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Fator Estimulante de Granulócitos-Macrófagos (GM-CSF) na Doença Arterial Periférica (GPAD-3)

16 de maio de 2026 atualizado por: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Fator Estimulante de Granulócitos-Macrófagos (GM-CSF) na Doença Arterial Periférica: O Estudo GPAD-3

A doença arterial periférica (DAP) é uma doença na qual placas se acumulam nas artérias que transportam sangue para a cabeça, órgãos e membros. A DAP geralmente ocorre nas artérias das pernas, mas pode afetar qualquer artéria. Com o tempo, a placa pode endurecer e estreitar as artérias, o que limita o fluxo de sangue rico em oxigênio para os órgãos e outras partes do corpo. O fluxo sanguíneo bloqueado para as artérias pode causar dor e dormência. A dor geralmente piora com o exercício e melhora com o repouso. A DAP pode aumentar o risco de contrair uma infecção que pode levar à morte do tecido e à amputação. Este estudo está investigando se o fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) melhora os sintomas e o fluxo sanguíneo em pessoas com DAP. O GM-CSF é um medicamento usado para estimular a medula óssea a liberar células-tronco. Os participantes do estudo serão selecionados aleatoriamente para receber GM-CSF ou um placebo. Após uma fase de triagem de quatro semanas, os participantes receberão injeções de GM-CSF ou um placebo três vezes por semana durante três semanas. Três meses depois, os participantes receberão novamente injeções de GM-CSF ou placebo três vezes por semana durante três semanas. Aos seis meses, a equipe do estudo fará o acompanhamento para ver se o grupo que recebeu GM-CSF teve mais melhora do que o grupo que recebeu placebo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A doença arterial periférica aterosclerótica (DAP) das extremidades inferiores aflige até 8% da população dos EUA e a falta de terapias sustentáveis ​​adequadas resulta necessariamente em morbidade grave e aumento da mortalidade. Ambos os dados clínicos experimentais e atuais indicam que o GM-CSF tem a capacidade de mobilizar uma variedade de células progenitoras (PCs), incluindo PCs endoteliais que parecem melhorar a isquemia.

Este estudo baseia-se nos resultados de pesquisas anteriores que mostraram melhorias nos sintomas de claudicação após o tratamento com GM-CSF. Este estudo visa responder se a administração repetida de GM-CSF em 3 meses melhorará ainda mais os sintomas. Os pesquisadores investigarão em um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo se 3 semanas de injeção três vezes por semana de GM-CSF melhorarão as medidas de isquemia em pacientes com claudicação intermitente.

Este estudo recrutará 176 participantes com DAP aterosclerótica e claudicação. Após a triagem dos critérios de inclusão e exclusão, os indivíduos elegíveis serão treinados para realizar injeções subcutâneas e instruídos a caminhar até desenvolverem claudicação ou limitação sintomática pelo menos três vezes ao dia durante 4 semanas. No final do período de 4 semanas, os indivíduos serão submetidos a testes de linha de base e serão randomizados para receber 500 μg/dia de GM-CSF três vezes por semana durante 3 semanas (grupo A) ou um placebo (grupo B). Após 3 meses, o teste de desfecho de acompanhamento será realizado. Os indivíduos do grupo A receberão então a segunda administração de 500 μg/dia de GM-CSF subcutâneo três vezes por semana por mais 3 semanas e serão acompanhados por mais 3 meses para medições finais, enquanto os indivíduos do Grupo B receberão um placebo correspondente. O desfecho primário é a mudança no desempenho da caminhada no grupo de tratamento ativo após 6 meses em comparação com o grupo placebo. O desfecho secundário inclui alteração no pico do tempo de caminhada aos 6 meses, alterações nos níveis circulantes de células progenitoras, índice tornozelo-braquial (ABI), pontuações do questionário de comprometimento da marcha (WIQ) e pontuações de 36 itens do Short-Form Health Survey (SF-36). . O acompanhamento de longo prazo, por meio de ligação telefônica, ocorrerá com cada participante um, dois e três anos após sua inscrição no estudo para administrar questionários e coletar dados de eventos adversos.

Em resposta à crise da Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) em 3 de abril de 2020, o Conselho de Revisão Institucional (IRB) aprovou modificações temporárias neste estudo para adiar visitas de estudo que não envolvam uso ativo de medicamento/placebo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

151

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

17 anos a 81 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos do sexo feminino devem estar (a) na pós-menopausa, (b) cirurgicamente estéreis ou (c) usar controle de natalidade adequado e ter um teste de gravidez negativo dentro de 3 dias antes da administração do medicamento do estudo e não devem estar amamentando.
  • DAP sintomática documentada
  • História clinicamente estável (pelo menos 2 meses antes da inscrição) de claudicação intermitente ou dificuldade de locomoção (Rutherford Classe II) sem alteração na gravidade dos sintomas nos 2 meses anteriores à triagem.
  • Em terapia com estatina nos últimos 3 meses antes da inscrição, a menos que seja intolerante à estatina.
  • Peak Walking Time (PWT) entre 1 e 12 minutos em um protocolo de esteira Gardner padronizado ou protocolo modificado de Gardner ou menos de 12 minutos em um protocolo de Bruce modificado caso o PWT no protocolo Gardner seja superior a 12 minutos.
  • Um índice tornozelo-braquial (ITB) derivado de Doppler < 0,90 no membro sintomático após 10 minutos de repouso na triagem. Para indivíduos com um ITB de >1,3 (artérias não compressíveis), um Índice Toe-Braquial (TBI) de < 0,70 deve ser obtido para qualificação do indivíduo, ou se o ITB for > 0,9 a 1,0, e uma redução de 20% no ITB medido dentro de 1 minuto após o teste em esteira.
  • Em terapia médica apropriada e estável para aterosclerose por pelo menos 2 meses antes da inscrição.
  • Capaz de dar consentimento informado.
  • Diabéticos com exame de dilatação ocular excluindo retinopatia proliferativa nos 12 meses anteriores à inscrição.

Critério de exclusão:

  • Infecções ativas recentes ou atuais (tratadas com antibióticos)
  • Câncer ativo recente (6 meses antes da randomização) ou atual em tratamento
  • Mudança recente (3 meses antes da randomização) na terapia com estatina ou cilostazol
  • Isquemia crítica do membro, seja crônica (Classe de Rutherford >II) ou isquemia aguda manifestada por dor em repouso, ulceração ou gangrena
  • Cirurgia vascular de membros inferiores recente (3 meses antes da randomização), angioplastia ou simpatectomia lombar
  • Participação planejada em um protocolo de tratamento de exercícios estruturados no futuro ou dentro do período de estudo
  • Malignidade mielóide prévia
  • Recente (3 meses antes da randomização) Angina instável, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório (AIT), acidente vascular cerebral ou revascularização
  • Insuficiência cardíaca grave (Classe III ou IV) ou doença do músculo cardíaco
  • Limitação do exercício por outros sintomas além da claudicação intermitente, como artrite ou dispneia
  • Amputação abaixo ou acima do joelho; confinamento de cadeira de rodas
  • Uso de um auxiliar de caminhada que não seja uma bengala
  • Comprometimento da marcha por outras razões que não a DAP, por ex. Mal de Parkinson
  • Diabetes mellitus não controlado (definido como HbA1c > 10,0)
  • Doença renal crônica (creatinina de >2,5 mg/dl) ou doença hepática (elevações > 3 X em aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT))
  • Contagem de glóbulos brancos < 3k/cmm
  • Hemoglobina (HGB) < 10g/dL
  • Pressão Arterial Sistólica >180 e/ou Diastólica >100
  • Tomando drogas imunossupressoras
  • Condições oftalmológicas associadas a uma resposta neovascular
  • Abuso de álcool ou drogas, ou qualquer outro processo de doença que, na opinião do PI, interfira na capacidade do paciente de participar do estudo
  • Incapacidade de comparecer às visitas do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Granulocyte-macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF)
Participants receiving 500µg of granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), administered subcutaneously. Prior to randomization to a study arm, eligible participants are trained to perform subcutaneous injections and instructed to walk at least three times a day until they develop claudication or symptomatic limitation for 4 weeks.
Medicamento: GM-CSF
Os participantes irão auto-administrar 500 μg/dia de GM-CSF, por via subcutânea, três vezes por semana (segunda, quarta, sexta-feira) durante três semanas. Após três meses, os participantes receberão uma segunda administração de 500 μg/dia de GM-CSF subcutâneo, três vezes por semana por mais 3 semanas e depois serão acompanhados por mais 3 meses.
Outros nomes:
  • Leucina
  • Sargramostim
Comparador de Placebo: Placebo
Participants receiving 500µg of a placebo, administered subcutaneously. Prior to randomization to a study arm, eligible participants are trained to perform subcutaneous injections and instructed to walk at least three times a day until they develop claudication or symptomatic limitation for 4 weeks.
Medicamento: Placebo
Os participantes irão auto-administrar 500 μg/dia de um placebo, por via subcutânea, três vezes por semana (segunda, quarta, sexta-feira) durante três semanas. Após três meses os participantes receberão uma segunda administração de 500 μg/dia de um placebo administrado por via subcutânea, três vezes por semana por mais 3 semanas e depois serão acompanhados por mais 3 meses.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Change in 6-minute walk distance
Prazo: Baseline, Month 6
Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes will be recorded. The primary outcome examines walking distance following two consecutive 3-monthly administrations of the study treatments.
Baseline, Month 6

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no tempo de início da claudicação (COT)
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 6, mês 9
O tempo de início da claudicação (COT) durante o exercício em esteira será registrado junto com o tempo de caminhada de pico (PWT). O tempo de início da claudicação (COT) é a duração do exercício até o início da claudicação típica do participante. Isso é diferenciado do tempo máximo de caminhada (PWT), que é o tempo até o término do exercício devido a claudicação grave. O teste de exercício em esteira graduada será realizado usando o protocolo Gardner, onde a velocidade da esteira é mantida em 2 mph e a inclinação começa em 0 e se inclina em 2% a cada dois minutos.
Linha de base, mês 3, mês 6, mês 9
Alteração no Índice Tornozelo-Braquial (ABI)
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 6, mês 9
Para obter o índice tornozelo-braquial (ITB), os manguitos bilaterais de pressão arterial das extremidades superior e inferior são inflados cerca de 30 milímetros de mercúrio (mmHg) acima da pressão sistólica. Os sinais de fluxo Doppler são usados ​​para detectar o reaparecimento da perfusão enquanto reduz a pressão do manguito. Os resultados são expressos como uma razão de pressão segmentar/braço (índice ABI). A maior pressão dos dois braços será utilizada para o cálculo do ITB. A proporção média é de cerca de 1,0+/-0,10; um índice de 0,90 ou inferior é considerado anormal. Em pacientes com artérias calcificadas e não compressíveis (certos diabéticos) em que as medições do ITB não são confiáveis, será realizada uma relação de índice de pressão dedo do pé/braço, com um manguito de 2,5 cm usado no hálux ou no segundo dedo do pé. Um índice dedo do pé/braço inferior a 0,65 é considerado anormal.
Linha de base, mês 3, mês 6, mês 9
Alteração na tensão transcutânea de oxigênio no pé (TcPO2)
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 6, mês 9
A tensão transcutânea de oxigênio no pé (TcPO2) é uma forma não invasiva de medir a doença arterial periférica. A TcPO2 é obtida com um monitor antes do exercício após os pacientes ficarem em pé por três minutos e é monitorada durante todo o exercício. Os valores são registrados na distância de claudicação inicial, distância de claudicação absoluta e após a recuperação do exercício. Um ponto de corte comumente usado é de 60 milímetros de mercúrio (mmHg), com valores abaixo desse indicando a presença de doença arterial periférica.
Linha de base, mês 3, mês 6, mês 9
Change in Peak Walking Time (PWT)
Prazo: Baseline, Month 6
Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (measured in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Baseline, Month 6
Change in Peak Walking Time (PWT) From First Through Second Treatment
Prazo: Month 3, Month 6
To investigate whether there is further improvement with GM-CSF administered twice compared to a single administration, PWT at Month 6 compared to Month 3 is examined. Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Month 3, Month 6
Change in Peak Walking Time (PWT) After Single Treatment
Prazo: Baseline, Month 3
To investigate whether there is improvement following a single treatment of GM-CSF, PWT at Month 3 compared to Baseline is examined. Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Baseline, Month 3
Change in 6-minute Walk Distance From First Through Second Treatment
Prazo: Month 3, Month 6
To investigate whether there is further improvement with GM-CSF administered twice compared to a single administration, the examine walking distance at Month 6 compared to Month 3 is examined. Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes is recorded.
Month 3, Month 6
Change in 6-minute Walk Distance After Single Treatment
Prazo: Baseline, Month 3
To investigate whether there is improvement following a single treatment of GM-CSF, the walking distance at Month 3 compared to Baseline is examined. Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes is recorded.
Baseline, Month 3
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Walking Distance Score
Prazo: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of walking distance asks respondents to rate how difficult it is to walk around home, as well as distances of 50, 150, 300, 600, 900 and 1500 feet. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 28 with higher scores indicating increased ability to walk further distances.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Walking Speed Score
Prazo: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of walking speed asks respondents to rate how difficult it is to walk the distance of one block slowly, at an average speed, quickly, and running/jogging. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 16 with higher scores indicating increased ability to walk fast.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Stair Climbing Score
Prazo: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of stair climbing asks respondents to rate how difficult it is to climb 1, 2, and 3 flights of stairs. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 12 with higher scores indicating better ability to climb stairs.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) Score
Prazo: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
36-item Short-Form Health Survey (SF-36) consists of eight scaled scores for the domains of: vitality, physical functioning, bodily pain, general health perceptions, physical role functioning, emotional role functioning, social role functioning, and mental health. The domains can be summarized to represent two distinct concepts for a Physical Component Summary (PCS) and a Mental Component Summary (MCS). Study participants respond to questions relating to their health and activity level by selecting from a variety of Likert scale and yes/no response options. Each scale is directly transformed into a 0-100 scale and lower scores indicate more disability (a score of 0 equates to maximum disability while a score of 100 indicates no disability). This study examines the Physical Component Summary (PCS) score as well as all domains.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CD34
Prazo: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CD34 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CD133
Prazo: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CD133 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing VEGF2R (KDR)
Prazo: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes VEGF2R (KDR) is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CXCR4
Prazo: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CXCR4 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Emory University

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Arshed Quyyumi, MD, Emory University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

5 de julho de 2025

Conclusão do estudo (Real)

5 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

9 de outubro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB00087198
  • 1R61HL138657 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 2025P011130 (Outro identificador: Emory IRB)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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