Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Granulocyt-macrofaagstimulerende factor (GM-CSF) bij perifere arteriële ziekte (GPAD-3)

16 mei 2026 bijgewerkt door: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Granulocyt-macrofaagstimulerende factor (GM-CSF) bij perifere arteriële ziekte: de GPAD-3-studie

Perifere arterieziekte (PAD) is een ziekte waarbij zich plaque opbouwt in de slagaders die bloed naar het hoofd, organen en ledematen transporteren. PAD komt meestal voor in de slagaders in de benen, maar kan alle slagaders aantasten. Na verloop van tijd kan plaque de slagaders verharden en vernauwen, waardoor de stroom van zuurstofrijk bloed naar organen en andere delen van het lichaam wordt beperkt. Geblokkeerde bloedtoevoer naar de slagaders kan pijn en gevoelloosheid veroorzaken. De pijn wordt meestal erger bij inspanning en wordt beter bij rust. PAD kan het risico verhogen op het krijgen van een infectie die kan leiden tot weefselsterfte en amputatie. Deze studie onderzoekt of granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) de symptomen en de doorbloeding verbetert bij mensen met PAD. GM-CSF is een medicijn dat wordt gebruikt om het beenmerg te stimuleren om stamcellen vrij te maken. Deelnemers aan de studie zullen willekeurig worden geselecteerd om GM-CSF of een placebo te krijgen. Na een screeningfase van vier weken krijgen de deelnemers gedurende drie weken driemaal per week injecties met GM-CSF of een placebo. Drie maanden later krijgen de deelnemers drie weken lang drie keer per week injecties met GM-CSF of een placebo. Na zes maanden zal het onderzoeksteam opvolgen om te zien of de groep die GM-CSF kreeg meer verbetering had dan de groep die placebo kreeg.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Atherosclerotische perifere arterieziekte (PAD) van de onderste ledematen treft tot 8% van de Amerikaanse bevolking en het ontbreken van adequate duurzame therapieën resulteert noodzakelijkerwijs in ernstige morbiditeit en verhoogde mortaliteit. Zowel experimentele als huidige klinische gegevens geven aan dat GM-CSF het vermogen heeft om een ​​verscheidenheid aan progenitorcellen (PC's) te mobiliseren, waaronder endotheliale PC's die ischemie lijken te verbeteren.

Deze studie bouwt voort op de bevindingen van eerder onderzoek dat verbeteringen in claudicatiosymptomen aantoonde na behandeling met GM-CSF. Deze studie heeft tot doel te beantwoorden of herhaalde toediening van GM-CSF na 3 maanden de symptomen verder zal verbeteren. De onderzoekers zullen in een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde gerandomiseerde studie onderzoeken of drie weken drie keer per week injectie van GM-CSF de metingen van ischemie bij patiënten met claudicatio intermittens zal verbeteren.

Deze studie zal 176 deelnemers rekruteren met atherosclerotische PAD en claudicatio. Na screening op opname- en uitsluitingscriteria, zullen in aanmerking komende proefpersonen worden getraind om subcutane injecties uit te voeren en geïnstrueerd te lopen totdat zij claudicatio of symptomatische beperking ontwikkelen, ten minste drie keer per dag gedurende 4 weken. Aan het einde van de periode van 4 weken ondergaan de proefpersonen basislijntesten en worden ze gerandomiseerd om gedurende 3 weken driemaal per week 500 μg GM-CSF per dag te krijgen (groep A) of een placebo (groep B). Na 3 maanden vindt een follow-up eindpuntonderzoek plaats. Proefpersonen in groep A krijgen dan de tweede toediening van 500 μg/dag subcutaan GM-CSF driemaal per week gedurende nog eens 3 weken en worden nog eens 3 maanden gevolgd voor eindpuntmetingen, terwijl proefpersonen uit groep B een bijpassende placebo krijgen. Het primaire resultaat is een verandering in de loopprestatie in de actieve behandelingsgroep na 6 maanden in vergelijking met de placebogroep. De secundaire uitkomst omvat verandering in pieklooptijd na 6 maanden, veranderingen in circulerende progenitorcelniveaus, enkel-brachiale index (ABI), scores voor vragenlijst over loopstoornissen (WIQ) en 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) scores . Langdurige follow-up, door middel van een telefoongesprek, zal plaatsvinden met elke deelnemer één, twee en drie jaar nadat ze zich hebben ingeschreven voor het onderzoek om vragenlijsten af ​​te nemen en gegevens over ongewenste voorvallen te verzamelen.

Als reactie op de Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) crisis op 3 april 2020 keurde de Institutional Review Board (IRB) tijdelijke aanpassingen aan deze studie goed om studiebezoeken uit te stellen waarbij geen actief drugs-/placebogebruik betrokken is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

151

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

17 jaar tot 81 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwelijke proefpersonen moeten (a) postmenopauzaal zijn, (b) chirurgisch steriel zijn of (c) adequate anticonceptie gebruiken en een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 3 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en mogen geen borstvoeding geven.
  • Gedocumenteerde symptomatische PAD
  • Klinisch stabiel (minstens 2 maanden voorafgaand aan inschrijving) voorgeschiedenis van claudicatio intermittens of loopstoornis (Rutherford-klasse II) zonder verandering in de ernst van de symptomen in de 2 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Op statinetherapie gedurende de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, tenzij statine-intolerantie.
  • Pieklooptijd (PWT) tussen 1 en 12 minuten op een gestandaardiseerd Gardner-loopbandprotocol of aangepast Gardner-protocol of minder dan 12 minuten op een aangepast Bruce-protocol als PWT op Gardner-protocol meer dan 12 minuten is.
  • Een Doppler-afgeleide enkel-armindex (ABI) van < 0,90 in de symptomatische ledemaat na 10 minuten rust bij screening. Voor proefpersonen met een ABI van >1,3 (niet-samendrukbare slagaders) moet een teen-brachiale index (TBI) van <0,70 worden verkregen voor kwalificatie van de proefpersoon, of als ABI >0,9 tot 1,0 is, en een reductie van 20% in gemeten ABI binnen 1 minuut na het testen van de loopband.
  • Op geschikte en stabiele medische therapie voor atherosclerose gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Diabetici met een uitgezet oogonderzoek exclusief proliferatieve retinopathie in de voorgaande 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

  • Recente of huidige actieve infecties (behandeld met antibiotica)
  • Recente (6 maanden voorafgaand aan randomisatie) of huidige actieve kanker die wordt behandeld
  • Recente (3 maanden voorafgaand aan randomisatie) verandering in statine- of cilostazoltherapie
  • Kritieke ischemie van ledematen ofwel chronisch (Rutherford-klasse>II) of acute ischemie die zich manifesteert door rustpijn, ulceratie of gangreen
  • Recente (3 maanden voorafgaand aan randomisatie) vasculaire chirurgie van de onderste ledematen, angioplastiek of lumbale sympathectomie
  • Geplande deelname aan een gestructureerd oefenbehandelingsprotocol in de toekomst of binnen de studieperiode
  • Voorafgaande myeloïde maligniteit
  • Recent (3 maanden voorafgaand aan randomisatie) Instabiele angina pectoris, myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), beroerte of revascularisatie
  • Ernstig hartfalen (klasse III of IV) of hartspierziekte
  • Beperking van lichaamsbeweging voor andere symptomen dan claudicatio intermittens, zoals artritis of kortademigheid
  • Amputatie onder of boven de knie; rolstoel opsluiting
  • Gebruik van een ander loophulpmiddel dan een wandelstok
  • Loopstoornis om andere redenen dan PAD, b.v. ziekte van Parkinson
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus (gedefinieerd als HbA1c > 10,0)
  • Chronische nierziekte (creatinine van >2,5 mg/dl) of leverziekte (> 3 x verhogingen van aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT))
  • Aantal witte bloedcellen < 3k/cmm
  • Hemoglobine (HGB) < 10g/dl
  • Bloeddruk systolisch >180 en/of diastolisch >100
  • Het gebruik van immunosuppressiva
  • Oftalmologische aandoeningen geassocieerd met een neovasculaire respons
  • Alcohol- of drugsmisbruik, of enig ander ziekteproces dat, naar de mening van de PI, het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen zal verstoren
  • Onvermogen om studiebezoeken bij te wonen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Granulocyte-macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF)
Participants receiving 500µg of granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), administered subcutaneously. Prior to randomization to a study arm, eligible participants are trained to perform subcutaneous injections and instructed to walk at least three times a day until they develop claudication or symptomatic limitation for 4 weeks.
Geneesmiddel: GM-CSF
De deelnemers zullen gedurende drie weken driemaal per week (maandag, woensdag, vrijdag) driemaal per week (maandag, woensdag, vrijdag) driemaal per week 500 μg GM-CSF subcutaan toedienen. Na drie maanden krijgen de deelnemers een tweede toediening van 500 μg/dag subcutaan GM-CSF, drie keer per week gedurende nog eens 3 weken en daarna nog eens 3 maanden gevolgd.
Andere namen:
  • Leukine
  • Sargramostim
Placebo-vergelijker: Placebo
Participants receiving 500µg of a placebo, administered subcutaneously. Prior to randomization to a study arm, eligible participants are trained to perform subcutaneous injections and instructed to walk at least three times a day until they develop claudication or symptomatic limitation for 4 weeks.
Geneesmiddel: Placebo
De deelnemers dienen gedurende drie weken driemaal per week (maandag, woensdag, vrijdag) driemaal per week (maandag, woensdag, vrijdag) zelf 500 μg placebo toe, subcutaan. Na drie maanden krijgen de deelnemers een tweede toediening van 500 μg/dag van een placebo subcutaan toegediend, drie keer per week gedurende nog eens 3 weken en daarna nog eens 3 maanden gevolgd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Change in 6-minute walk distance
Tijdsspanne: Baseline, Month 6
Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes will be recorded. The primary outcome examines walking distance following two consecutive 3-monthly administrations of the study treatments.
Baseline, Month 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in aanvangstijd claudicatio (COT)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3, maand 6, maand 9
Claudicatio onset time (COT) tijdens de loopbandtraining wordt geregistreerd samen met de pieklooptijd (PWT). De begintijd van claudicatio (COT) is de duur van de training tot het begin van de typische claudicatio van de deelnemer. Dit verschilt van de pieklooptijd (PWT), de tijd totdat de training wordt beëindigd vanwege ernstige claudicatio. Gegradeerde inspanningstests op de loopband worden uitgevoerd met behulp van het Gardner-protocol, waarbij de snelheid van de loopband op 2 mph wordt gehouden en de helling begint bij 0 en elke twee minuten met 2% stijgt.
Basislijn, maand 3, maand 6, maand 9
Verandering in enkel-armindex (ABI)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3, maand 6, maand 9
Om de enkel-armindex (ABI) te verkrijgen, worden bilaterale bloeddrukmanchetten voor de bovenste en onderste ledematen opgeblazen tot ongeveer 30 millimeter kwik (mmHg) boven de systolische druk. Doppler-stroomsignalen worden gebruikt om de terugkerende perfusie te detecteren terwijl de manchetdruk wordt verlaagd. De resultaten worden uitgedrukt als een segmentale/armdrukverhouding (ABI-index). De hoogste druk van de twee armen wordt gebruikt voor het berekenen van de ABI. De gemiddelde verhouding is ongeveer 1,0+/-0,10; een index van 0,90 of lager wordt als abnormaal beschouwd. Bij patiënten met verkalkte, niet-samendrukbare slagaders (bepaalde diabetici) bij wie ABI-metingen onbetrouwbaar zijn, zal een teen/arm-drukindexratio worden uitgevoerd, waarbij een manchet van 2,5 cm wordt gebruikt op de grote of tweede teen. Een teen-/armindex van minder dan 0,65 wordt als abnormaal beschouwd.
Basislijn, maand 3, maand 6, maand 9
Verandering in voettranscutane zuurstofspanning (TcPO2)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3, maand 6, maand 9
Voet transcutane zuurstofspanning (TcPO2) is een niet-invasieve manier om perifere arteriële ziekte te meten. TcPO2 wordt verkregen met een monitor vóór de training nadat de patiënten drie minuten hebben gestaan ​​en wordt tijdens de training gecontroleerd. Waarden worden geregistreerd bij initiële claudicatio-afstand, absolute claudicatio-afstand en na herstel na inspanning. Een veelgebruikt snijpunt is 60 millimeter kwik (mmHg), met waarden daaronder die wijzen op de aanwezigheid van perifere arteriële ziekte.
Basislijn, maand 3, maand 6, maand 9
Change in Peak Walking Time (PWT)
Tijdsspanne: Baseline, Month 6
Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (measured in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Baseline, Month 6
Change in Peak Walking Time (PWT) From First Through Second Treatment
Tijdsspanne: Month 3, Month 6
To investigate whether there is further improvement with GM-CSF administered twice compared to a single administration, PWT at Month 6 compared to Month 3 is examined. Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Month 3, Month 6
Change in Peak Walking Time (PWT) After Single Treatment
Tijdsspanne: Baseline, Month 3
To investigate whether there is improvement following a single treatment of GM-CSF, PWT at Month 3 compared to Baseline is examined. Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Baseline, Month 3
Change in 6-minute Walk Distance From First Through Second Treatment
Tijdsspanne: Month 3, Month 6
To investigate whether there is further improvement with GM-CSF administered twice compared to a single administration, the examine walking distance at Month 6 compared to Month 3 is examined. Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes is recorded.
Month 3, Month 6
Change in 6-minute Walk Distance After Single Treatment
Tijdsspanne: Baseline, Month 3
To investigate whether there is improvement following a single treatment of GM-CSF, the walking distance at Month 3 compared to Baseline is examined. Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes is recorded.
Baseline, Month 3
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Walking Distance Score
Tijdsspanne: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of walking distance asks respondents to rate how difficult it is to walk around home, as well as distances of 50, 150, 300, 600, 900 and 1500 feet. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 28 with higher scores indicating increased ability to walk further distances.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Walking Speed Score
Tijdsspanne: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of walking speed asks respondents to rate how difficult it is to walk the distance of one block slowly, at an average speed, quickly, and running/jogging. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 16 with higher scores indicating increased ability to walk fast.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Stair Climbing Score
Tijdsspanne: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of stair climbing asks respondents to rate how difficult it is to climb 1, 2, and 3 flights of stairs. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 12 with higher scores indicating better ability to climb stairs.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) Score
Tijdsspanne: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
36-item Short-Form Health Survey (SF-36) consists of eight scaled scores for the domains of: vitality, physical functioning, bodily pain, general health perceptions, physical role functioning, emotional role functioning, social role functioning, and mental health. The domains can be summarized to represent two distinct concepts for a Physical Component Summary (PCS) and a Mental Component Summary (MCS). Study participants respond to questions relating to their health and activity level by selecting from a variety of Likert scale and yes/no response options. Each scale is directly transformed into a 0-100 scale and lower scores indicate more disability (a score of 0 equates to maximum disability while a score of 100 indicates no disability). This study examines the Physical Component Summary (PCS) score as well as all domains.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CD34
Tijdsspanne: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CD34 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CD133
Tijdsspanne: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CD133 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing VEGF2R (KDR)
Tijdsspanne: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes VEGF2R (KDR) is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CXCR4
Tijdsspanne: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CXCR4 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Arshed Quyyumi, MD, Emory University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 juli 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00087198
  • 1R61HL138657 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 2025P011130 (Andere identificatie: Emory IRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op GM-CSF

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren