Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Granulocyte-makrofágový stimulační faktor (GM-CSF) u onemocnění periferních tepen (GPAD-3)

16. října 2023 aktualizováno: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Faktor stimulující granulocyty a makrofágy (GM-CSF) u onemocnění periferních tepen: Studie GPAD-3

Onemocnění periferních tepen (PAD) je onemocnění, při kterém se v tepnách, které přivádějí krev do hlavy, orgánů a končetin, hromadí plak. PAD se obvykle vyskytuje v tepnách nohou, ale může postihnout kteroukoli tepnu. V průběhu času může plak ztvrdnout a zúžit tepny, což omezuje tok krve bohaté na kyslík do orgánů a dalších částí těla. Blokovaný průtok krve do tepen může způsobit bolest a necitlivost. Bolest je obvykle horší při cvičení a zlepšuje se odpočinkem. PAD může zvýšit riziko infekce, která by mohla vést k odumření tkáně a amputaci. Tato studie zkoumá, zda faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) zlepšuje příznaky a průtok krve u lidí s PAD. GM-CSF je lék, který se používá ke stimulaci kostní dřeně k uvolňování kmenových buněk. Účastníci studie budou náhodně vybráni, aby dostali GM-CSF nebo placebo. Po čtyřtýdenní fázi screeningu budou účastníci dostávat injekce GM-CSF nebo placebo třikrát týdně po dobu tří týdnů. O tři měsíce později budou účastníci opět dostávat injekce GM-CSF nebo placeba třikrát týdně po dobu tří týdnů. Po šesti měsících bude studijní tým sledovat, zda skupina, která dostávala GM-CSF, měla větší zlepšení než skupina, která dostávala placebo.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Aterosklerotické onemocnění periferních tepen (PAD) dolních končetin postihuje až 8 % populace USA a nedostatek adekvátních udržitelných terapií nutně vede k závažné morbiditě a zvýšené úmrtnosti. Experimentální i současná klinická data naznačují, že GM-CSF má schopnost mobilizovat různé progenitorové buňky (PC), včetně endoteliálních PC, které zřejmě zlepšují ischemii.

Tato studie staví na zjištěních předchozího výzkumu, který prokázal zlepšení symptomů klaudikace po léčbě GM-CSF. Tato studie si klade za cíl odpovědět, zda opakované podávání GM-CSF po 3 měsících dále zlepší symptomy. Vědci budou zkoumat ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované randomizované studii, zda 3 týdny injekce GM-CSF třikrát týdně zlepší míru ischemie u pacientů s intermitentní klaudikací.

Tato studie přijme 176 účastníků s aterosklerotickou PAD a klaudikací. Po screeningu kritérií pro zařazení a vyloučení budou způsobilí jedinci vyškoleni k provádění subkutánních injekcí a budou instruováni, aby chodili, dokud se u nich nevyvinou klaudikace nebo symptomatická omezení, alespoň třikrát denně po dobu 4 týdnů. Na konci 4týdenního období budou subjekty podrobeny základnímu testování a budou randomizovány tak, aby dostávaly 500 ug/den GM-CSF třikrát týdně po dobu 3 týdnů (skupina A) nebo placebo (skupina B). Po 3 měsících bude provedeno následné testování koncových bodů. Subjekty ve skupině A pak dostanou druhé podávání 500 ug/den subkutánního GM-CSF třikrát týdně po další 3 týdny a budou sledovány další 3 měsíce pro měření koncových bodů, zatímco subjekty skupiny B dostanou odpovídající placebo. Primárním výsledkem je změna výkonnosti chůze ve skupině s aktivní léčbou po 6 měsících ve srovnání se skupinou s placebem. Sekundární výsledek zahrnuje změnu ve špičkové době chůze po 6 měsících, změny v hladinách cirkulujících progenitorových buněk, kotníkového indexu (ABI), skóre v dotazníku o poruchách chůze (WIQ) a skóre 36 položek Short-Form Health Survey (SF-36). . K dlouhodobému sledování prostřednictvím telefonického hovoru dojde u každého účastníka jeden, dva a tři roky poté, co se zapsal do studie, za účelem administrace dotazníků a sběru údajů o nežádoucích účincích.

V reakci na krizi Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) dne 3. dubna 2020 schválila Institutional Review Board (IRB) dočasné úpravy této studie za účelem odložení studijních návštěv, které nezahrnují aktivní užívání drog/placeba.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

176

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let až 83 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženské subjekty musí být (a) postmenopauzální, (b) chirurgicky sterilní nebo (c) používat adekvátní antikoncepci a mít negativní těhotenský test do 3 dnů před podáním studovaného léku a neměly by kojit.
  • Zdokumentovaný symptomatický PAD
  • Klinicky stabilní (nejméně 2 měsíce před zařazením) v anamnéze intermitentní klaudikace nebo poruchy chůze (Rutherfordova třída II) beze změny v závažnosti symptomů během 2 měsíců před screeningem.
  • Na terapii statiny předchozí 3 měsíce před zařazením do studie, pokud statiny netolerují.
  • Špičková doba chůze (PWT) mezi 1 a 12 minutami na standardizovaném Gardnerově běžícím pásu nebo upraveném Gardnerově protokolu nebo méně než 12 minut na upraveném Bruce protokolu v případě, že PWT na Gardnerově protokolu je delší než 12 minut.
  • Dopplerovský kotník-pažní index (ABI) < 0,90 v symptomatické končetině po 10 minutách klidu při screeningu. Pro subjekty s ABI > 1,3 (nestlačitelné tepny) musí být pro kvalifikaci subjektu získán Toe-Brachial Index (TBI) < 0,70, nebo pokud je ABI > 0,9 až 1,0, a naměřeno snížení ABI o 20 %. do 1 minuty od testování na běžeckém pásu.
  • Na vhodné a stabilní léčbě aterosklerózy po dobu nejméně 2 měsíců před zařazením.
  • Umět dát informovaný souhlas.
  • Diabetici s dilatačním očním vyšetřením s vyloučením proliferativní retinopatie v předchozích 12 měsících před zařazením.

Kritéria vyloučení:

  • Nedávné nebo současné aktivní infekce (léčené antibiotiky)
  • Nedávná (6 měsíců před randomizací) nebo současná aktivní rakovina podstupující léčbu
  • Nedávná (3 měsíce před randomizací) změna léčby statiny nebo cilostazolem
  • Kritická ischemie končetiny buď chronická (Rutherfordova třída >II) nebo akutní ischemie projevující se klidovou bolestí, ulcerací nebo gangrénou
  • Nedávná (3 měsíce před randomizací) cévní chirurgie dolních končetin, angioplastika nebo lumbální sympatektomie
  • Plánovaná účast na strukturovaném cvičebním protokolu v budoucnu nebo v průběhu studie
  • Předchozí myeloidní malignita
  • Nedávné (3 měsíce před randomizací) Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, tranzitorní ischemická ataka (TIA), cévní mozková příhoda nebo revaskularizace
  • Těžké srdeční selhání (III. nebo IV. třída) nebo onemocnění srdečního svalu
  • Omezení cvičení pro symptomy jiné než intermitentní klaudikace, jako je artritida nebo dušnost
  • amputace pod nebo nad kolenem; upoutání na invalidní vozík
  • Použití jiné pomůcky pro chůzi než je hůl
  • Porucha chůze z jiných důvodů než PAD, např. Parkinsonova choroba
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus (definovaný jako HbA1c > 10,0)
  • Chronické onemocnění ledvin (kreatinin > 2,5 mg/dl) nebo onemocnění jater (> 3x zvýšení aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT))
  • Počet bílých krvinek < 3k/cmm
  • Hemoglobin (HGB) < 10 g/dl
  • Systolický krevní tlak >180 a/nebo diastolický >100
  • Užívání imunosupresivních léků
  • Oftalmologické stavy spojené s neovaskulární odpovědí
  • Zneužívání alkoholu nebo drog nebo jakýkoli jiný chorobný proces, který podle názoru PI naruší schopnost pacienta účastnit se studie
  • Neschopnost účastnit se studijních pobytů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GM-CSF
Účastníci dostávali 500 ug faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), podávaného subkutánně. Před randomizací do studijního ramene budou způsobilí účastníci vyškoleni k provádění subkutánních injekcí a budou instruováni, aby chodili alespoň třikrát denně, dokud se u nich po dobu 4 týdnů nerozvine klaudikace nebo symptomatické omezení.
Lék: GM-CSF
Účastníci si budou sami podávat 500 μg/den GM-CSF, subkutánně, třikrát týdně (pondělí, středa, pátek) po dobu tří týdnů. Po třech měsících dostanou účastníci druhou dávku 500 μg/den subkutánního GM-CSF, třikrát týdně po dobu dalších 3 týdnů a poté budou sledováni další 3 měsíce.
Ostatní jména:
  • Leukine
  • Sargramostim
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali 500 ug placeba, podávaného subkutánně. Před randomizací do studijního ramene budou způsobilí účastníci vyškoleni k provádění subkutánních injekcí a budou instruováni, aby chodili alespoň třikrát denně, dokud se u nich po dobu 4 týdnů nerozvine klaudikace nebo symptomatické omezení.
Lék: Placebo
Účastníci si sami budou podávat 500 μg/den placeba, subkutánně, třikrát týdně (pondělí, středa, pátek) po dobu tří týdnů. Po třech měsících dostanou účastníci druhou dávku 500 μg/den placeba podávaného subkutánně, třikrát týdně po dobu dalších 3 týdnů a poté budou sledováni další 3 měsíce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přestup do 6 minut chůze
Časové okno: Výchozí stav, 3. měsíc, 6. měsíc, 9. měsíc
Účastníci budou chodit nahoru a dolů 100stopou chodbou po dobu 6 minut, aby urazili maximální možnou vzdálenost. Zaznamená se vzdálenost, měřená ve stopách, dokončená po 6 minutách.
Výchozí stav, 3. měsíc, 6. měsíc, 9. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna špičkové doby chůze (PWT)
Časové okno: Výchozí stav, 3. měsíc, 6. měsíc, 9. měsíc
Testování zátěže na běžeckém pásu bude provedeno pomocí Gardnerova protokolu, kde je rychlost běžeckého pásu udržována na 2 mph a sklon začíná na 0 a stoupá o 2 % každé dvě minuty. Špičková doba chůze (PWT) je doba do ukončení cvičení z důvodu těžké klaudikace. Zátěžové testování bude provedeno dvakrát a nejdelší čas bude použit jako PWT pro tuto studijní návštěvu.
Výchozí stav, 3. měsíc, 6. měsíc, 9. měsíc
Změna v dotazníku o zhoršení chůze (WIQ): skóre vzdálenosti při chůzi
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9, následující roky 1, 2 a 3
Dotazník o problémech chůze (WIQ) v oblasti docházkové vzdálenosti žádá respondenty, aby ohodnotili, jak obtížné je chodit po domě, a také vzdálenosti 50, 150, 300, 600, 900 a 1500 stop. Možné odpovědi jsou: není těžké (4), mírně obtížné (3), poněkud obtížné (2), velmi obtížné (1) a nezvládnu to (0). Celkové hrubé skóre se pohybuje od 0 do 28, přičemž vyšší skóre naznačuje zvýšenou schopnost ujít další vzdálenosti.
Výchozí stav, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9, následující roky 1, 2 a 3
Změna v dotazníku o zhoršení chůze (WIQ): skóre rychlosti chůze
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9, následující roky 1, 2 a 3
Dotazník o omezení chůze (WIQ) domény rychlosti chůze žádá respondenty, aby ohodnotili, jak obtížné je ujít vzdálenost jednoho bloku pomalu, průměrnou rychlostí, rychle a běh/jogging. Možné odpovědi jsou: není těžké (4), mírně obtížné (3), poněkud obtížné (2), velmi obtížné (1) a nezvládnu to (0). Celkové hrubé skóre se pohybuje od 0 do 16, přičemž vyšší skóre naznačuje zvýšenou schopnost rychlé chůze.
Výchozí stav, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9, následující roky 1, 2 a 3
Změna v dotazníku o poruchách chůze (WIQ): Skóre lezení po schodech
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9, následující roky 1, 2 a 3
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) doména lezení po schodech žádá respondenty, aby ohodnotili, jak obtížné je vylézt 1, 2 a 3 schody. Možné odpovědi jsou: není těžké (4), mírně obtížné (3), poněkud obtížné (2), velmi obtížné (1) a nezvládnu to (0). Celkové hrubé skóre se pohybuje od 0 do 12, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší schopnost vylézt do schodů.
Výchozí stav, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9, následující roky 1, 2 a 3
Změna ve skóre 36-položkového Short-Form Health Survey (SF-36).
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9, následující roky 1, 2 a 3
36-položkový Short-Form Health Survey (SF-36) se skládá z osmi škálovaných skóre pro domény: vitalita, fyzické fungování, tělesná bolest, celkové vnímání zdraví, fungování fyzických rolí, fungování emočních rolí, fungování sociálních rolí a duševní zdraví . Účastníci studie odpovídají na otázky týkající se jejich zdraví a úrovně aktivity výběrem z různých Likertových škál a možností odpovědi ano/ne. Každá stupnice je přímo transformována na stupnici 0-100 a nižší skóre značí větší postižení (skóre 0 se rovná maximálnímu postižení, zatímco skóre 100 znamená žádné postižení).
Výchozí stav, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9, následující roky 1, 2 a 3
Změna času nástupu klaudikace (COT)
Časové okno: Výchozí stav, 3. měsíc, 6. měsíc, 9. měsíc
Čas nástupu klaudikace (COT) během cvičení na běžeckém pásu bude zaznamenáván spolu s maximální dobou chůze (PWT). Doba nástupu klaudikace (COT) je doba trvání cvičení do nástupu typické klaudikace účastníka. To se liší od maximální doby chůze (PWT), což je doba do ukončení cvičení z důvodu těžké klaudikace. Testování zátěže na běžeckém pásu bude provedeno pomocí Gardnerova protokolu, kde je rychlost běžeckého pásu udržována na 2 mph a sklon začíná na 0 a stoupá o 2 % každé dvě minuty.
Výchozí stav, 3. měsíc, 6. měsíc, 9. měsíc
Změna kotník-pažního indexu (ABI)
Časové okno: Výchozí stav, 3. měsíc, 6. měsíc, 9. měsíc
Pro získání kotník-pažního indexu (ABI) se bilaterální manžety na horní a dolní končetinu nafouknou asi o 30 milimetrů rtuti (mmHg) nad systolický tlak. Dopplerovské průtokové signály se používají k detekci znovu se objevující perfuze při současném snížení tlaku v manžetě. Výsledky jsou vyjádřeny jako poměr tlak v segmentu/paži (ABI index). Nejvyšší tlak z obou ramen bude použit pro výpočet ABI. Průměrný poměr je asi 1,0+/-0,10; index 0,90 nebo nižší je považován za abnormální. U pacientů s kalcifikovanými nestlačitelnými tepnami (někteří diabetici), kde je měření ABI nespolehlivé, bude proveden poměr indexu tlaku palce/paže s použitím 2,5 cm manžety na palcích nebo druhých nohou. Index palce/paže menší než 0,65 je považován za abnormální.
Výchozí stav, 3. měsíc, 6. měsíc, 9. měsíc
Změna transkutánního kyslíkového napětí nohou (TcPO2)
Časové okno: Výchozí stav, 3. měsíc, 6. měsíc, 9. měsíc
Transkutánní kyslíková tenze nohy (TcPO2) je neinvazivní způsob měření onemocnění periferních tepen. TcPO2 se získává monitorem před cvičením poté, co pacienti tři minuty stojí, a je monitorován během cvičení. Hodnoty se zaznamenávají při počáteční klaudikační vzdálenosti, absolutní klaudikační vzdálenosti a po zotavení ze zátěže. Běžně používaná hodnota cut point je 60 milimetrů rtuti (mmHg), přičemž hodnoty pod touto hodnotou ukazují na přítomnost onemocnění periferních tepen.
Výchozí stav, 3. měsíc, 6. měsíc, 9. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Arshed Quyyumi, MD, Emory University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. prosince 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

9. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00087198
  • 1R61HL138657 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GM-CSF

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit