Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Plinabuline versus Pegfilgrastim bij de preventie van door TAC geïnduceerde neutropenie

13 januari 2021 bijgewerkt door: BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Een gerandomiseerde fase 3-studie om plinabuline versus pegfilgrastim te evalueren bij de preventie van ernstige neutropenie bij borstkankerpatiënten die myelosuppressieve chemotherapie krijgen met docetaxel, doxorubicine en cyclofosfamide (TAC) (Protective 2)

Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van het percentage patiënten met de duur van ernstige neutropenie (DSN) =0 bij patiënten die werden behandeld met:

Docetaxel, doxorubicine en cyclofosfamide (TAC) + pegfilgrastim versus docetaxel, doxorubicine en cyclofosfamide (TAC) + combinatie plinabuline/pegfilgrastim

Ernstige neutropenie is een absoluut aantal neutrofielen (ANC)

Docetaxel, doxorubicine en cyclofosfamide (TAC) zullen worden gebruikt als chemotherapie in deze studie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3-studie in meerdere centra. Het is de bedoeling dat ongeveer 222 patiënten worden opgenomen in fase 3.

Docetaxel, doxorubicine en cyclofosfamide (TAC) zullen worden gebruikt als chemotherapie in deze studie. Deze middelen behoren tot de meest actieve en algemeen gebruikte chemotherapeutische middelen die worden gebruikt voor het behandelen van patiënten met borstcarcinoom. TAC-chemotherapie is met name gebruikt voor de adjuvante behandeling van HER2-negatieve borstkankerpatiënten in een vroeg stadium met klierpositieve ziekte, evenals voor kliernegatieve borstkankerpatiënten met een hoog risico op recidief.

Plinabulin is een nieuw klein molecuul dat wordt ontwikkeld voor de verlichting van door chemotherapie veroorzaakte neutropenie. Toegediend via intraveneuze infusie op dezelfde dag van (ongeveer 1 uur na) chemotherapie (TAC), wordt plinabuline in een enkele dosis per cyclus gegeven. Plinabulin wordt onderzocht om te zien of het een handig alternatief is voor G-CSF, pegfilgrastim, voor de preventie van door chemotherapie veroorzaakte neutropenie.

In dit onderzoek zal de behandeling dubbelblind zijn, naar verwachting zullen ongeveer 222 patiënten met borstkanker deelnemen. Patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van de behandelingsarmen, met 111 patiënten in elke arm, met de armaanduiding en geplande interventie als volgt:

Arm 1: TAC + pegfilgrastim (6,0 mg) + placebo-matching plinabuline.

Arm 2: TAC + pegfilgrastim (6,0 mg) + plinabuline (40 mg).

Cycli 1 tot 4 zullen bestaan ​​uit TAC (of TC voor cycli 2 tot 4) IV toegediend op dag 1 om de 21 dagen. Patiënten krijgen een enkele dosis plinabuline of placebo IV gedurende 30 minuten (±5 minuten) op een dubbelblinde manier, 30 minuten na het einde van de TAC (of TC voor cyclus 2 tot 4) infusie. Op dag 2 van elke cyclus (≥24 uur na voltooiing van de chemotherapie) krijgen alle patiënten een enkele dosis pegfilgrastim (6,0 mg).

De veiligheidsopvolging op lange termijn via patiëntencontacten via telefoongesprekken, brieven of elektronische middelen; of beoordelingen van medische dossiers zullen ongeveer elke 6 maanden tot 5 jaar bij alle proefpersonen worden uitgevoerd om de veiligheid van plinabuline op de lange termijn te controleren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

221

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Gongshu District
      • Hangzhou, Gongshu District, China
        • No. 1 Banshandong Road
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, China, 510000
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University Breast Oncology
    • Harbin
      • Harbin, Harbin, China, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 500000
        • Fourth Hospital of Hebei Medical University Breast cancer department
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130000
        • China-Japan Union Hospital of Jilin University Tumor department of Hematology
    • Shenyang
      • Shenyang, Shenyang, China, 110000
        • Liaoning cancer Hospital & Institute
  • Oekraïne
      • Dnepropetrovsk, Oekraïne, 49102
        • Dnipropetrovsk City Multifunctional Hospital #4 Oncology Department
      • Ivano-Frankivs'k, Oekraïne
        • Prykarpatskiy Regional Oncological Center
      • Kharkiv, Oekraïne
        • Regional Clinical Oncology Center
      • Kharkiv, Oekraïne
        • V.T. Zaycev Institute
      • Krivoy Bereg, Oekraïne, 50048
        • Public Institution Kryvyi Rih Oncology Center
      • Kropyvnytskyi, Oekraïne, 25011
        • Kirovograd Regional Oncological Center
      • Kyiv, Oekraïne
        • Hemotherapy Department
      • Kyiv, Oekraïne
        • Kyiv City Clinical Oncological Center
      • Lviv, Oekraïne
        • Lviv State Oncological Regional
      • Odessa, Oekraïne, 65025
        • Odessa regional clinical hospital Thoracic Surgery Department Academician Zabolotnoho
      • Uzhgorod, Oekraïne
        • Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center
      • Vinnytsia, Oekraïne
        • Vinnytsya Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Zaporizhzhya, Oekraïne
        • Zaporizhia Regional Clinical Oncology Dispensary

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwen die ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
  2. Naar de mening van hun behandelend oncologisch onderzoeker, komen ze in aanmerking voor ten minste 4 kuren chemotherapie met TAC (docetaxel, doxorubicine en cyclofosfamide).

  3. Patiënten die in aanmerking komen voor adjuvante of neoadjuvante TAC voldoen aan alle volgende criteria:

    • Door biopsie bewezen borstkanker in een vroeg stadium (stadium I en II) en stadium III, en
    • Heb geen eerdere chemotherapie gehad.
  4. Pathologische bevestiging van kanker is vereist.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
  6. Heb een levensverwachting van 3 maanden of meer.
  7. Laboratoriumresultaten verstrekt door het centrale laboratorium binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel binnen de vermelde bereiken, volgens het onderzoeksprotocol (lokale laboratoria kunnen per geval worden geaccepteerd na overleg met de medische monitor; in dit geval moeten de centrale laboratoria echter ook genomen binnen het tijdvenster van de screening)
  8. Protrombinetijd (PT) en International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤1,5 ​​× ULN, gebaseerd op resultaten van centraal laboratorium.
  9. Vrouwen die zwanger kunnen worden hebben bij de screening een negatieve zwangerschapstest.

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van myelogene leukemie, myelodysplastisch syndroom of sikkelcelanemie.
  2. Gebruik van sterke CYP3A4-, CYP2D6- of P-glycoproteïne (P-gp)-remmers en -inductoren, binnen 14 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek.
  3. Kreeg een onderzoeksmiddel of tumorvaccin binnen 2 weken vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel; patiënten moeten hersteld zijn van de toxiciteit van een eerdere behandeling en geen > Graad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) opkomende ongewenste voorvallen (TEAE) hebben.
  4. Gelijktijdige antikankertherapieën ontvangen (inclusief gelijktijdige anti-HER2 / neu-middelen zoals trastuzumab [Herceptin®], trastuzumab-emtansine [TDM 1, Kadcyla®], pertuzumab [Perjeta®], lapatinib [Tykerb®]).
  5. Eerder een beenmerg- of stamceltransplantatie heeft ondergaan.
  6. Een bestaande actieve infectie hebben of een systemische anti-infectieuze behandeling hebben gekregen binnen 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  7. Gelijktijdige of eerdere bestralingstherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  8. Chronisch gebruik van filgrastim, pegfilgrastim of een bio-equivalent (biosimilar) voor ernstige chronische neutropenie of ander chronisch neutropeniesyndroom.
  9. Aanwezigheid van een ernstige of ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: ongecontroleerde diabetes, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde arteriële trombose, symptomatische longembolie en psychiatrische aandoeningen die de therapietrouw zouden beperken. studievereisten of andere omstandigheden die de patiënt zouden beletten om een ​​studiebehandeling te ondergaan, naar goeddunken van de onderzoeker.

  10. Significante cardiovasculaire geschiedenis:

    • Cardiale ventriculaire disfunctie die het vermogen van de patiënt remt om 4 cycli doxorubicine te ontvangen.
    • Voorgeschiedenis van myocardinfarct of ischemische hartziekte binnen 1 jaar (binnen een periode van maximaal 18 dagen minder dan 1 jaar) vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Ongecontroleerde aritmie
    • Geschiedenis van congenitale QT-verlenging
    • Elektrocardiogram (ECG) bevindingen consistent met actieve ischemische hartziekte
    • New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte;
    • Ongecontroleerde hypertensie: bloeddruk consistent > 150 mm Hg systolisch en > 100 mm Hg diastolisch ondanks antihypertensiva
  11. Geschiedenis van hemorragische diarree, inflammatoire darmziekte of actieve ongecontroleerde maagzweer. (Gelijktijdige behandeling met ranitidine of het equivalent daarvan en/of omeprazol of het equivalent daarvan is aanvaardbaar). Geschiedenis van ileus of andere significante gastro-intestinale stoornissen waarvan bekend is dat ze vatbaar zijn voor ileus of chronische darmhypomotiliteit.
  12. Elke andere actieve maligniteit die actieve therapie vereist.
  13. Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  14. Actieve hepatitis B-virus (HBV) infectie die antivirale behandeling vereist of de patiënt heeft een detecteerbaar hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg); hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs) zonder detecteerbaar HBsAg sluit patiënten niet uit van de studie. Hepatitis C-infectie (Hepatitis C-antilichaam reactief) die behandeling vereist, sluit ook patiënten uit van de studie.
  15. Vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft.
  16. Gebruik van profylactische antibiotica.
  17. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol.
  18. Geschiedenis van allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: TAC + Pegfilgrastim

Fase 3: TAC + Pegfilgrastim (6 mg) + D5W placebo

D5W Placebo: 250 ml D5W passend bij de toediening van plinabuline verdund in 250 ml D5W
Geneesmiddel: Pegfilgrastim
PEGFILGRASTIM is een langwerkende granulocyt-koloniestimulerende factor die de groei van neutrofielen stimuleert, om de incidentie van koorts en infectie te verminderen bij patiënten met bepaalde soorten kanker die chemotherapie krijgen die het beenmerg aantast.
Andere namen:
  • G-CSF
  • Neulasta
Ander: D5W Placebo
Placebo 250 ml D5W passend bij de toediening van plinabuline verdund in 250 ml D5W
Geneesmiddel: Docetaxel, doxorubicine en cyclofosfamide (TAC)
Docetaxel is een type chemotherapie dat een taxaan wordt genoemd. Doxorubicine is een type chemotherapie dat anthracycline wordt genoemd. Cyclofosfamide is een type chemotherapie dat een alkyleringsmiddel wordt genoemd.
Andere namen:
  • Taxoter
  • Cytoxaan
  • Adriamycine
Experimenteel: TAC + Pegfilgrastim + Plinabulin
Fase 3: TAC+ Plinabuline (40 mg) + Pegfilgrastim (6 mg)
Geneesmiddel: Plinabulin
Plinabulin (BPI-2358) is een synthetische, laagmoleculaire, nieuwe chemische entiteit die behoort tot de diketopiperazine-klasse van verbindingen. Plinabulin is bedoeld voor intraveneuze (IV) infusie en wordt verdund in D5W en gedurende 30 minuten (± 5 minuten) toegediend.
Andere namen:
  • BPI-2358
  • NPI-2358
Geneesmiddel: Docetaxel, doxorubicine en cyclofosfamide (TAC)
Docetaxel is een type chemotherapie dat een taxaan wordt genoemd. Doxorubicine is een type chemotherapie dat anthracycline wordt genoemd. Cyclofosfamide is een type chemotherapie dat een alkyleringsmiddel wordt genoemd.
Andere namen:
  • Taxoter
  • Cytoxaan
  • Adriamycine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met duur van ernstige neutropenie (DSN) =0
Tijdsspanne: Duur van neutropenie graad 4 beoordeeld tijdens de eerste cyclus (21 dagen)
DSN wordt gedefinieerd als dagen van graad 4 neutropenie (ANC minder dan 0,5 x 109/l)
Duur van neutropenie graad 4 beoordeeld tijdens de eerste cyclus (21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde DSN-beoordeling
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 8 in de eerste cyclus (21 dagen)
DSN wordt gedefinieerd als dagen van graad 4 neutropenie (ANC minder dan 0,5 x 109/l)
Van dag 1 tot dag 8 in de eerste cyclus (21 dagen)
Gemiddeld ANC dieptepunt
Tijdsspanne: Duur van de eerste cyclus (21 dagen)
registreer en evalueer de laagste ANC-waarde
Duur van de eerste cyclus (21 dagen)
Percentage patiënten zonder graad 3 en graad 4 neutropenie
Tijdsspanne: Duur van de eerste cyclus (21 dagen)
ANC kleiner dan 1 x 109/l en hoger dan 0,5x 109/l wordt gedefinieerd als graad 3 neutropenie. Een ANC van minder dan 0,5 x 109/l wordt gedefinieerd als graad 4 neutropenie.
Duur van de eerste cyclus (21 dagen)
Gemiddelde DSN-beoordeling binnen 15 dagen
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 15 in de eerste cyclus (21 dagen)
Om het effect van Plinabulin met betrekking tot DSN binnen 15 dagen te evalueren
Van dag 1 tot dag 15 in de eerste cyclus (21 dagen)
Gemiddelde verandering in botpijn
Tijdsspanne: Vanaf -1 dag over de observatieperiode
Noteer de botpijnscore van de numerieke beoordelingsschaal (NRS)
Vanaf -1 dag over de observatieperiode
Percentage samengestelde risico's
Tijdsspanne: Duur van alle 4 de cyclus (21 dagen)
Samengestelde risico's omvatten infectie, FN, ziekenhuisopname, aanzienlijke invaliditeit, levensbedreiging en overlijden
Duur van alle 4 de cyclus (21 dagen)
Percentage patiënten met relatieve dosisintensiteit < 85%
Tijdsspanne: Duur van alle 4 de cyclus (21 dagen)
Beoordeel het percentage patiënten met RDI < 85%
Duur van alle 4 de cyclus (21 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Douglas Blayney, M.D., Stanford University School of Medicine - Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 september 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

25 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BPI-2358-106 phase 3

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Door chemotherapie geïnduceerde neutropenie

Klinische onderzoeken op Pegfilgrastim

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren