Plinabuline vs Pegfilgrastim dans la prévention de la neutropénie induite par TAC

Critère d'intégration:

1. Femmes âgées d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. De l'avis de leur investigateur traitant en oncologie, sont candidats à au moins 4 cycles de chimiothérapie avec TAC (docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide).

3. Les patients candidats à une TAC adjuvante ou néoadjuvante répondront à tous les critères suivants :

   • Cancer du sein de stade précoce (stades I et II) et de stade III prouvé par biopsie, et
   • N'avoir eu aucune chimiothérapie antérieure.
4. Une confirmation pathologique du cancer est requise.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Avoir une espérance de vie de 3 mois ou plus.
7. Résultats de laboratoire fournis par le laboratoire central dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude dans les plages indiquées, selon le protocole de l'étude (les laboratoires locaux peuvent être acceptés au cas par cas après discussion avec le moniteur médical ; cependant, dans ce cas, les laboratoires centraux doivent également être prises dans la fenêtre de temps de dépistage)
8. Temps de prothrombine (TP) et rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN, temps de thromboplastine partielle activée (PTT) ≤ 1,5 × LSN, sur la base des résultats du laboratoire central.
9. Les femmes en âge de procréer ont un test de grossesse négatif lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de leucémie myéloïde, de syndrome myélodysplasique ou de drépanocytose.
2. Utilisation d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants du CYP3A4, du CYP2D6 ou de la glycoprotéine P (P-gp), dans les 14 jours suivant la première administration du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
3. A reçu un agent expérimental ou un vaccin antitumoral dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; les patients doivent s'être remis de la toxicité d'un traitement antérieur et ne présenter aucun événement indésirable lié au traitement (TEAE) > Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) (v4.03) de grade 1.
4. Recevoir des traitements anticancéreux concomitants (y compris des agents anti-HER2/neu concomitants tels que le trastuzumab [Herceptin®], le trastuzumab emtansine [TDM 1, Kadcyla®], le pertuzumab [Perjeta®], le lapatinib [Tykerb®]).
5. A déjà reçu une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches.
6. Avoir une infection active coexistante ou avoir reçu un traitement anti-infectieux systémique dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. Radiothérapie concomitante ou antérieure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Utilisation chronique de filgrastim, de pegfilgrastim ou de tout bioéquivalent (biosimilaire) pour la neutropénie chronique sévère ou tout autre syndrome de neutropénie chronique.
9. Présence de toute maladie grave ou non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : diabète non contrôlé, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique angor instable, arythmie cardiaque non contrôlée, thrombose artérielle non contrôlée, embolie pulmonaire symptomatique et maladie psychiatrique qui limiterait l'observance les exigences de l'étude ou toute autre condition qui empêcherait le patient de suivre le traitement de l'étude à la discrétion de l'investigateur.

10. Antécédents cardiovasculaires importants :

    • Dysfonction ventriculaire cardiaque inhibant la capacité du patient à recevoir 4 cycles de doxorubicine.
    • Antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique dans l'année (dans une fenêtre allant jusqu'à 18 jours de moins d'un an) avant la première administration du médicament à l'étude
    • Arythmie incontrôlée
    • Antécédents d'allongement congénital de l'intervalle QT
    • Résultats de l'électrocardiogramme (ECG) compatibles avec une cardiopathie ischémique active
    • Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ;
    • Hypertension non contrôlée : pression artérielle toujours > 150 mm Hg systolique et > 100 mm Hg diastolique malgré la prise d'antihypertenseurs
11. Antécédents de diarrhée hémorragique, de maladie intestinale inflammatoire ou d'ulcère peptique actif non contrôlé. (Un traitement concomitant avec la ranitidine ou son équivalent et/ou l'oméprazole ou son équivalent est acceptable). Antécédents d'iléus ou d'autres troubles gastro-intestinaux importants connus pour prédisposer à l'iléus ou à l'hypomotilité intestinale chronique.
12. Toute autre tumeur maligne active nécessitant un traitement actif.
13. Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) nécessitant un traitement antiviral ou si le patient présente un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) détectable ; l'anticorps de surface de l'hépatite B (anti-HBs) sans HBsAg détectable n'exclut pas les patients de l'étude. L'infection par l'hépatite C (anticorps anti-hépatite C réactifs) qui nécessite un traitement exclut également les patients de l'étude.
15. Patiente enceinte ou allaitante.
16. Utilisation d'antibiotiques prophylactiques.
17. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole.
18. Antécédents d'allergie à l'un des médicaments à l'étude.