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Plinabulin vs. Pegfilgrastim 预防 TAC 诱导的中性粒细胞减少症

2021年1月13日 更新者：BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

一项评估普那布林与培非格司亭在预防接受多西紫杉醇、多柔比星和环磷酰胺 (TAC) 骨髓抑制化疗的乳腺癌患者严重中性粒细胞减少症方面的第 3 期随机研究（保护性 2）

本研究的主要目的是比较接受以下治疗的患者中严重中性粒细胞减少症持续时间 (DSN) =0 的患者百分比：

多西紫杉醇、多柔比星和环磷酰胺 (TAC) + 培非格司亭对比多西紫杉醇、多柔比星和环磷酰胺 (TAC) + 普那布林/培非格司亭

严重的中性粒细胞减少症是中性粒细胞绝对计数 (ANC)

多西紫杉醇、多柔比星和环磷酰胺 (TAC) 将用作本研究中的化学疗法。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心随机研究，双盲 3 期试验。 计划在第 3 阶段招募大约 222 名患者。

多西紫杉醇、多柔比星和环磷酰胺 (TAC) 将用作本研究中的化学疗法。 这些药物是用于治疗乳腺癌患者的最有效和最常用的化学治疗剂。 特别是，TAC 化疗已用于辅助治疗具有淋巴结阳性疾病的 HER2 阴性早期乳腺癌患者以及具有高复发风险的淋巴结阴性乳腺癌患者。

Plinabulin 是一种新型小分子，正在开发用于缓解化疗引起的中性粒细胞减少症。 在化疗 (TAC) 的同一天（大约 1 小时后）通过静脉输注给药，普那布林将以每个周期的单剂量给药。 普那布林正在研究中，以确定它是否是 G-CSF、培非格司亭的便捷替代品，用于预防化疗引起的中性粒细胞减少症。

在该试验中，治疗将采用双盲法，预计将招募约 222 名乳腺癌患者。 患者被随机分配到其中一个治疗组，每组有 111 名患者入组，组名称和计划干预如下：

第 1 组：TAC + pegfilgrastim (6.0 mg) + 安慰剂匹配普那布林。

第 2 组：TAC + 培非格司亭 (6.0 mg) + 普那布林 (40 mg)。

第 1 至 4 周期将包括每 21 天在第 1 天静脉注射的 TAC（或第 2 至 4 周期的 TC）。 在 TAC（或第 2 至 4 周期的 TC）输注结束后 30 分钟，患者将以双盲方式在 30 分钟（±5 分钟）内接受单次剂量的普那布林或安慰剂 IV。 在每个周期的第 2 天（完成化疗后≥24 小时），所有患者将接受单剂量的培非格司亭（6.0 毫克）。

通过电话、信件或电子方式与患者接触的长期安全随访；或病历审查将大约每 6 个月对所有受试者进行一次最多 5 年，以监测普那布林的长期安全性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

221

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Gongshu District
      • Hangzhou、Gongshu District、中国
        • No. 1 Banshandong Road
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University
    • Guangzhou
      • Guangzhou、Guangzhou、中国、510000
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University Breast Oncology
    • Harbin
      • Harbin、Harbin、中国、150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang、Hebei、中国、500000
        • Fourth Hospital of Hebei Medical University Breast cancer department
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130000
        • China-Japan Union Hospital of Jilin University Tumor department of Hematology
    • Shenyang
      • Shenyang、Shenyang、中国、110000
        • Liaoning cancer Hospital & Institute
  • 乌克兰
      • Dnepropetrovsk、乌克兰、49102
        • Dnipropetrovsk City Multifunctional Hospital #4 Oncology Department
      • Ivano-Frankivs'k、乌克兰
        • Prykarpatskiy Regional Oncological Center
      • Kharkiv、乌克兰
        • Regional Clinical Oncology Center
      • Kharkiv、乌克兰
        • V.T. Zaycev Institute
      • Krivoy Bereg、乌克兰、50048
        • Public Institution Kryvyi Rih Oncology Center
      • Kropyvnytskyi、乌克兰、25011
        • Kirovograd Regional Oncological Center
      • Kyiv、乌克兰
        • Hemotherapy Department
      • Kyiv、乌克兰
        • Kyiv City Clinical Oncological Center
      • Lviv、乌克兰
        • Lviv State Oncological Regional
      • Odessa、乌克兰、65025
        • Odessa regional clinical hospital Thoracic Surgery Department Academician Zabolotnoho
      • Uzhgorod、乌克兰
        • Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center
      • Vinnytsia、乌克兰
        • Vinnytsya Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Zaporizhzhya、乌克兰
        • Zaporizhia Regional Clinical Oncology Dispensary

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书时年满 18 岁的女性。
  2. 根据他们的治疗肿瘤学研究者的意见，是至少 4 个周期的 TAC 化疗（多西紫杉醇、多柔比星和环磷酰胺）的候选者。

  3. 适合辅助或新辅助 TAC 的患者将满足以下所有标准：

    • 经活检证实的早期（I 期和 II 期）和 III 期乳腺癌，以及
    • 之前没有接受过化疗。
  4. 需要对癌症进行病理证实。
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
  6. 预期寿命为 3 个月或更长时间。
  7. 根据研究方案，中心实验室在研究药物给药前 14 天内提供的实验室结果在指定范围内（在与医学监督员讨论后，可以根据具体情况接受当地实验室；但是在这种情况下，中心实验室也必须是在放映时间窗口内拍摄）
  8. 根据中心实验室结果，凝血酶原时间 (PT) 和国际标准化比率 (INR) ≤1.5 × ULN，活化部分凝血活酶时间 (PTT) ≤1.5 × ULN。
  9. 有生育能力的女性在筛查时妊娠试验呈阴性。

排除标准：

  1. 骨髓性白血病、骨髓增生异常综合征或镰状细胞病的病史。
  2. 在研究药物首次给药后 14 天内和研究期间使用强 CYP3A4、CYP2D6 或 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂和诱导剂。
  3. 在研究药物首次给药前 2 周内接受过研究药物或肿瘤疫苗；患者必须已从先前治疗的毒性中恢复过来，并且没有 >1 级不良事件通用术语标准 (CTCAE) (v4.03) 治疗紧急不良事件 (TEAE)。
  4. 接受任何同时进行的抗癌治疗（包括同时使用抗 HER2/neu 药物，例如曲妥珠单抗 [Herceptin®]、曲妥珠单抗 emtansine [TDM 1、Kadcyla®]、帕妥珠单抗 [Perjeta®]、拉帕替尼 [Tykerb®]）。
  5. 之前接受过骨髓或干细胞移植。
  6. 在研究药物首次给药前 72 小时内有并存的活动性感染或接受过全身抗感染治疗。
  7. 研究药物首次给药前 4 周内的同时或既往放射治疗。
  8. 长期使用非格司亭、培非格司亭或任何生物等效物（生物仿制药）治疗严重的慢性中性粒细胞减少症或其他慢性中性粒细胞减少症。
  9. 存在任何严重或不受控制的疾病，包括但不限于：不受控制的糖尿病、持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常、不受控制的动脉血栓形成、有症状的肺栓塞和会限制依从性的精神疾病根据研究者的判断，研究要求或任何其他会阻止患者接受研究治疗的条件。

  10. 重要的心血管病史：

    • 心室功能障碍抑制患者接受 4 个周期阿霉素的能力。
    • 首次研究药物给药前 1 年内（在小于 1 年的最多 18 天的窗口内）心肌梗塞或缺血性心脏病史
    • 不受控制的心律失常
    • 先天性 QT 间期延长史
    • 心电图 (ECG) 结果与活动性缺血性心脏病一致
    • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病；
    • 不受控制的高血压：尽管服用了抗高血压药物，但收缩压始终 >150 mm Hg，舒张压 > 100 mm Hg
  11. 出血性腹泻、炎症性肠病或活动性不受控制的消化性溃疡病史。 （与雷尼替丁或其等效物和/或奥美拉唑或其等效物的伴随疗法是可接受的）。 肠梗阻或其他已知易患肠梗阻或慢性肠动力不足的严重胃肠道疾病的病史。
  12. 任何其他需要积极治疗的活动性恶性肿瘤。
  13. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性。
  14. 需要抗病毒治疗的活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染或患者可检测到乙型肝炎表面抗原（HBsAg）；未检测到 HBsAg 的乙型肝炎表面抗体（抗-HBs）不会将患者排除在研究之外。 需要治疗的丙型肝炎感染（丙型肝炎抗体反应性）也将患者排除在研究之外。
  15. 怀孕或哺乳期的女性患者。
  16. 使用预防性抗生素。
  17. 不愿意或不能遵守本协议所要求的程序。
  18. 对任何研究药物过敏的历史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：支持治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：TAC + 培非格司亭

3 期：TAC + Pegfilgrastim（6 毫克）+ D5W 安慰剂

D5W 安慰剂：250 ml D5W 以匹配稀释在 250 ml D5W 中的普那布林的给药
药品：聚乙二醇
PEGFILGRASTIM 是一种长效粒细胞集落刺激因子，可刺激嗜中性粒细胞的生长，以降低正在接受影响骨髓的化疗的某些类型癌症患者的发热和感染发生率。
其他名称：
  • 脑脊液
  • 纽拉斯塔
其他：D5W 安慰剂
安慰剂 250 ml D5W 以匹配稀释在 250 ml D5W 中的普那布林的给药
药品：多西紫杉醇、多柔比星和环磷酰胺 (TAC)
多西紫杉醇是一种称为紫杉烷的化疗药物。 阿霉素是一种称为蒽环类药物的化疗药物。 环磷酰胺是一种称为烷化剂的化疗药物。
其他名称：
  • 泰索帝
  • 胞毒素
  • 阿霉素
实验性的：TAC + 培非格司亭 + 普那布林
第 3 阶段：TAC+ Plinabulin (40 mg) + Pegfilgrastim (6 mg)
药品：普那布林
Plinabulin (BPI-2358) 是一种合成的低分子量新化学实体，属于二酮哌嗪类化合物。 Plinabulin 用于静脉内 (IV) 输注，并在 D5W 中稀释并给药 30 分钟（± 5 分钟）。
其他名称：
  • BPI-2358
  • NPI-2358
药品：多西紫杉醇、多柔比星和环磷酰胺 (TAC)
多西紫杉醇是一种称为紫杉烷的化疗药物。 阿霉素是一种称为蒽环类药物的化疗药物。 环磷酰胺是一种称为烷化剂的化疗药物。
其他名称：
  • 泰索帝
  • 胞毒素
  • 阿霉素

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
严重中性粒细胞减少持续时间 (DSN) =0 的患者百分比
大体时间：在第一个周期（21 天）期间评估的 4 级中性粒细胞减少持续时间
DSN 定义为 4 级中性粒细胞减少症天数（ANC 小于 0.5 X 109/L）
在第一个周期（21 天）期间评估的 4 级中性粒细胞减少持续时间

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
平均 DSN 评估
大体时间：第一周期第1天到第8天（21天）
DSN 定义为 4 级中性粒细胞减少症天数（ANC 小于 0.5 X 109/L）
第一周期第1天到第8天（21天）
平均 ANC 最低点
大体时间：第一个周期的持续时间（21 天）
记录并评估最低 ANC 值
第一个周期的持续时间（21 天）
没有 3 级和 4 级中性粒细胞减少症的患者百分比
大体时间：第一个周期的持续时间（21 天）
ANC 小于 1 x 109/L 和高于 0.5x 109/L 被定义为 3 级中性粒细胞减少症。 ANC 小于 0.5 X 109/L 定义为 4 级中性粒细胞减少症。
第一个周期的持续时间（21 天）
平均 DSN 评估在 15 天内
大体时间：第一个周期的第1天到第15天（21天）
15天内评估与DSN相关的Plinabulin的效果
第一个周期的第1天到第15天（21天）
骨痛的平均变化
大体时间：从观察期的-1天开始
从数字评定量表 (NRS) 记录骨痛评分
从观察期的-1天开始
综合风险率
大体时间：所有 4 个周期的持续时间（21 天）
综合风险包括感染、FN、住院、严重残疾、危及生命和死亡
所有 4 个周期的持续时间（21 天）
相对剂量强度 < 85% 的患者百分比
大体时间：所有 4 个周期的持续时间（21 天）
评估 RDI < 85% 的患者百分比
所有 4 个周期的持续时间（21 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

调查人员

  • 学习椅：Douglas Blayney, M.D.、Stanford University School of Medicine - Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年10月23日

初级完成 (实际的)

2020年9月25日

研究完成 (预期的)

2025年9月25日

研究注册日期

首次提交

2017年9月22日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月26日

首次发布 (实际的)

2017年9月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月13日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BPI-2358-106 phase 3

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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