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Factor estimulante de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) en la enfermedad arterial periférica (GPAD-3)

16 de mayo de 2026 actualizado por: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Factor estimulante de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) en la enfermedad arterial periférica: el estudio GPAD-3

La enfermedad arterial periférica (EAP) es una enfermedad en la que se acumula placa en las arterias que llevan sangre a la cabeza, los órganos y las extremidades. La EAP generalmente ocurre en las arterias de las piernas, pero puede afectar a cualquier arteria. Con el tiempo, la placa puede endurecerse y estrechar las arterias, lo que limita el flujo de sangre rica en oxígeno a los órganos y otras partes del cuerpo. El bloqueo del flujo de sangre a las arterias puede causar dolor y entumecimiento. El dolor suele empeorar con el ejercicio y mejora con el descanso. PAD puede aumentar el riesgo de contraer una infección que podría provocar la muerte del tejido y la amputación. Este estudio está investigando si el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) mejora los síntomas y el flujo sanguíneo en personas con PAD. GM-CSF es un medicamento que se usa para estimular la médula ósea para que libere células madre. Los participantes en el estudio serán seleccionados al azar para recibir GM-CSF o un placebo. Después de una fase de selección de cuatro semanas, los participantes recibirán inyecciones de GM-CSF o un placebo tres veces por semana durante tres semanas. Tres meses después, los participantes volverán a recibir inyecciones de GM-CSF o placebo tres veces por semana durante tres semanas. A los seis meses, el equipo del estudio hará un seguimiento para ver si el grupo que recibió GM-CSF mejoró más que el grupo que recibió el placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enfermedad arterial periférica aterosclerótica (EAP) de las extremidades inferiores afecta hasta al 8 % de la población de EE. UU. y la falta de terapias sostenibles adecuadas necesariamente da como resultado una morbilidad grave y un aumento de la mortalidad. Tanto los datos clínicos experimentales como los actuales indican que GM-CSF tiene la capacidad de movilizar una variedad de células progenitoras (PC), incluidas las PC endoteliales que parecen mejorar la isquemia.

Este estudio se basa en los hallazgos de investigaciones anteriores que mostraron mejoras en los síntomas de claudicación después del tratamiento con GM-CSF. Este estudio tiene como objetivo responder si la administración repetida de GM-CSF a los 3 meses mejorará aún más los síntomas. Los investigadores investigarán en un estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo si 3 semanas de inyección de GM-CSF tres veces por semana mejorará las medidas de isquemia en pacientes con claudicación intermitente.

Este estudio reclutará a 176 participantes con PAD aterosclerótica y claudicación. Después de la selección de los criterios de inclusión y exclusión, los sujetos elegibles recibirán capacitación para aplicar inyecciones subcutáneas y se les indicará que caminen hasta que desarrollen claudicación o limitación sintomática al menos tres veces al día durante 4 semanas. Al final del período de 4 semanas, los sujetos se someterán a pruebas de referencia y se aleatorizarán para recibir 500 μg/día de GM-CSF tres veces por semana durante 3 semanas (grupo A) o un placebo (grupo B). Después de 3 meses, se realizarán pruebas de punto final de seguimiento. Los sujetos del grupo A luego recibirán la segunda administración de 500 μg/día de GM-CSF subcutáneo tres veces por semana durante otras 3 semanas y serán seguidos durante otros 3 meses para las mediciones finales, mientras que los sujetos del grupo B recibirán un placebo equivalente. El resultado primario es el cambio en el rendimiento de la marcha en el grupo de tratamiento activo después de 6 meses en comparación con el grupo de placebo. El resultado secundario incluye cambios en el tiempo máximo de caminata a los 6 meses, cambios en los niveles de células progenitoras circulantes, índice tobillo braquial (ABI), puntajes del cuestionario de discapacidad para caminar (WIQ) y puntajes de la Encuesta de salud de formato corto de 36 ítems (SF-36). . Se realizará un seguimiento a largo plazo, a través de una llamada telefónica, con cada participante uno, dos y tres años después de que se inscribieron en el estudio para administrar cuestionarios y recopilar datos sobre eventos adversos.

En respuesta a la crisis de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), el 3 de abril de 2020, la Junta de Revisión Institucional (IRB, por sus siglas en inglés) aprobó modificaciones temporales a este estudio para posponer las visitas del estudio que no involucren el uso activo de medicamentos/placebos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

151

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

17 años a 81 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Las mujeres deben ser (a) posmenopáusicas, (b) estériles quirúrgicamente o (c) usar un método anticonceptivo adecuado y tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 3 días anteriores a la administración del fármaco del estudio y no deben estar amamantando.
  • EAP sintomática documentada
  • Antecedentes clínicamente estables (al menos 2 meses antes de la inscripción) de claudicación intermitente o dificultad para caminar (Rutherford Clase II) sin cambios en la gravedad de los síntomas en los 2 meses anteriores a la selección.
  • En tratamiento con estatinas durante los 3 meses anteriores a la inscripción, a menos que sea intolerante a las estatinas.
  • Tiempo máximo de caminata (PWT) entre 1 y 12 minutos en un protocolo de cinta rodante Gardner estandarizado o un protocolo Gardner modificado o menos de 12 minutos en un protocolo Bruce modificado en caso de que el PWT en el protocolo Gardner sea más de 12 minutos.
  • Un índice tobillo-brazo (ABI) derivado de Doppler de < 0,90 en la extremidad sintomática después de 10 minutos de descanso en la selección. Para sujetos con un ABI de > 1,3 (arterias no compresibles) se debe obtener un índice dedo del pie-brazo (TBI) de < 0,70 para la calificación del sujeto, o si el ABI es > 0,9 a 1,0, y una reducción del 20 % en el ABI medido dentro de 1 minuto de la prueba en cinta rodante.
  • En terapia médica adecuada y estable para la aterosclerosis durante al menos 2 meses antes de la inscripción.
  • Capaz de dar consentimiento informado.
  • Diabéticos con un examen de los ojos con dilatación de las pupilas que excluya la retinopatía proliferativa en los 12 meses anteriores a la inscripción.

Criterio de exclusión:

  • Infecciones activas recientes o actuales (tratadas con antibióticos)
  • Cáncer activo reciente (6 meses antes de la aleatorización) o actual en tratamiento
  • Cambio reciente (3 meses antes de la aleatorización) en el tratamiento con estatinas o cilostazol
  • Isquemia crítica de las extremidades, ya sea crónica (clase de Rutherford >II) o isquemia aguda que se manifiesta por dolor en reposo, ulceración o gangrena
  • Cirugía vascular, angioplastia o simpatectomía lumbar reciente (3 meses antes de la aleatorización) de las extremidades inferiores
  • Participación planificada en un protocolo de tratamiento de ejercicio estructurado en el futuro o dentro del período de estudio
  • Neoplasia mieloide previa
  • Reciente (3 meses antes de la aleatorización) Angina inestable, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio (AIT), accidente cerebrovascular o revascularización
  • Insuficiencia cardíaca grave (clase III o IV) o enfermedad del músculo cardíaco
  • Limitación del ejercicio por síntomas distintos de la claudicación intermitente, como artritis o disnea
  • Amputación por debajo o por encima de la rodilla; confinamiento en silla de ruedas
  • Uso de una ayuda para caminar que no sea un bastón
  • Deterioro de la marcha por motivos distintos a la EAP, p. enfermedad de Parkinson
  • Diabetes mellitus no controlada (definida como HbA1c > 10,0)
  • Enfermedad renal crónica (creatinina de >2,5 mg/dl) o enfermedad hepática (elevaciones > 3 X en aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT))
  • Recuento de glóbulos blancos < 3k/cmm
  • Hemoglobina (HGB) < 10 g/dL
  • Presión Arterial Sistólica >180 y/o Diastólica >100
  • Tomar medicamentos inmunosupresores
  • Afecciones oftalmológicas asociadas a una respuesta neovascular
  • Abuso de alcohol o drogas, o cualquier otro proceso de enfermedad que, en opinión del PI, interfiera con la capacidad del paciente para participar en el estudio.
  • Incapacidad para asistir a las visitas de estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Granulocyte-macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF)
Participants receiving 500µg of granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), administered subcutaneously. Prior to randomization to a study arm, eligible participants are trained to perform subcutaneous injections and instructed to walk at least three times a day until they develop claudication or symptomatic limitation for 4 weeks.
Droga: GM-CSF
Los participantes se autoadministrarán 500 μg/día de GM-CSF, por vía subcutánea, tres veces por semana (lunes, miércoles y viernes) durante tres semanas. Después de tres meses, los participantes recibirán una segunda administración de 500 μg/día de GM-CSF subcutáneo, tres veces por semana durante otras 3 semanas y luego se les dará seguimiento durante otros 3 meses.
Otros nombres:
  • Leucina
  • Sargramostim
Comparador de placebos: Placebo
Participants receiving 500µg of a placebo, administered subcutaneously. Prior to randomization to a study arm, eligible participants are trained to perform subcutaneous injections and instructed to walk at least three times a day until they develop claudication or symptomatic limitation for 4 weeks.
Droga: Placebo
Los participantes se autoadministrarán 500 μg/día de un placebo, por vía subcutánea, tres veces por semana (lunes, miércoles y viernes) durante tres semanas. Después de tres meses, los participantes recibirán una segunda administración de 500 μg/día de un placebo administrado por vía subcutánea, tres veces por semana durante otras 3 semanas y luego se les dará seguimiento durante otros 3 meses.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Change in 6-minute walk distance
Periodo de tiempo: Baseline, Month 6
Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes will be recorded. The primary outcome examines walking distance following two consecutive 3-monthly administrations of the study treatments.
Baseline, Month 6

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el tiempo de inicio de la claudicación (COT)
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 3, Mes 6, Mes 9
El tiempo de inicio de la claudicación (COT) durante el ejercicio en cinta rodante se registrará junto con el tiempo máximo de caminata (PWT). El tiempo de inicio de la claudicación (COT) es la duración del ejercicio hasta el inicio de la claudicación típica del participante. Esto se diferencia del tiempo máximo de caminata (PWT), que es el tiempo hasta que finaliza el ejercicio debido a una claudicación severa. La prueba de ejercicio en cinta rodante graduada se realizará utilizando el protocolo de Gardner, en el que la velocidad de la cinta rodante se mantiene en 2 mph y la pendiente comienza en 0 y se inclina un 2 % cada dos minutos.
Línea base, Mes 3, Mes 6, Mes 9
Cambio en el índice tobillo-brazo (ABI)
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 3, Mes 6, Mes 9
Para obtener el índice tobillo-brazo (ABI), los manguitos de presión arterial de las extremidades superiores e inferiores bilaterales se inflan unos 30 milímetros de mercurio (mmHg) por encima de la presión sistólica. Las señales de flujo Doppler se utilizan para detectar la reaparición de la perfusión mientras se reduce la presión del manguito. Los resultados se expresan como una relación de presión de segmento/brazo (índice ABI). La presión más alta de los dos brazos se utilizará para calcular el ABI. La relación promedio es de aproximadamente 1,0+/-0,10; un índice de 0,90 o inferior se considera anormal. En pacientes con arterias calcificadas, no comprimibles (ciertos diabéticos) donde las mediciones del ABI no son confiables, se realizará una relación del índice de presión del dedo del pie/brazo, con un manguito de 2,5 cm en el dedo gordo o el segundo dedo del pie. Un índice dedo del pie/brazo inferior a 0,65 se considera anormal.
Línea base, Mes 3, Mes 6, Mes 9
Cambio en la tensión de oxígeno transcutáneo del pie (TcPO2)
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 3, Mes 6, Mes 9
La tensión de oxígeno transcutánea del pie (TcPO2) es una forma no invasiva de medir la enfermedad arterial periférica. La TcPO2 se obtiene con un monitor antes del ejercicio después de que los pacientes hayan estado de pie durante tres minutos y se monitorea durante todo el ejercicio. Los valores se registran en la distancia de claudicación inicial, la distancia de claudicación absoluta y después de la recuperación del ejercicio. Un punto de corte comúnmente usado es 60 milímetros de mercurio (mmHg), con valores por debajo de este indicando la presencia de enfermedad arterial periférica.
Línea base, Mes 3, Mes 6, Mes 9
Change in Peak Walking Time (PWT)
Periodo de tiempo: Baseline, Month 6
Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (measured in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Baseline, Month 6
Change in Peak Walking Time (PWT) From First Through Second Treatment
Periodo de tiempo: Month 3, Month 6
To investigate whether there is further improvement with GM-CSF administered twice compared to a single administration, PWT at Month 6 compared to Month 3 is examined. Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Month 3, Month 6
Change in Peak Walking Time (PWT) After Single Treatment
Periodo de tiempo: Baseline, Month 3
To investigate whether there is improvement following a single treatment of GM-CSF, PWT at Month 3 compared to Baseline is examined. Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Baseline, Month 3
Change in 6-minute Walk Distance From First Through Second Treatment
Periodo de tiempo: Month 3, Month 6
To investigate whether there is further improvement with GM-CSF administered twice compared to a single administration, the examine walking distance at Month 6 compared to Month 3 is examined. Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes is recorded.
Month 3, Month 6
Change in 6-minute Walk Distance After Single Treatment
Periodo de tiempo: Baseline, Month 3
To investigate whether there is improvement following a single treatment of GM-CSF, the walking distance at Month 3 compared to Baseline is examined. Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes is recorded.
Baseline, Month 3
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Walking Distance Score
Periodo de tiempo: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of walking distance asks respondents to rate how difficult it is to walk around home, as well as distances of 50, 150, 300, 600, 900 and 1500 feet. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 28 with higher scores indicating increased ability to walk further distances.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Walking Speed Score
Periodo de tiempo: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of walking speed asks respondents to rate how difficult it is to walk the distance of one block slowly, at an average speed, quickly, and running/jogging. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 16 with higher scores indicating increased ability to walk fast.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Stair Climbing Score
Periodo de tiempo: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of stair climbing asks respondents to rate how difficult it is to climb 1, 2, and 3 flights of stairs. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 12 with higher scores indicating better ability to climb stairs.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) Score
Periodo de tiempo: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
36-item Short-Form Health Survey (SF-36) consists of eight scaled scores for the domains of: vitality, physical functioning, bodily pain, general health perceptions, physical role functioning, emotional role functioning, social role functioning, and mental health. The domains can be summarized to represent two distinct concepts for a Physical Component Summary (PCS) and a Mental Component Summary (MCS). Study participants respond to questions relating to their health and activity level by selecting from a variety of Likert scale and yes/no response options. Each scale is directly transformed into a 0-100 scale and lower scores indicate more disability (a score of 0 equates to maximum disability while a score of 100 indicates no disability). This study examines the Physical Component Summary (PCS) score as well as all domains.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CD34
Periodo de tiempo: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CD34 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CD133
Periodo de tiempo: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CD133 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing VEGF2R (KDR)
Periodo de tiempo: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes VEGF2R (KDR) is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CXCR4
Periodo de tiempo: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CXCR4 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Emory University

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Arshed Quyyumi, MD, Emory University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de diciembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

5 de julio de 2025

Finalización del estudio (Actual)

5 de julio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

9 de octubre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00087198
  • 1R61HL138657 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 2025P011130 (Otro identificador: Emory IRB)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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