYP2D6 oder P-Glykoprotein (P-gp) innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie.
  3. Erhalt eines Prüfpräparats oder Tumorimpfstoffs innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Patienten müssen sich von der Toxizität der vorherigen Behandlung erholt haben und keine behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAE) >Grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) haben.
  4. Erhalten von gleichzeitigen Antikrebstherapien (einschließlich gleichzeitiger Anti-HER2/neu-Wirkstoffe wie Trastuzumab [Herceptin®], Trastuzumab Emtansin [TDM 1, Kadcyla®], Pertuzumab [Perjeta®], Lapatinib [Tykerb®]).
  5. Sie haben zuvor eine Knochenmark- oder Stammzelltransplantation erhalten.
  6. Haben Sie eine gleichzeitig bestehende aktive Infektion oder erhalten Sie innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische antiinfektiöse Behandlung.
  7. Gleichzeitige oder vorherige Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  8. Chronische Anwendung von Filgrastim, Pegfilgrastim oder einem Bioäquivalent (Biosimilar) bei schwerer chronischer Neutropenie oder einem anderen chronischen Neutropenie-Syndrom.
  9. Vorhandensein einer schweren oder unkontrollierten Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierter Diabetes, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte arterielle Thrombose, symptomatische Lungenembolie und psychiatrische Erkrankungen, die die Compliance einschränken würden Studienanforderungen oder andere Bedingungen, die den Patienten nach Ermessen des Prüfarztes von der Studienbehandlung ausschließen würden.

  10. Signifikante kardiovaskuläre Vorgeschichte:

    • Kardiale ventrikuläre Dysfunktion, die die Fähigkeit des Patienten hemmt, 4 Zyklen Doxorubicin zu erhalten.
    • Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder ischämischer Herzkrankheit innerhalb von 1 Jahr (innerhalb eines Fensters von bis zu 18 Tagen weniger als 1 Jahr) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
    • Unkontrollierte Arrhythmie
    • Geschichte der angeborenen QT-Verlängerung
    • Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde im Einklang mit einer aktiven ischämischen Herzkrankheit
    • Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association;
    • Unkontrollierte Hypertonie: Blutdruck konstant > 150 mm Hg systolisch und > 100 mm Hg diastolisch trotz blutdrucksenkender Medikation
  11. Vorgeschichte von hämorrhagischem Durchfall, entzündlicher Darmerkrankung oder aktiver unkontrollierter Magengeschwürerkrankung. (Die gleichzeitige Therapie mit Ranitidin oder seinem Äquivalent und/oder Omeprazol oder seinem Äquivalent ist zulässig). Vorgeschichte von Ileus oder einer anderen signifikanten gastrointestinalen Störung, von der bekannt ist, dass sie für Ileus oder chronische Hypomotilität des Darms prädisponiert.
  12. Jede andere aktive Malignität, die eine aktive Therapie erfordert.
  13. Bekannte Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  14. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), die eine antivirale Behandlung erfordert, oder der Patient hat nachweisbares Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg); Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (Anti-HBs) ohne nachweisbares HBsAg schließen Patienten nicht von der Studie aus. Eine behandlungsbedürftige Hepatitis-C-Infektion (Hepatitis-C-Antikörper-reaktiv) schließt Patienten ebenfalls aus der Studie aus.
  15. Schwangere oder stillende Patientin.
  16. Verwendung von prophylaktischen Antibiotika.
  17. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten.
  18. Vorgeschichte einer Allergie gegen eines der Studienmedikamente.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: TAC + Pegfilgrastim

Phase 3: TAC + Pegfilgrastim (6 mg) + D5W-Placebo

D5W Placebo: 250 ml D5W passend zur Verabreichung von Plinabulin verdünnt in 250 ml D5W
Arzneimittel: Pegfilgrastim
PEGFILGRASTIM ist ein Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor mit Langzeitwirkung, der das Wachstum von Neutrophilen stimuliert, um das Auftreten von Fieber und Infektionen bei Patienten mit bestimmten Krebsarten zu verringern, die eine Chemotherapie erhalten, die das Knochenmark beeinflusst.
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Neulasta
Sonstiges: D5W Placebo
Placebo 250 ml D5W passend zur Gabe von Plinabulin verdünnt in 250 ml D5W
Arzneimittel: Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC)
Docetaxel ist eine Art Chemotherapeutikum, das als Taxan bezeichnet wird. Doxorubicin ist eine Art Chemotherapeutikum, das als Anthracyclin bezeichnet wird. Cyclophosphamid ist eine Art Chemotherapeutikum, das als Alkylierungsmittel bezeichnet wird.
Andere Namen:
  • Taxotere
  • Cytoxan
  • Adriamycin
Experimental: TAC + Pegfilgrastim + Plinabulin
Phase 3: TAC+ Plinabulin (40 mg) + Pegfilgrastim (6 mg)
Arzneimittel: Plinabulin
Plinabulin (BPI-2358) ist eine synthetische, niedermolekulare, neue chemische Substanz, die zur Verbindungsklasse der Diketopiperazine gehört. Plinabulin ist zur intravenösen (i.v.) Infusion bestimmt und wird in D5W verdünnt und 30 Minuten lang (± 5 Minuten) verabreicht.
Andere Namen:
  • BPI-2358
  • NPI-2358
Arzneimittel: Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC)
Docetaxel ist eine Art Chemotherapeutikum, das als Taxan bezeichnet wird. Doxorubicin ist eine Art Chemotherapeutikum, das als Anthracyclin bezeichnet wird. Cyclophosphamid ist eine Art Chemotherapeutikum, das als Alkylierungsmittel bezeichnet wird.
Andere Namen:
  • Taxotere
  • Cytoxan
  • Adriamycin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten mit Dauer schwerer Neutropenie (DSN) = 0
Zeitfenster: Dauer der Grad-4-Neutropenie, beurteilt während des ersten Zyklus (21 Tage)
DSN ist definiert als Tage mit Neutropenie Grad 4 (ANC unter 0,5 x 109/l)
Dauer der Grad-4-Neutropenie, beurteilt während des ersten Zyklus (21 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Durchschnittliche DSN-Bewertung
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Tag 8 im ersten Zyklus (21 Tage)
DSN ist definiert als Tage mit Neutropenie Grad 4 (ANC unter 0,5 x 109/l)
Von Tag 1 bis Tag 8 im ersten Zyklus (21 Tage)
Mittlerer ANC-Nadir
Zeitfenster: Dauer des ersten Zyklus (21 Tage)
den niedrigsten ANC-Wert aufzeichnen und auswerten
Dauer des ersten Zyklus (21 Tage)
Prozentsatz der Patienten ohne Grad-3- und Grad-4-Neutropenie
Zeitfenster: Dauer des ersten Zyklus (21 Tage)
Eine ANC von weniger als 1 x 109/l und über 0,5 x 109/l wird als Neutropenie Grad 3 definiert. Eine ANC von weniger als 0,5 x 109/l wird als Neutropenie Grad 4 definiert.
Dauer des ersten Zyklus (21 Tage)
Durchschnittliche DSN-Bewertung innerhalb von 15 Tagen
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Tag 15 im ersten Zyklus (21 Tage)
Bewertung der Wirkung von Plinabulin im Zusammenhang mit DSN innerhalb von 15 Tagen
Von Tag 1 bis Tag 15 im ersten Zyklus (21 Tage)
Durchschnittliche Veränderung der Knochenschmerzen
Zeitfenster: Ab -1 Tag über den Beobachtungszeitraum
Notieren Sie den Knochenschmerz-Score aus der numerischen Bewertungsskala (NRS)
Ab -1 Tag über den Beobachtungszeitraum
Rate der zusammengesetzten Risiken
Zeitfenster: Dauer aller 4 Zyklen (21 Tage)
Zu den zusammengesetzten Risiken gehören Infektionen, FN, Krankenhausaufenthalt, erhebliche Behinderung, Lebensgefahr und Tod
Dauer aller 4 Zyklen (21 Tage)
Anteil der Patienten mit relativer Dosisintensität < 85 %
Zeitfenster: Dauer aller 4 Zyklen (21 Tage)
Bewerten Sie den Prozentsatz der Patienten mit RDI < 85 %
Dauer aller 4 Zyklen (21 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Douglas Blayney, M.D., Stanford University School of Medicine - Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. September 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

25. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. September 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BPI-2358-106 phase 3

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Chemotherapie-induzierte Neutropenie

Klinische Studien zur Pegfilgrastim

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Morocco

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren