- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03304821
Granulocita-makrofág stimuláló faktor (GM-CSF) perifériás artériás betegségben (GPAD-3)
Granulocita-makrofág-stimuláló faktor (GM-CSF) perifériás artériás betegségekben: A GPAD-3 vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az alsó végtagok atheroscleroticus perifériás artériás betegsége (PAD) az Egyesült Államok lakosságának akár 8%-át érinti, és a megfelelő fenntartható terápiák hiánya szükségszerűen súlyos morbiditást és megnövekedett mortalitást eredményez. Mind a kísérleti, mind a jelenlegi klinikai adatok azt mutatják, hogy a GM-CSF képes számos progenitor sejtet (PC-t) mobilizálni, beleértve az endothel PC-ket is, amelyek úgy tűnik, hogy javítják az ischaemiát.
Ez a tanulmány a korábbi kutatások eredményeire épít, amelyek a GM-CSF-kezelést követően javulást mutattak a claudicatio tüneteiben. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megválaszolja, hogy a GM-CSF 3 hónapos ismételt beadása tovább javítja-e a tüneteket. A kutatók egy kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált vizsgálatban azt fogják vizsgálni, hogy a heti háromszori GM-CSF injekció 3 hetes beadása javítja-e az ischaemia mértékét az intermittáló claudiációban szenvedő betegeknél.
Ez a tanulmány 176 atheroscleroticus PAD-ben és claudikatioban szenvedő résztvevőt von be. A felvételi és kizárási kritériumok szűrése után a jogosult alanyokat kiképezik a szubkután injekciók beadására, és utasítják őket arra, hogy járjanak addig, amíg csuklás vagy tüneti korlátozottság nem alakul ki, naponta legalább háromszor 4 héten keresztül. A 4 hetes időszak végén az alanyokat kiindulási tesztnek vetik alá, és véletlenszerűen besorolják, hogy hetente háromszor 500 μg/nap GM-CSF-et kapjanak 3 héten keresztül (A csoport) vagy placebót (B csoport). 3 hónap elteltével nyomon követési végpontvizsgálatot végeznek. Az A csoportba tartozó alanyok ezután hetente háromszor 500 μg/nap szubkután GM-CSF-et kapnak további 3 héten keresztül, és további 3 hónapig követik őket a végpont mérésére, míg a B csoportba tartozó alanyok megfelelő placebót kapnak. Az elsődleges eredmény a járásteljesítmény változása az aktív kezelést kapó csoportban 6 hónap után a placebo csoporthoz képest. A másodlagos eredmény magában foglalja a 6 hónapos csúcsjárási idő változását, a keringő progenitorsejtek szintjének változását, a boka brachiális indexét (ABI), a járáskárosodás kérdőívének (WIQ) pontszámait és a 36 elemből álló rövid formájú egészségügyi felmérés (SF-36) pontszámait. . A hosszú távú, telefonos utókövetés minden résztvevőnél egy, két és három évvel azután történik, hogy részt vettek a vizsgálatban, kérdőívek kitöltése és a nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok gyűjtése céljából.
A 2019. évi koronavírus-járvány (COVID-19) válságra válaszul 2020. április 3-án az Institutional Review Board (IRB) ideiglenes módosításokat hagyott jóvá a tanulmányban, hogy elhalasszák azokat a tanulmányi látogatásokat, amelyek nem tartalmaznak aktív gyógyszer-/placebo-használatot.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A nőknek (a) posztmenopauzásnak kell lenniük, (b) műtétileg sterileknek vagy (c) megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 3 napon belül, és nem szoptathatnak.
- Dokumentált tüneti PAD
- Klinikailag stabil (legalább 2 hónappal a felvétel előtt) időszakos claudicatio vagy járászavar (Rutherford II. osztály), a tünetek súlyossága nem változott a szűrést megelőző 2 hónapban.
- A felvételt megelőző 3 hónapban sztatinkezelésben, kivéve, ha sztatin intolerancia volt.
- Peak Walking Time (PWT) 1 és 12 perc között egy szabványos Gardner futópad protokollon vagy módosított Gardner protokollon vagy kevesebb, mint 12 perc egy módosított Bruce protokollon, ha a PWT a Gardner protokollon több mint 12 perc.
- Doppler-eredetű boka-karindex (ABI) < 0,90 a tünetekkel járó végtagban 10 perces pihenő után a szűréskor. Azoknál az alanyoknál, akiknek ABI-értéke >1,3 (nem összenyomható artériák), 0,70-nél kisebb lábujj-brachiális indexet (TBI) kell elérni a tantárgy minősítéséhez, vagy ha az ABI > 0,9-1,0, és a mért ABI 20%-os csökkenése a futópad tesztelése után 1 percen belül.
- Az érelmeszesedés megfelelő és stabil gyógykezelése legalább 2 hónapig a beiratkozás előtt.
- Képes tájékozott beleegyezést adni.
- Cukorbetegek, akiknél a beiratkozást megelőző 12 hónapban kitágult szemvizsgálaton esett át, kivéve a proliferatív retinopátiát.
Kizárási kritériumok:
- Legutóbbi vagy jelenlegi aktív fertőzések (antibiotikummal kezelt)
- A közelmúltban (6 hónappal a randomizáció előtt) vagy jelenleg aktív rákkezelés alatt áll
- Legutóbbi (3 hónappal a randomizáció előtt) változás a statin- vagy cilostazol-terápiában
- Kritikus végtag ischaemia krónikus (Rutherford > II osztály), vagy akut ischaemia, amely nyugalmi fájdalomban, fekélyesedésben vagy gangrénában nyilvánul meg
- Legutóbbi (3 hónappal a randomizálás előtt) alsó végtagi érműtét, angioplasztika vagy ágyéki szimpatektómia
- Tervezett részvétel egy strukturált edzéskezelési protokollban a jövőben vagy a tanulmányi időszakon belül
- Korábbi myeloid rosszindulatú daganat
- Legutóbbi (3 hónappal a randomizálás előtt) instabil angina, szívinfarktus, átmeneti ischaemiás roham (TIA), stroke vagy revascularisatio
- Súlyos szívelégtelenség (III. vagy IV. osztály) vagy szívizombetegség
- Az időszakos claudicatiotól eltérő tünetek, például ízületi gyulladás vagy nehézlégzés esetén az edzés korlátozása
- Térd alatti vagy térd feletti amputáció; tolószékes bezártság
- A bottól eltérő járást segítő eszköz használata
- PAD-on kívüli járászavar, pl. Parkinson kór
- Nem kontrollált diabetes mellitus (HbA1c > 10,0)
- Krónikus vesebetegség (>2,5 mg/dl kreatinin) vagy májbetegség (az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) több mint háromszoros emelkedése)
- Fehérvérsejtszám < 3k/cmm
- Hemoglobin (HGB) < 10g/dl
- Szisztolés vérnyomás >180 és/vagy diasztolés >100
- Immunszuppresszív gyógyszerek szedése
- Neo-vaszkuláris válaszreakcióval járó szemészeti állapotok
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés, vagy bármely más olyan betegség, amely a PI véleménye szerint megzavarja a pácienst abban, hogy részt vegyen a vizsgálatban
- Képtelenség részt venni a tanulmányi látogatásokon
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Granulocyte-macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF)
Participants receiving 500µg of granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), administered subcutaneously.
Prior to randomization to a study arm, eligible participants are trained to perform subcutaneous injections and instructed to walk at least three times a day until they develop claudication or symptomatic limitation for 4 weeks.
|
A résztvevők 500 μg/nap GM-CSF-et adnak be maguknak, szubkután, hetente háromszor (hétfőn, szerdán, pénteken) három héten keresztül.
Három hónap elteltével a résztvevők 500 μg/nap szubkután GM-CSF-et kapnak második alkalommal, hetente háromszor további 3 hétig, majd további 3 hónapig követik őket.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Participants receiving 500µg of a placebo, administered subcutaneously.
Prior to randomization to a study arm, eligible participants are trained to perform subcutaneous injections and instructed to walk at least three times a day until they develop claudication or symptomatic limitation for 4 weeks.
|
A résztvevők napi 500 μg placebót adnak be, szubkután, hetente háromszor (hétfőn, szerdán, pénteken) három héten keresztül.
Három hónap elteltével a résztvevők 500 μg/nap placebót kapnak második alkalommal, szubkután beadva, hetente háromszor további 3 hétig, majd további 3 hónapig követik őket.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Change in 6-minute walk distance
Időkeret: Baseline, Month 6
|
Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible.
The distance, measured in meters, completed after 6 minutes will be recorded.
The primary outcome examines walking distance following two consecutive 3-monthly administrations of the study treatments.
|
Baseline, Month 6
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kopogtatás kezdeti idejének (COT) változása
Időkeret: Alapállapot, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap
|
A klaudikáció kezdeti idejét (COT) a futópad gyakorlata során a csúcs gyaloglási idővel (PWT) együtt rögzítjük.
A claudicatio kezdeti idő (COT) az edzés időtartama a résztvevő tipikus csuklási állapotának kezdetéig.
Ezt különböztetik meg a csúcsjárási időtől (PWT), amely az az idő, amíg a testmozgást le kell fejezni súlyos csuklás miatt.
A fokozatos futópadon végzett terheléstesztet a Gardner protokoll használatával végzik el, ahol a futópad sebességét 2 mph-n tartják, a lejtő pedig 0-ról indul, és kétpercenként 2%-kal emelkedik.
|
Alapállapot, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap
|
|
Változás a boka-karindexben (ABI)
Időkeret: Alapállapot, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap
|
A boka-kar index (ABI) meghatározásához a kétoldali felső és alsó végtag vérnyomásmérő mandzsettáját körülbelül 30 higanymilliméterrel (Hgmm) fújják fel a szisztolés nyomás fölé.
Doppler áramlási jelek segítségével észlelik az újra megjelenő perfúziót, miközben csökkentik a mandzsetta nyomását.
Az eredményeket a szegmens/kar nyomásarányban (ABI index) fejezzük ki.
A két kar legnagyobb nyomása kerül felhasználásra az ABI kiszámításához.
Az átlagos arány körülbelül 1,0+/-0,10;
a 0,90 vagy annál alacsonyabb index kórosnak minősül.
Meszes, nem összenyomható artériákban szenvedő betegeknél (bizonyos cukorbetegek), ahol az ABI mérések nem megbízhatóak, a lábujj/kar nyomásindex arányt kell elvégezni, 2,5 cm-es mandzsettával a nagy- vagy második lábujjakon.
A 0,65-nél kisebb lábujj/kar index kórosnak minősül.
|
Alapállapot, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap
|
|
A láb transzkután oxigénfeszültségének változása (TcPO2)
Időkeret: Alapállapot, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap
|
A láb transzkután oxigénfeszültsége (TcPO2) egy nem invazív módszer a perifériás artériás betegségek mérésére.
A TcPO2-t monitorral mérjük edzés előtt, miután a betegek három percig álltak, és az edzés alatt megfigyeljük.
Az értékeket a kezdeti csuklási távolságnál, az abszolút csuklási távolságnál és a gyakorlatból való felépülés után rögzítjük.
Az általánosan használt vágási pont a 60 higanymilliméter (Hgmm), az alatta lévő értékek perifériás artériás betegség jelenlétét jelzik.
|
Alapállapot, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap
|
|
Change in Peak Walking Time (PWT)
Időkeret: Baseline, Month 6
|
Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes.
The peak walking time (PWT) is the time (measured in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs).
Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
|
Baseline, Month 6
|
|
Change in Peak Walking Time (PWT) From First Through Second Treatment
Időkeret: Month 3, Month 6
|
To investigate whether there is further improvement with GM-CSF administered twice compared to a single administration, PWT at Month 6 compared to Month 3 is examined.
Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes.
The peak walking time (PWT) is the time (in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs).
Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
|
Month 3, Month 6
|
|
Change in Peak Walking Time (PWT) After Single Treatment
Időkeret: Baseline, Month 3
|
To investigate whether there is improvement following a single treatment of GM-CSF, PWT at Month 3 compared to Baseline is examined.
Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes.
The peak walking time (PWT) is the time (in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs).
Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
|
Baseline, Month 3
|
|
Change in 6-minute Walk Distance From First Through Second Treatment
Időkeret: Month 3, Month 6
|
To investigate whether there is further improvement with GM-CSF administered twice compared to a single administration, the examine walking distance at Month 6 compared to Month 3 is examined.
Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible.
The distance, measured in meters, completed after 6 minutes is recorded.
|
Month 3, Month 6
|
|
Change in 6-minute Walk Distance After Single Treatment
Időkeret: Baseline, Month 3
|
To investigate whether there is improvement following a single treatment of GM-CSF, the walking distance at Month 3 compared to Baseline is examined.
Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible.
The distance, measured in meters, completed after 6 minutes is recorded.
|
Baseline, Month 3
|
|
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Walking Distance Score
Időkeret: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
|
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of walking distance asks respondents to rate how difficult it is to walk around home, as well as distances of 50, 150, 300, 600, 900 and 1500 feet.
Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0).
Total raw scores range from 0 to 28 with higher scores indicating increased ability to walk further distances.
|
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
|
|
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Walking Speed Score
Időkeret: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
|
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of walking speed asks respondents to rate how difficult it is to walk the distance of one block slowly, at an average speed, quickly, and running/jogging.
Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0).
Total raw scores range from 0 to 16 with higher scores indicating increased ability to walk fast.
|
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
|
|
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Stair Climbing Score
Időkeret: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
|
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of stair climbing asks respondents to rate how difficult it is to climb 1, 2, and 3 flights of stairs.
Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0).
Total raw scores range from 0 to 12 with higher scores indicating better ability to climb stairs.
|
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
|
|
Change in 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) Score
Időkeret: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
|
36-item Short-Form Health Survey (SF-36) consists of eight scaled scores for the domains of: vitality, physical functioning, bodily pain, general health perceptions, physical role functioning, emotional role functioning, social role functioning, and mental health.
The domains can be summarized to represent two distinct concepts for a Physical Component Summary (PCS) and a Mental Component Summary (MCS).
Study participants respond to questions relating to their health and activity level by selecting from a variety of Likert scale and yes/no response options.
Each scale is directly transformed into a 0-100 scale and lower scores indicate more disability (a score of 0 equates to maximum disability while a score of 100 indicates no disability).
This study examines the Physical Component Summary (PCS) score as well as all domains.
|
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
|
|
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CD34
Időkeret: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
|
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CD34 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
|
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
|
|
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CD133
Időkeret: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
|
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CD133 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
|
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
|
|
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing VEGF2R (KDR)
Időkeret: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
|
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes VEGF2R (KDR) is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
|
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
|
|
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CXCR4
Időkeret: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
|
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CXCR4 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
|
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Arshed Quyyumi, MD, Emory University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érelmeszesedés
- Artériás elzáródásos betegségek
- Perifériás érbetegségek
- Érrendszeri betegségek
- Perifériás artériás betegség
- Érelmeszesedés
- Peptidek
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Biológiai tényezők
- Szénhidrátok
- Intercelluláris jelátviteli peptidek és fehérjék
- Glikoproteinek
- Glikokonjugátumok
- Kolóniát stimuláló tényezők
- Hematopoietikus sejtnövekedési faktorok
- Citokinek
- sargramostim
- Granulocita-makrofág kolónia-stimuláló faktor
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00087198
- 1R61HL138657 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 2025P011130 (Egyéb azonosító: Emory IRB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .