Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Czynnik stymulujący granulocyty i makrofagi (GM-CSF) w chorobie tętnic obwodowych (GPAD-3)

16 października 2023 zaktualizowane przez: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Czynnik stymulujący granulocyty i makrofagi (GM-CSF) w chorobie tętnic obwodowych: badanie GPAD-3

Choroba tętnic obwodowych (PAD) to choroba, w której blaszka miażdżycowa gromadzi się w tętnicach przenoszących krew do głowy, narządów i kończyn. PAD zwykle występuje w tętnicach nóg, ale może dotyczyć dowolnych tętnic. Z czasem płytka nazębna może twardnieć i zwężać tętnice, co ogranicza przepływ krwi bogatej w tlen do narządów i innych części ciała. Zablokowany przepływ krwi do tętnic może powodować ból i drętwienie. Ból jest zwykle gorszy podczas ćwiczeń i zmniejsza się wraz z odpoczynkiem. PAD może zwiększać ryzyko zakażenia, które może prowadzić do śmierci tkanki i amputacji. To badanie ma na celu zbadanie, czy czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) poprawia objawy i przepływ krwi u osób z PAD. GM-CSF jest lekiem stosowanym do stymulacji szpiku kostnego do uwalniania komórek macierzystych. Uczestnicy badania zostaną losowo wybrani do grupy otrzymującej GM-CSF lub placebo. Po czterotygodniowej fazie badań przesiewowych uczestnicy będą otrzymywać zastrzyki z GM-CSF lub placebo trzy razy w tygodniu przez trzy tygodnie. Trzy miesiące później uczestnicy ponownie otrzymają zastrzyki z GM-CSF lub placebo trzy razy w tygodniu przez trzy tygodnie. Po sześciu miesiącach zespół badawczy przeprowadzi obserwację, aby sprawdzić, czy grupa, która otrzymała GM-CSF, miała większą poprawę niż grupa, która otrzymała placebo.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Miażdżycowa choroba tętnic obwodowych (PAD) kończyn dolnych dotyka do 8% populacji Stanów Zjednoczonych, a brak odpowiednich trwałych terapii z konieczności prowadzi do ciężkiej zachorowalności i zwiększonej śmiertelności. Zarówno eksperymentalne, jak i aktualne dane kliniczne wskazują, że GM-CSF ma zdolność mobilizowania różnych komórek progenitorowych (PC), w tym PC śródbłonka, które wydają się poprawiać niedokrwienie.

Niniejsze badanie opiera się na wynikach wcześniejszych badań, które wykazały poprawę w zakresie objawów chromania przestankowego po leczeniu GM-CSF. Badanie to ma na celu odpowiedź, czy powtórne podanie GM-CSF po 3 miesiącach jeszcze bardziej złagodzi objawy. W randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo naukowcy zbadają, czy 3-tygodniowe wstrzykiwanie GM-CSF trzy razy w tygodniu poprawi parametry niedokrwienia u pacjentów z chromaniem przestankowym.

Do tego badania zostanie włączonych 176 uczestników z miażdżycową PAD i chromaniem przestankowym. Po przeprowadzeniu badań przesiewowych pod kątem kryteriów włączenia i wykluczenia, kwalifikujące się osoby zostaną przeszkolone w wykonywaniu wstrzyknięć podskórnych i poinstruowane, aby chodziły do ​​czasu wystąpienia chromania przestankowego lub ograniczenia objawów co najmniej trzy razy dziennie przez 4 tygodnie. Pod koniec 4-tygodniowego okresu, pacjenci przejdą podstawowe testy i zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 500 μg/dzień GM-CSF trzy razy w tygodniu przez 3 tygodnie (grupa A) lub placebo (grupa B). Po 3 miesiącach zostaną przeprowadzone kontrolne badania punktu końcowego. Osobnicy z grupy A otrzymają następnie drugie podanie 500 μg/dzień podskórnego GM-CSF trzy razy w tygodniu przez kolejne 3 tygodnie i będą obserwowani przez kolejne 3 miesiące w celu pomiaru punktu końcowego, podczas gdy osoby z grupy B otrzymają pasujące placebo. Pierwszorzędowym wynikiem jest zmiana wydajności chodu w grupie leczonej aktywnie po 6 miesiącach w porównaniu z grupą placebo. Wynik drugorzędowy obejmuje zmianę maksymalnego czasu chodu po 6 miesiącach, zmiany w poziomie krążących komórek progenitorowych, wskaźnika kostka-ramię (ABI), wyniki kwestionariusza dotyczącego zaburzeń chodu (WIQ) oraz 36-itemowe wyniki kwestionariusza dotyczącego krótkiej ankiety zdrowotnej (SF-36) . Długoterminowa obserwacja, w formie rozmowy telefonicznej, będzie miała miejsce z każdym uczestnikiem rok, dwa i trzy lata po włączeniu się do badania w celu wypełnienia kwestionariuszy i zebrania danych o zdarzeniach niepożądanych.

W odpowiedzi na kryzys związany z chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19) w dniu 3 kwietnia 2020 r. Institutional Review Board (IRB) zatwierdziła tymczasowe modyfikacje tego badania w celu odroczenia wizyt studyjnych, które nie obejmują aktywnego stosowania leku/placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

176

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Emory University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat do 83 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety muszą być (a) po menopauzie, (b) sterylne chirurgicznie lub (c) stosować odpowiednią antykoncepcję i mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 3 dni przed podaniem badanego leku i nie powinny karmić piersią.
  • Udokumentowana objawowa PAD
  • Klinicznie stabilna (co najmniej 2 miesiące przed włączeniem) chromanie przestankowe lub upośledzenie chodu w wywiadzie (klasa II Rutherforda) bez zmian w nasileniu objawów w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • W trakcie leczenia statynami przez ostatnie 3 miesiące przed włączeniem do badania, chyba że występuje nietolerancja statyn.
  • Szczytowy czas marszu (PWT) od 1 do 12 minut na znormalizowanym protokole Gardnera na bieżni lub zmodyfikowanym protokole Gardnera lub mniej niż 12 minut na zmodyfikowanym protokole Bruce'a w przypadku, gdy PWT na protokole Gardnera przekracza 12 minut.
  • Pochodzący z badania dopplerowskiego wskaźnik kostka-ramię (ABI) < 0,90 w kończynie z objawami po 10 minutach odpoczynku podczas badania przesiewowego. W przypadku pacjentów z ABI > 1,3 (tętnice nieściśliwe) w celu zakwalifikowania pacjenta należy uzyskać wskaźnik palucha i ramienia (TBI) < 0,70 lub jeśli ABI wynosi > 0,9 do 1,0, a zmierzona redukcja ABI wynosi 20%. w ciągu 1 minuty od testu na bieżni.
  • Odpowiednia i stabilna terapia medyczna miażdżycy przez co najmniej 2 miesiące przed włączeniem.
  • Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
  • Diabetycy z rozszerzonym badaniem oczu wykluczającym retinopatię proliferacyjną w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem.

Kryteria wyłączenia:

  • Niedawne lub obecne aktywne infekcje (leczone antybiotykami)
  • Niedawny (6 miesięcy przed randomizacją) lub aktualnie aktywny nowotwór w trakcie leczenia
  • Niedawna (3 miesiące przed randomizacją) zmiana leczenia statyną lub cilostazolem
  • Krytyczne niedokrwienie kończyn przewlekłe (klasa Rutherforda >II) lub ostre niedokrwienie objawiające się bólem spoczynkowym, owrzodzeniem lub zgorzelą
  • Niedawna (3 miesiące przed randomizacją) operacja naczyniowa kończyn dolnych, angioplastyka lub sympatektomia lędźwiowa
  • Planowany udział w ustrukturyzowanym protokole leczenia wysiłkowego w przyszłości lub w okresie studiów
  • Wcześniejszy nowotwór szpikowy
  • Niedawno (3 miesiące przed randomizacją) niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny (TIA), udar lub rewaskularyzacja
  • Ciężka niewydolność serca (klasa III lub IV) lub choroba mięśnia sercowego
  • Ograniczenie ćwiczeń w przypadku objawów innych niż chromanie przestankowe, takich jak zapalenie stawów lub duszność
  • Amputacja poniżej lub powyżej kolana; uwięzienie na wózku inwalidzkim
  • Korzystanie z pomocy do chodzenia innej niż laska
  • Upośledzenie chodu z powodów innych niż PAD, np. Choroba Parkinsona
  • Niekontrolowana cukrzyca (zdefiniowana jako HbA1c > 10,0)
  • Przewlekła choroba nerek (stężenie kreatyniny >2,5 mg/dl) lub choroba wątroby (>3-krotne zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT))
  • Liczba białych krwinek < 3k/cm
  • Hemoglobina (HGB) < 10 g/dl
  • Skurczowe ciśnienie krwi >180 i/lub rozkurczowe >100
  • Przyjmowanie leków immunosupresyjnych
  • Stany okulistyczne związane z reakcją neowaskularną
  • Nadużywanie alkoholu lub narkotyków lub jakikolwiek inny proces chorobowy, który w opinii PI będzie kolidował ze zdolnością pacjenta do udziału w badaniu
  • Niemożność uczestniczenia w wizytach studyjnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GM-CSF
Uczestnicy otrzymali podskórnie 500 µg czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF). Przed randomizacją do grupy badawczej kwalifikujący się uczestnicy zostaną przeszkoleni w zakresie wykonywania wstrzyknięć podskórnych i poinstruowani, aby chodzić co najmniej trzy razy dziennie, aż do wystąpienia chromania lub ograniczenia objawów przez 4 tygodnie.
Lek: GM-CSF
Uczestnicy będą samodzielnie podawać 500 μg dziennie GM-CSF, podskórnie, trzy razy w tygodniu (poniedziałek, środa, piątek) przez trzy tygodnie. Po trzech miesiącach uczestnicy otrzymają drugie podanie 500 μg/dzień podskórnego GM-CSF, trzy razy w tygodniu przez kolejne 3 tygodnie, a następnie będą obserwowani przez kolejne 3 miesiące.
Inne nazwy:
  • Leukina
  • Sargramostym
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymujący 500 µg placebo, podawane podskórnie. Przed randomizacją do grupy badawczej kwalifikujący się uczestnicy zostaną przeszkoleni w zakresie wykonywania wstrzyknięć podskórnych i poinstruowani, aby chodzić co najmniej trzy razy dziennie, aż do wystąpienia chromania lub ograniczenia objawów przez 4 tygodnie.
Lek: Placebo
Uczestnicy będą samodzielnie podawać 500 μg dziennie placebo, podskórnie, trzy razy w tygodniu (poniedziałek, środa, piątek) przez trzy tygodnie. Po trzech miesiącach uczestnicy otrzymają drugie podanie 500 μg/dzień placebo podawanego podskórnie, trzy razy w tygodniu przez kolejne 3 tygodnie, a następnie będą obserwowani przez kolejne 3 miesiące.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w odległości 6 minut spacerem
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9
Uczestnicy będą chodzić w górę iw dół 100-metrowym korytarzem przez 6 minut, aby pokonać maksymalną możliwą odległość. Dystans mierzony w stopach pokonany po 6 minutach zostanie zarejestrowany.
Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana szczytowego czasu marszu (PWT)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9
Stopniowane testy wysiłkowe na bieżni zostaną przeprowadzone przy użyciu protokołu Gardnera, w którym prędkość bieżni jest utrzymywana na poziomie 2 mil na godzinę, a stopień zaczyna się od 0 i nachyla się o 2% co dwie minuty. Szczytowy czas marszu (PWT) to czas do zakończenia ćwiczeń z powodu ciężkiego chromania. Próba wysiłkowa zostanie przeprowadzona dwukrotnie, a najdłuższy czas zostanie wykorzystany jako PWT dla tej wizyty studyjnej.
Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9
Zmiana w Kwestionariuszu upośledzenia chodu (WIQ): Ocena odległości marszu
Ramy czasowe: Punkt początkowy, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, lata obserwacji 1, 2 i 3
Kwestionariusz Walking Impairment Questionnaire (WIQ) dotyczący dystansu marszu prosi respondentów o ocenę, jak trudno jest chodzić po domu, a także odległości 50, 150, 300, 600, 900 i 1500 stóp. Możliwe odpowiedzi to: nietrudne (4), nieco trudne (3), raczej trudne (2), bardzo trudne (1) i niemożliwe do wykonania (0). Całkowite surowe wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 28, przy czym wyższe wyniki wskazują na zwiększoną zdolność do chodzenia na większe odległości.
Punkt początkowy, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, lata obserwacji 1, 2 i 3
Zmiana w Kwestionariuszu Upośledzenia Chodzenia (WIQ): Ocena Prędkości Chodzenia
Ramy czasowe: Punkt początkowy, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, lata obserwacji 1, 2 i 3
Dziedzina Kwestionariusza Upośledzenia Chodzenia (ang. Walking Impairment Questionnaire, WIQ) dotycząca prędkości chodu polega na tym, że respondenci oceniają, jak trudno jest przejść dystans jednej przecznicy wolno, ze średnią prędkością, szybko i biegać/biegać. Możliwe odpowiedzi to: nietrudne (4), nieco trudne (3), raczej trudne (2), bardzo trudne (1) i niemożliwe do wykonania (0). Całkowite surowe wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 16, przy czym wyższe wyniki wskazują na zwiększoną zdolność do szybkiego chodzenia.
Punkt początkowy, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, lata obserwacji 1, 2 i 3
Zmiana w Kwestionariuszu upośledzenia chodu (WIQ): Wynik wchodzenia po schodach
Ramy czasowe: Punkt początkowy, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, lata obserwacji 1, 2 i 3
Kwestionariusz dotyczący upośledzenia chodu (ang. Walking Impairment Questionnaire, WIQ) dotyczący wchodzenia po schodach polega na tym, że respondenci oceniają, jak trudno jest wspiąć się na 1, 2 i 3 piętro schodów. Możliwe odpowiedzi to: nietrudne (4), nieco trudne (3), raczej trudne (2), bardzo trudne (1) i niemożliwe do wykonania (0). Suma surowych wyników mieści się w zakresie od 0 do 12, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą zdolność do wchodzenia po schodach.
Punkt początkowy, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, lata obserwacji 1, 2 i 3
Zmiana wyniku 36-itemowej krótkiej ankiety dotyczącej stanu zdrowia (SF-36).
Ramy czasowe: Punkt początkowy, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, lata obserwacji 1, 2 i 3
36-itemowa krótka ankieta zdrowia (SF-36) składa się z ośmiu skalowanych wyników dla domen: witalność, funkcjonowanie fizyczne, ból ciała, ogólne postrzeganie zdrowia, funkcjonowanie w rolach fizycznych, funkcjonowanie w rolach emocjonalnych, funkcjonowanie w rolach społecznych i zdrowie psychiczne . Uczestnicy badania odpowiadają na pytania dotyczące ich stanu zdrowia i poziomu aktywności, wybierając spośród różnych skali Likerta i opcji odpowiedzi tak/nie. Każda skala jest bezpośrednio przekształcana w skalę 0-100, a niższe wyniki wskazują na większą niepełnosprawność (wynik 0 oznacza maksymalną niepełnosprawność, podczas gdy wynik 100 oznacza brak niepełnosprawności).
Punkt początkowy, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, lata obserwacji 1, 2 i 3
Zmiana czasu początku chromania (COT)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9
Czas początku chromania (COT) podczas ćwiczeń na bieżni będzie rejestrowany wraz ze szczytowym czasem marszu (PWT). Czas początku chromania (COT) to czas trwania ćwiczeń do wystąpienia typowego chromania u uczestnika. Różni się to od szczytowego czasu marszu (PWT), który jest czasem do zakończenia ćwiczeń z powodu ciężkiego chromania. Stopniowane testy wysiłkowe na bieżni zostaną przeprowadzone przy użyciu protokołu Gardnera, w którym prędkość bieżni jest utrzymywana na poziomie 2 mil na godzinę, a stopień zaczyna się od 0 i nachyla się o 2% co dwie minuty.
Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9
Zmiana wskaźnika kostka-ramię (ABI)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9
Aby uzyskać wskaźnik kostka-ramię (ABI), dwustronne mankiety do pomiaru ciśnienia krwi kończyn górnych i dolnych są napompowane o około 30 milimetrów słupa rtęci (mmHg) powyżej ciśnienia skurczowego. Do wykrywania powracającej perfuzji podczas zmniejszania ciśnienia w mankiecie wykorzystywane są sygnały przepływu Dopplera. Wyniki wyrażono jako stosunek nacisku segment/ramię (wskaźnik ABI). Do obliczenia ABI zostanie użyte najwyższe ciśnienie z dwóch ramion. Średni stosunek wynosi około 1,0+/-0,10; wskaźnik 0,90 lub niższy jest uważany za nieprawidłowy. U pacjentów ze zwapniałymi, nieściśliwymi tętnicami (niektórzy chorzy na cukrzycę), u których pomiary ABI są niewiarygodne, wykonywany będzie wskaźnik wskaźnika nacisku na palec u nogi/ramienia z mankietem 2,5 cm na paluchu paluchu lub drugim palcu stopy. Wskaźnik palucha / ramienia mniejszy niż 0,65 jest uważany za nieprawidłowy.
Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9
Zmiana przezskórnego ciśnienia tlenu w stopie (TcPO2)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9
Przezskórne ciśnienie tlenu w stopie (TcPO2) jest nieinwazyjną metodą pomiaru choroby tętnic obwodowych. TcPO2 jest oznaczane za pomocą monitora przed wysiłkiem, po tym, jak pacjenci stoją przez trzy minuty i jest monitorowane podczas ćwiczeń. Wartości są rejestrowane w początkowej odległości chromania, bezwzględnej odległości chromania i po odpoczynku po wysiłku. Powszechnie stosowanym punktem odcięcia jest 60 milimetrów słupa rtęci (mmHg), a wartości poniżej tego wskazują na obecność choroby tętnic obwodowych.
Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Arshed Quyyumi, MD, Emory University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00087198
  • 1R61HL138657 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GM-CSF

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Panama

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj