Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Granulocyt-makrofag-stimulerende faktor (GM-CSF) ved perifer arteriel sygdom (GPAD-3)

16. maj 2026 opdateret af: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Granulocyt-makrofag-stimulerende faktor (GM-CSF) i perifer arteriel sygdom: GPAD-3-undersøgelsen

Perifer arteriesygdom (PAD) er en sygdom, hvor plak opbygges i arterierne, der fører blod til hovedet, organerne og lemmerne. PAD forekommer normalt i arterierne i benene, men kan påvirke alle arterier. Over tid kan plak hærde og indsnævre arterierne, hvilket begrænser strømmen af ​​iltrigt blod til organer og andre dele af kroppen. Blokeret blodgennemstrømning til arterierne kan forårsage smerte og følelsesløshed. Smerterne er normalt værre med træning og bliver bedre med hvile. PAD kan øge risikoen for at få en infektion, som kan føre til vævsdød og amputation. Denne undersøgelse undersøger, om granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) forbedrer symptomer og blodgennemstrømning hos mennesker med PAD. GM-CSF er et lægemiddel, der bruges til at stimulere knoglemarven til at frigive stamceller. Deltagerne i undersøgelsen vil blive tilfældigt udvalgt til at modtage GM-CSF eller placebo. Efter en fire-ugers screeningsfase vil deltagerne modtage injektioner med GM-CSF eller placebo tre gange om ugen i tre uger. Tre måneder senere vil deltagerne igen modtage injektioner med GM-CSF eller placebo tre gange om ugen i tre uger. Efter seks måneder vil undersøgelsesholdet følge op for at se, om gruppen, der fik GM-CSF, havde mere forbedring end gruppen, der fik placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Aterosklerotisk perifer arteriesygdom (PAD) i underekstremiteterne rammer op til 8% af den amerikanske befolkning, og mangel på tilstrækkelige bæredygtige terapier resulterer nødvendigvis i alvorlig morbiditet og øget dødelighed. Både eksperimentelle og nuværende kliniske data indikerer, at GM-CSF har kapaciteten til at mobilisere en række progenitorceller (PC'er), herunder endotel-PC'er, der ser ud til at forbedre iskæmi.

Denne undersøgelse bygger på resultaterne af tidligere forskning, som viste forbedringer i claudicatio-symptomer efter behandling med GM-CSF. Denne undersøgelse har til formål at besvare, om gentagen administration af GM-CSF efter 3 måneder vil forbedre symptomerne yderligere. Forskerne vil i et dobbeltblindt placebokontrolleret randomiseret studie undersøge, om 3 ugers injektion af GM-CSF tre gange om ugen vil forbedre målene for iskæmi hos patienter med claudicatio intermittens.

Denne undersøgelse vil rekruttere 176 deltagere med aterosklerotisk PAD og claudicatio. Efter screening for inklusions- og eksklusionskriterier vil kvalificerede forsøgspersoner blive trænet i at udføre subkutane injektioner og instrueret i at gå, indtil de udvikler claudicatio eller symptomatisk begrænsning mindst tre gange dagligt i 4 uger. Ved afslutningen af ​​den 4-ugers periode vil forsøgspersonerne gennemgå baseline-testning og vil blive randomiseret til at modtage 500 μg/dag af GM-CSF tre gange om ugen i 3 uger (gruppe A) eller placebo (gruppe B). Efter 3 måneder udføres opfølgende effektmålstest. Forsøgspersoner i gruppe A vil derefter modtage den anden administration af 500 μg/dag af subkutan GM-CSF tre gange ugentligt i yderligere 3 uger og blive fulgt i yderligere 3 måneder for målinger af effektmål, mens gruppe B-personer vil modtage en matchende placebo. Det primære resultat er ændring i gangpræstation i den aktive behandlingsgruppe efter 6 måneder sammenlignet med placebogruppen. Det sekundære resultat inkluderer ændring i peak gangtid ved 6 måneder, ændringer i cirkulerende progenitorcelleniveauer, ankel brachial index (ABI), scores for gangsvækkelsesspørgeskema (WIQ) og 36-elementer Short-Form Health Survey (SF-36) scores . Langsigtet opfølgning ved hjælp af et telefonopkald vil finde sted med hver deltager et, to og tre år efter, at de tilmeldte sig undersøgelsen for at administrere spørgeskemaer og indsamle data om uønskede hændelser.

Som reaktion på Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)-krisen den 3. april 2020 godkendte Institutional Review Board (IRB) midlertidige ændringer af denne undersøgelse for at udskyde studiebesøg, der ikke involverer aktiv medicin/placebobrug.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

151

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

17 år til 81 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvindelige forsøgspersoner skal være (a) postmenopausale, (b) kirurgisk sterile eller (c) bruge tilstrækkelig prævention og have en negativ graviditetstest inden for 3 dage før administration af undersøgelseslægemidlet og bør ikke amme.
  • Dokumenteret symptomatisk PAD
  • Klinisk stabil (mindst 2 måneder før indskrivning) historie med claudicatio intermittens eller gangbesvær (Rutherford klasse II) uden ændring i symptomsværhedsgrad i de 2 måneder før screening.
  • På statinbehandling i de foregående 3 måneder før optagelse, medmindre statin intolerant.
  • Peak Walking Time (PWT) mellem 1 og 12 minutter på en standardiseret Gardner-løbebåndsprotokol eller modificeret Gardner-protokol eller mindre end 12 minutter på en modificeret Bruce-protokol, hvis PWT på Gardner-protokol er mere end 12 minutter.
  • Et Doppler-afledt ankel-brachial indeks (ABI) på < 0,90 i det symptomatiske lem efter 10 minutters hvile ved screening. For forsøgspersoner med en ABI på >1,3 (ikke-komprimerbare arterier) skal der opnås et Toe-Brachial Index (TBI) på < 0,70 for fagkvalifikation, eller hvis ABI er > 0,9 til 1,0, og en reduktion på 20 % i ABI målt inden for 1 minut efter løbebåndstest.
  • På passende og stabil medicinsk behandling for åreforkalkning i mindst 2 måneder før indskrivning.
  • Kan give informeret samtykke.
  • Diabetikere med en dilateret øjenundersøgelse ekskl. proliferativ retinopati i de foregående 12 måneder før indskrivning.

Ekskluderingskriterier:

  • Nylige eller aktuelle aktive infektioner (behandlet med antibiotika)
  • Nylig (6 måneder før randomisering) eller aktuel aktiv cancer under behandling
  • Nylig (3 måneder før randomisering) ændring i statin- eller cilostazolbehandling
  • Kritisk lemmeriskæmi enten kronisk (Rutherford klasse >II) eller akut iskæmi manifesteret ved hvilesmerter, ulceration eller koldbrand
  • Nylig (3 måneder før randomisering) vaskulær operation i nedre ekstremiteter, angioplastik eller lumbal sympatektomi
  • Planlagt deltagelse i en struktureret træningsprotokol i fremtiden eller inden for studieperioden
  • Tidligere myeloid malignitet
  • Seneste (3 måneder før randomisering) Ustabil angina, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald (TIA), slagtilfælde eller revaskularisering
  • Alvorlig hjertesvigt (klasse III eller IV) eller hjertemuskelsygdom
  • Begrænsning af træning for andre symptomer end claudicatio intermittens, såsom gigt eller dyspnø
  • Amputation under eller over knæet; indespærring af kørestol
  • Brug af andet ganghjælpemiddel end stok
  • Gangbesvær af andre årsager end PAD f.eks. Parkinsons sygdom
  • Ukontrolleret diabetes mellitus (defineret som HbA1c > 10,0)
  • Kronisk nyresygdom (kreatinin > 2,5 mg/dl) eller leversygdom (> 3 X stigninger i aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT))
  • Antal hvide blodlegemer < 3k/cmm
  • Hæmoglobin (HGB) < 10g/dL
  • Blodtryk systolisk >180 og/eller diastolisk >100
  • Tager immunsuppressive lægemidler
  • Oftalmologiske tilstande forbundet med en neo-vaskulær respons
  • Alkohol- eller stofmisbrug eller enhver anden sygdomsproces, der efter PI's mening vil forstyrre patientens evne til at deltage i undersøgelsen
  • Manglende mulighed for at deltage i studiebesøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Granulocyte-macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF)
Participants receiving 500µg of granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), administered subcutaneously. Prior to randomization to a study arm, eligible participants are trained to perform subcutaneous injections and instructed to walk at least three times a day until they develop claudication or symptomatic limitation for 4 weeks.
Medicin: GM-CSF
Deltagerne vil selv administrere 500 μg/dag af GM-CSF, subkutant, tre gange om ugen (mandag, onsdag, fredag) i tre uger. Efter tre måneder vil deltagerne modtage en anden administration på 500 μg/dag af subkutan GM-CSF, tre gange om ugen i yderligere 3 uger og derefter følges i yderligere 3 måneder.
Andre navne:
  • Leukin
  • Sargramostim
Placebo komparator: Placebo
Participants receiving 500µg of a placebo, administered subcutaneously. Prior to randomization to a study arm, eligible participants are trained to perform subcutaneous injections and instructed to walk at least three times a day until they develop claudication or symptomatic limitation for 4 weeks.
Medicin: Placebo
Deltagerne vil selv administrere 500 μg/dag af en placebo, subkutant, tre gange om ugen (mandag, onsdag, fredag) i tre uger. Efter tre måneder vil deltagerne modtage en anden administration på 500 μg/dag af en placebo administreret subkutant, tre gange om ugen i yderligere 3 uger og derefter følges i yderligere 3 måneder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Change in 6-minute walk distance
Tidsramme: Baseline, Month 6
Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes will be recorded. The primary outcome examines walking distance following two consecutive 3-monthly administrations of the study treatments.
Baseline, Month 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Claudication Onset Time (COT)
Tidsramme: Baseline, 3. måned, 6. måned, 9. måned
Claudication starttid (COT) under løbebåndsøvelsen vil blive registreret sammen med peak walking time (PWT). Claudicatio onset time (COT) er varigheden af ​​træning indtil start af deltagerens typiske claudicatio. Dette er differentieret fra peak walking time (PWT), som er tiden, indtil træningen afsluttes på grund af svær claudicatio. Graderet løbebåndstræningstest vil blive udført ved hjælp af Gardner-protokollen, hvor løbebåndets hastighed holdes på 4 km/t, og stigningen starter ved 0 og hælder med 2 % hvert andet minut.
Baseline, 3. måned, 6. måned, 9. måned
Ændring i ankel-brachialindeks (ABI)
Tidsramme: Baseline, 3. måned, 6. måned, 9. måned
For at opnå ankel-brachial-indekset (ABI) pustes bilaterale blodtryksmanchetter i øvre og nedre ekstremiteter op omkring 30 millimeter kviksølv (mmHg) over det systoliske tryk. Doppler-flowsignaler bruges til at detektere den genkommende perfusion, samtidig med at manchettrykket reduceres. Resultaterne er udtrykt som et segment/armtrykforhold (ABI-indeks). Det højeste tryk af de to arme vil blive brugt til at beregne ABI. Det gennemsnitlige forhold er omkring 1,0+/-0,10; et indeks på 0,90 eller lavere betragtes som unormalt. Hos patienter med forkalkede, ikke-komprimerbare arterier (visse diabetikere), hvor ABI-målinger er upålidelige, udføres et tå-/armtrykindeksforhold med en 2,5 cm manchet brugt på store- eller andentæerne. Et tå-/armindeks på mindre end 0,65 betragtes som unormalt.
Baseline, 3. måned, 6. måned, 9. måned
Ændring i fodens transkutane iltspænding (TcPO2)
Tidsramme: Baseline, 3. måned, 6. måned, 9. måned
Fodtranskutan iltspænding (TcPO2) er en ikke-invasiv måde at måle perifer arteriel sygdom på. TcPO2 opnås med en monitor før træning efter at patienterne har stået i tre minutter og overvåges under hele træningen. Værdier registreres ved initial claudicatio-afstand, absolut claudicatio-afstand og efter restitution fra træning. Et almindeligt anvendt skæringspunkt er 60 millimeter kviksølv (mmHg), hvor værdier under dette indikerer tilstedeværelsen af ​​perifer arteriel sygdom.
Baseline, 3. måned, 6. måned, 9. måned
Change in Peak Walking Time (PWT)
Tidsramme: Baseline, Month 6
Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (measured in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Baseline, Month 6
Change in Peak Walking Time (PWT) From First Through Second Treatment
Tidsramme: Month 3, Month 6
To investigate whether there is further improvement with GM-CSF administered twice compared to a single administration, PWT at Month 6 compared to Month 3 is examined. Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Month 3, Month 6
Change in Peak Walking Time (PWT) After Single Treatment
Tidsramme: Baseline, Month 3
To investigate whether there is improvement following a single treatment of GM-CSF, PWT at Month 3 compared to Baseline is examined. Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Baseline, Month 3
Change in 6-minute Walk Distance From First Through Second Treatment
Tidsramme: Month 3, Month 6
To investigate whether there is further improvement with GM-CSF administered twice compared to a single administration, the examine walking distance at Month 6 compared to Month 3 is examined. Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes is recorded.
Month 3, Month 6
Change in 6-minute Walk Distance After Single Treatment
Tidsramme: Baseline, Month 3
To investigate whether there is improvement following a single treatment of GM-CSF, the walking distance at Month 3 compared to Baseline is examined. Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes is recorded.
Baseline, Month 3
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Walking Distance Score
Tidsramme: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of walking distance asks respondents to rate how difficult it is to walk around home, as well as distances of 50, 150, 300, 600, 900 and 1500 feet. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 28 with higher scores indicating increased ability to walk further distances.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Walking Speed Score
Tidsramme: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of walking speed asks respondents to rate how difficult it is to walk the distance of one block slowly, at an average speed, quickly, and running/jogging. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 16 with higher scores indicating increased ability to walk fast.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Stair Climbing Score
Tidsramme: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of stair climbing asks respondents to rate how difficult it is to climb 1, 2, and 3 flights of stairs. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 12 with higher scores indicating better ability to climb stairs.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) Score
Tidsramme: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
36-item Short-Form Health Survey (SF-36) consists of eight scaled scores for the domains of: vitality, physical functioning, bodily pain, general health perceptions, physical role functioning, emotional role functioning, social role functioning, and mental health. The domains can be summarized to represent two distinct concepts for a Physical Component Summary (PCS) and a Mental Component Summary (MCS). Study participants respond to questions relating to their health and activity level by selecting from a variety of Likert scale and yes/no response options. Each scale is directly transformed into a 0-100 scale and lower scores indicate more disability (a score of 0 equates to maximum disability while a score of 100 indicates no disability). This study examines the Physical Component Summary (PCS) score as well as all domains.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CD34
Tidsramme: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CD34 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CD133
Tidsramme: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CD133 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing VEGF2R (KDR)
Tidsramme: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes VEGF2R (KDR) is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CXCR4
Tidsramme: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CXCR4 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Arshed Quyyumi, MD, Emory University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. juli 2025

Studieafslutning (Faktiske)

5. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

9. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00087198
  • 1R61HL138657 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 2025P011130 (Anden identifikator: Emory IRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GM-CSF

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner