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Facteur de stimulation des granulocytes-macrophages (GM-CSF) dans la maladie artérielle périphérique (GPAD-3)

16 mai 2026 mis à jour par: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Facteur de stimulation des granulocytes-macrophages (GM-CSF) dans la maladie artérielle périphérique : l'étude GPAD-3

La maladie artérielle périphérique (MAP) est une maladie dans laquelle la plaque s'accumule dans les artères qui transportent le sang vers la tête, les organes et les membres. La MAP survient généralement dans les artères des jambes, mais peut toucher n'importe quelle artère. Au fil du temps, la plaque peut durcir et rétrécir les artères, ce qui limite le flux de sang riche en oxygène vers les organes et d'autres parties du corps. Le blocage du flux sanguin vers les artères peut provoquer des douleurs et des engourdissements. La douleur est généralement pire avec l'exercice et s'améliore avec le repos. L'AOMI peut augmenter le risque de contracter une infection pouvant entraîner la mort des tissus et l'amputation. Cette étude examine si le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) améliore les symptômes et le flux sanguin chez les personnes atteintes de MAP. Le GM-CSF est un médicament utilisé pour stimuler la moelle osseuse afin de libérer les cellules souches. Les participants à l'étude seront sélectionnés au hasard pour recevoir du GM-CSF ou un placebo. Après une phase de dépistage de quatre semaines, les participants recevront des injections de GM-CSF ou un placebo trois fois par semaine pendant trois semaines. Trois mois plus tard, les participants recevront à nouveau des injections de GM-CSF ou de placebo trois fois par semaine pendant trois semaines. Après six mois, l'équipe de l'étude fera un suivi pour voir si le groupe qui a reçu du GM-CSF a eu plus d'amélioration que le groupe qui a reçu un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie artérielle périphérique athéroscléreuse (MAP) des membres inférieurs touche jusqu'à 8 % de la population américaine et le manque de thérapies durables adéquates entraîne nécessairement une morbidité sévère et une mortalité accrue. Les données cliniques expérimentales et actuelles indiquent que le GM-CSF a la capacité de mobiliser une variété de cellules progénitrices (PC), y compris les PC endothéliales qui semblent améliorer l'ischémie.

Cette étude s'appuie sur les résultats de recherches antérieures qui ont montré des améliorations des symptômes de claudication après un traitement avec GM-CSF. Cette étude vise à répondre si l'administration répétée de GM-CSF à 3 mois améliorera davantage les symptômes. Les chercheurs étudieront dans une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo si 3 semaines d'injection trois fois par semaine de GM-CSF amélioreront les mesures de l'ischémie chez les patients souffrant de claudication intermittente.

Cette étude recrutera 176 participants atteints de MAP athéroscléreuse et de claudication. Après le dépistage des critères d'inclusion et d'exclusion, les sujets éligibles seront formés pour effectuer des injections sous-cutanées et invités à marcher jusqu'à ce qu'ils développent une claudication ou une limitation symptomatique au moins trois fois par jour pendant 4 semaines. À la fin de la période de 4 semaines, les sujets subiront des tests de base et seront randomisés pour recevoir 500 μg/jour de GM-CSF trois fois par semaine pendant 3 semaines (groupe A) ou un placebo (groupe B). Après 3 mois, des tests de suivi des critères d'évaluation seront effectués. Les sujets du groupe A recevront ensuite la deuxième administration de 500 μg/jour de GM-CSF sous-cutané trois fois par semaine pendant 3 semaines supplémentaires et seront suivis pendant 3 mois supplémentaires pour les mesures des critères d'évaluation, tandis que les sujets du groupe B recevront un placebo correspondant. Le critère de jugement principal est la modification des performances de marche dans le groupe de traitement actif après 6 mois par rapport au groupe placebo. Le critère de jugement secondaire comprend le changement du temps de marche maximal à 6 mois, les changements dans les niveaux de cellules progénitrices circulantes, l'index cheville-bras (ABI), les scores du questionnaire sur les troubles de la marche (WIQ) et les scores de l'enquête de santé abrégée en 36 points (SF-36) . Un suivi à long terme, au moyen d'un appel téléphonique, aura lieu avec chaque participant un, deux et trois ans après son inscription à l'étude pour administrer des questionnaires et recueillir des données sur les événements indésirables.

En réponse à la crise de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) le 3 avril 2020, l'Institutional Review Board (IRB) a approuvé des modifications temporaires à cette étude pour reporter les visites d'étude qui n'impliquent pas l'utilisation active de médicaments/placebos.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

151

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

17 ans à 81 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets féminins doivent être (a) post-ménopausés, (b) chirurgicalement stériles ou (c) utiliser une contraception adéquate et avoir un test de grossesse négatif dans les 3 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et ne doivent pas allaiter.
  • MAP symptomatique documentée
  • Antécédents cliniquement stables (au moins 2 mois avant l'inscription) de claudication intermittente ou de troubles de la marche (classe II de Rutherford) sans changement de la gravité des symptômes au cours des 2 mois précédant le dépistage.
  • Sous traitement aux statines pendant les 3 mois précédant l'inscription, sauf si vous êtes intolérant aux statines.
  • Temps de marche maximal (PWT) entre 1 et 12 minutes sur un protocole de tapis roulant Gardner standardisé ou un protocole Gardner modifié ou moins de 12 minutes sur un protocole Bruce modifié dans le cas où le PWT sur le protocole Gardner est supérieur à 12 minutes.
  • Un indice cheville-bras (IPS) dérivé du Doppler < 0,90 dans le membre symptomatique après 10 minutes de repos au moment du dépistage. Pour les sujets avec un ABI > 1,3 (artères non compressibles), un indice orteil-bras (TBI) < 0,70 doit être obtenu pour la qualification du sujet, ou si l'ABI est > 0,9 à 1,0, et une réduction de 20 % de l'ABI mesuré dans la minute qui suit le test sur tapis roulant.
  • Sous traitement médical approprié et stable pour l'athérosclérose pendant au moins 2 mois avant l'inscription.
  • Capable de donner un consentement éclairé.
  • Diabétiques ayant subi un examen de la vue dilatée à l'exclusion de la rétinopathie proliférante au cours des 12 mois précédant l'inscription.

Critère d'exclusion:

  • Infections actives récentes ou en cours (traitées avec des antibiotiques)
  • Cancer actif récent (6 mois avant la randomisation) ou actuel en cours de traitement
  • Changement récent (3 mois avant la randomisation) du traitement par statine ou cilostazol
  • Ischémie critique des membres ischémie chronique (classe de Rutherford> II) ou aiguë se manifestant par des douleurs au repos, une ulcération ou une gangrène
  • Chirurgie vasculaire des membres inférieurs récente (3 mois avant la randomisation), angioplastie ou sympathectomie lombaire
  • Participation prévue à un protocole de traitement d'exercice structuré à l'avenir ou pendant la période d'étude
  • Malignité myéloïde antérieure
  • Angor instable récent (3 mois avant la randomisation), infarctus du myocarde, accident ischémique transitoire (AIT), accident vasculaire cérébral ou revascularisation
  • Insuffisance cardiaque sévère (classe III ou IV) ou maladie du muscle cardiaque
  • Limitation de l'exercice pour des symptômes autres que la claudication intermittente tels que l'arthrite ou la dyspnée
  • Amputation au-dessous ou au-dessus du genou ; confinement en fauteuil roulant
  • Utilisation d'une aide à la marche autre qu'une canne
  • Troubles de la marche pour des raisons autres que l'AOMI, par ex. la maladie de Parkinson
  • Diabète sucré non contrôlé (défini comme HbA1c > 10,0)
  • Maladie rénale chronique (créatinine > 2,5 mg/dl) ou maladie hépatique (élévations > 3 X de l'aspartate aminotransférase (AST) et de l'alanine aminotransférase (ALT))
  • Nombre de globules blancs < 3k/cmm
  • Hémoglobine (HGB) < 10g/dL
  • Pression artérielle systolique > 180 et/ou diastolique > 100
  • Prendre des médicaments immunosuppresseurs
  • Conditions ophtalmologiques associées à une réponse néo-vasculaire
  • L'abus d'alcool ou de drogues, ou tout autre processus pathologique qui, de l'avis du PI, interférera avec la capacité du patient à participer à l'étude
  • Impossibilité d'assister à des visites d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Granulocyte-macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF)
Participants receiving 500µg of granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), administered subcutaneously. Prior to randomization to a study arm, eligible participants are trained to perform subcutaneous injections and instructed to walk at least three times a day until they develop claudication or symptomatic limitation for 4 weeks.
Médicament: GM-CSF
Les participants s'auto-administreront 500 μg/jour de GM-CSF, par voie sous-cutanée, trois fois par semaine (lundi, mercredi, vendredi) pendant trois semaines. Après trois mois, les participants recevront une deuxième administration de 500 μg/jour de GM-CSF sous-cutané, trois fois par semaine pendant 3 semaines supplémentaires, puis seront suivis pendant 3 mois supplémentaires.
Autres noms:
  • Leukine
  • Sargramostim
Comparateur placebo: Placebo
Participants receiving 500µg of a placebo, administered subcutaneously. Prior to randomization to a study arm, eligible participants are trained to perform subcutaneous injections and instructed to walk at least three times a day until they develop claudication or symptomatic limitation for 4 weeks.
Médicament: Placebo
Les participants s'auto-administreront 500 μg/jour d'un placebo, par voie sous-cutanée, trois fois par semaine (lundi, mercredi, vendredi) pendant trois semaines. Après trois mois, les participants recevront une deuxième administration de 500 μg/jour d'un placebo administré par voie sous-cutanée, trois fois par semaine pendant 3 semaines supplémentaires, puis seront suivis pendant 3 mois supplémentaires.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Change in 6-minute walk distance
Délai: Baseline, Month 6
Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes will be recorded. The primary outcome examines walking distance following two consecutive 3-monthly administrations of the study treatments.
Baseline, Month 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du temps d'apparition de la claudication (COT)
Délai: Baseline, Mois 3, Mois 6, Mois 9
Le temps d'apparition de la claudication (COT) pendant l'exercice sur tapis roulant sera enregistré avec le temps de marche maximal (PWT). Le temps d'apparition de la claudication (COT) est la durée de l'exercice jusqu'à l'apparition de la claudication typique du participant. Ceci est différencié du temps de marche maximal (PWT) qui est le temps jusqu'à ce que l'exercice soit terminé en raison d'une claudication sévère. Des tests d'exercice gradués sur tapis roulant seront effectués en utilisant le protocole Gardner où la vitesse du tapis roulant est maintenue à 2 mph et la pente commence à 0 et s'incline de 2% toutes les deux minutes.
Baseline, Mois 3, Mois 6, Mois 9
Changement de l'indice cheville-bras (ABI)
Délai: Baseline, Mois 3, Mois 6, Mois 9
Pour obtenir l'indice cheville-bras (ICB), les brassards de tensiomètre bilatéraux des membres supérieurs et inférieurs sont gonflés à environ 30 millimètres de mercure (mmHg) au-dessus de la pression systolique. Les signaux de débit Doppler sont utilisés pour détecter la perfusion réapparaissant tout en réduisant la pression du brassard. Les résultats sont exprimés en rapport de pression segmentaire/bras (indice ABI). La pression la plus élevée des deux bras sera utilisée pour calculer l'ABI. Le rapport moyen est d'environ 1,0+/-0,10 ; un indice de 0,90 ou moins est considéré comme anormal. Chez les patients avec des artères calcifiées et non compressibles (certains diabétiques) où les mesures de l'IPS ne sont pas fiables, un rapport d'indice de pression orteil/bras sera effectué, avec un brassard de 2,5 cm utilisé sur le gros ou le deuxième orteil. Un indice orteil/bras inférieur à 0,65 est considéré comme anormal.
Baseline, Mois 3, Mois 6, Mois 9
Modification de la tension d'oxygène transcutanée du pied (TcPO2)
Délai: Baseline, Mois 3, Mois 6, Mois 9
La tension transcutanée en oxygène du pied (TcPO2) est un moyen non invasif de mesurer la maladie artérielle périphérique. La TcPO2 est obtenue avec un moniteur avant l'exercice après que les patients se soient tenus debout pendant trois minutes et est surveillée tout au long de l'exercice. Les valeurs sont enregistrées à la distance de claudication initiale, à la distance de claudication absolue et après la récupération de l'exercice. Un point de coupure couramment utilisé est de 60 millimètres de mercure (mmHg), les valeurs inférieures indiquant la présence d'une maladie artérielle périphérique.
Baseline, Mois 3, Mois 6, Mois 9
Change in Peak Walking Time (PWT)
Délai: Baseline, Month 6
Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (measured in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Baseline, Month 6
Change in Peak Walking Time (PWT) From First Through Second Treatment
Délai: Month 3, Month 6
To investigate whether there is further improvement with GM-CSF administered twice compared to a single administration, PWT at Month 6 compared to Month 3 is examined. Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Month 3, Month 6
Change in Peak Walking Time (PWT) After Single Treatment
Délai: Baseline, Month 3
To investigate whether there is improvement following a single treatment of GM-CSF, PWT at Month 3 compared to Baseline is examined. Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Baseline, Month 3
Change in 6-minute Walk Distance From First Through Second Treatment
Délai: Month 3, Month 6
To investigate whether there is further improvement with GM-CSF administered twice compared to a single administration, the examine walking distance at Month 6 compared to Month 3 is examined. Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes is recorded.
Month 3, Month 6
Change in 6-minute Walk Distance After Single Treatment
Délai: Baseline, Month 3
To investigate whether there is improvement following a single treatment of GM-CSF, the walking distance at Month 3 compared to Baseline is examined. Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes is recorded.
Baseline, Month 3
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Walking Distance Score
Délai: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of walking distance asks respondents to rate how difficult it is to walk around home, as well as distances of 50, 150, 300, 600, 900 and 1500 feet. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 28 with higher scores indicating increased ability to walk further distances.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Walking Speed Score
Délai: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of walking speed asks respondents to rate how difficult it is to walk the distance of one block slowly, at an average speed, quickly, and running/jogging. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 16 with higher scores indicating increased ability to walk fast.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Stair Climbing Score
Délai: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of stair climbing asks respondents to rate how difficult it is to climb 1, 2, and 3 flights of stairs. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 12 with higher scores indicating better ability to climb stairs.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) Score
Délai: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
36-item Short-Form Health Survey (SF-36) consists of eight scaled scores for the domains of: vitality, physical functioning, bodily pain, general health perceptions, physical role functioning, emotional role functioning, social role functioning, and mental health. The domains can be summarized to represent two distinct concepts for a Physical Component Summary (PCS) and a Mental Component Summary (MCS). Study participants respond to questions relating to their health and activity level by selecting from a variety of Likert scale and yes/no response options. Each scale is directly transformed into a 0-100 scale and lower scores indicate more disability (a score of 0 equates to maximum disability while a score of 100 indicates no disability). This study examines the Physical Component Summary (PCS) score as well as all domains.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CD34
Délai: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CD34 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CD133
Délai: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CD133 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing VEGF2R (KDR)
Délai: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes VEGF2R (KDR) is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CXCR4
Délai: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CXCR4 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Arshed Quyyumi, MD, Emory University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

5 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

5 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2017

Première publication (Réel)

9 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00087198
  • 1R61HL138657 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 2025P011130 (Autre identifiant: Emory IRB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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