Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Granulocyt-makrofagstimulerande faktor (GM-CSF) vid perifer arteriell sjukdom (GPAD-3)

16 maj 2026 uppdaterad av: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Granulocyt-makrofagstimulerande faktor (GM-CSF) vid perifer arteriell sjukdom: GPAD-3-studien

Perifer artärsjukdom (PAD) är en sjukdom där plack byggs upp i artärerna som transporterar blod till huvudet, organen och extremiteterna. PAD uppstår vanligtvis i artärerna i benen, men kan påverka vilka artärer som helst. Med tiden kan plack härda och minska artärerna vilket begränsar flödet av syrerikt blod till organ och andra delar av kroppen. Blockerat blodflöde till artärerna kan orsaka smärta och domningar. Smärtan är vanligtvis värre med träning och blir bättre med vila. PAD kan öka risken för att få en infektion som kan leda till vävnadsdöd och amputation. Denna studie undersöker om granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor (GM-CSF) förbättrar symtom och blodflöde hos personer med PAD. GM-CSF är ett läkemedel som används för att stimulera benmärgen att frigöra stamceller. Deltagarna i studien kommer att väljas ut slumpmässigt för att få GM-CSF eller placebo. Efter en fyra veckors screeningfas kommer deltagarna att få injektioner av GM-CSF eller placebo tre gånger i veckan i tre veckor. Tre månader senare kommer deltagarna återigen att få injektioner av GM-CSF eller placebo tre gånger i veckan i tre veckor. Efter sex månader kommer studiegruppen att följa upp för att se om gruppen som fick GM-CSF hade mer förbättring än gruppen som fick placebo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Aterosklerotisk perifer artärsjukdom (PAD) i de nedre extremiteterna drabbar upp till 8 % av den amerikanska befolkningen och brist på adekvata hållbara terapier resulterar nödvändigtvis i allvarlig sjuklighet och ökad dödlighet. Både experimentella och aktuella kliniska data indikerar att GM-CSF har kapacitet att mobilisera en mängd olika progenitorceller (PC), inklusive endotel-PC:er som verkar förbättra ischemi.

Denna studie bygger på resultaten från tidigare forskning som visade förbättringar av claudicatio-symptom efter behandling med GM-CSF. Denna studie syftar till att svara på om upprepad administrering av GM-CSF efter 3 månader kommer att förbättra symtomen ytterligare. Forskarna kommer i en dubbelblind placebokontrollerad randomiserad studie att undersöka om tre veckors injektion av GM-CSF tre gånger i veckan kommer att förbättra mått på ischemi hos patienter med claudicatio intermittens.

Denna studie kommer att rekrytera 176 deltagare med aterosklerotisk PAD och claudicatio. Efter screening för inklusions- och uteslutningskriterier kommer berättigade försökspersoner att tränas i att utföra subkutana injektioner och instrueras att gå tills de utvecklar claudicatio eller symtomatisk begränsning minst tre gånger om dagen i 4 veckor. I slutet av 4-veckorsperioden kommer försökspersonerna att genomgå baslinjetestning och kommer att randomiseras för att få 500 μg/dag av GM-CSF tre gånger i veckan under 3 veckor (grupp A) eller placebo (grupp B). Efter 3 månader kommer uppföljande effekttest att utföras. Försökspersoner i grupp A kommer sedan att få den andra administreringen av 500 μg/dag av subkutan GM-CSF tre gånger i veckan under ytterligare tre veckor och följas i ytterligare tre månader för effektmätningar, medan grupp B-personer kommer att få en matchande placebo. Det primära resultatet är förändring i gångprestanda i den aktiva behandlingsgruppen efter 6 månader jämfört med placebogruppen. Det sekundära resultatet inkluderar förändring i toppgångstid vid 6 månader, förändringar i cirkulerande progenitorcellnivåer, ankelbrachial index (ABI), WIQ-poäng (walk impairment questionnaire) och 36-punkters Short-Form Health Survey (SF-36) poäng . Långtidsuppföljning, genom ett telefonsamtal, kommer att ske med varje deltagare ett, två och tre år efter att de registrerats i studien för att administrera frågeformulär och samla in data om biverkningar.

Som svar på krisen med Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) den 3 april 2020 godkände Institutional Review Board (IRB) tillfälliga ändringar av denna studie för att skjuta upp studiebesök som inte involverar aktiv drog-/placeboanvändning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

151

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

17 år till 81 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnliga försökspersoner måste vara (a) postmenopausala, (b) kirurgiskt sterila eller (c) använda adekvat preventivmedel och ha ett negativt graviditetstest inom 3 dagar före administrering av studieläkemedlet och bör inte amma.
  • Dokumenterad symptomatisk PAD
  • Kliniskt stabil (minst 2 månader före inskrivning) historia av claudicatio intermittens eller gångnedsättning (Rutherford klass II) utan förändring i symtomens svårighetsgrad under de 2 månaderna före screening.
  • På statinbehandling under de senaste 3 månaderna före inskrivningen, såvida inte statinintolerant.
  • Peak Walking Time (PWT) mellan 1 och 12 minuter på ett standardiserat Gardner-löpbandsprotokoll eller modifierat Gardner-protokoll eller mindre än 12 minuter på ett modifierat Bruce-protokoll om PWT på Gardner-protokollet är mer än 12 minuter.
  • Ett Doppler-deriverat ankel-brachial index (ABI) på < 0,90 i den symtomatiska extremiteten efter 10 minuters vila vid screening. För försökspersoner med ett ABI på >1,3 (icke-kompressibla artärer) måste ett Toe-Brachial Index (TBI) på < 0,70 erhållas för ämneskvalificering, eller om ABI är > 0,9 till 1,0 och en minskning på 20 % i ABI uppmätt. inom 1 minut efter löpbandstestning.
  • På lämplig och stabil medicinsk behandling för åderförkalkning i minst 2 månader före inskrivning.
  • Kan ge informerat samtycke.
  • Diabetiker med en dilaterad ögonundersökning exklusive proliferativ retinopati under de senaste 12 månaderna före inskrivningen.

Exklusions kriterier:

  • Nya eller aktuella aktiva infektioner (behandlas med antibiotika)
  • Nyligen (6 månader före randomisering) eller pågående aktiv cancer som genomgår behandling
  • Nyligen (3 månader före randomisering) förändring i statin- eller cilostazolbehandling
  • Kritisk extremitetsischemi, antingen kronisk (Rutherford klass >II) eller akut ischemi manifesterad av vilosmärta, sårbildning eller kallbrand
  • Nyligen (3 månader före randomisering) nedre extremitetskärlkirurgi, angioplastik eller lumbal sympatektomi
  • Planerat deltagande i ett strukturerat träningsbehandlingsprotokoll i framtiden eller inom studieperioden
  • Tidigare myeloid malignitet
  • Nyligen (3 månader före randomisering) Instabil angina, hjärtinfarkt, transient ischemisk attack (TIA), stroke eller revaskularisering
  • Allvarlig hjärtsvikt (klass III eller IV) eller hjärtmuskelsjukdom
  • Begränsning av träning för andra symtom än claudicatio intermittens som artrit eller dyspné
  • Amputation under eller över knä; instängd rullstol
  • Användning av annat gånghjälpmedel än käpp
  • Gångstörning av andra skäl än PAD t.ex. Parkinsons sjukdom
  • Okontrollerad diabetes mellitus (definierad som HbA1c > 10,0)
  • Kronisk njursjukdom (kreatinin >2,5 mg/dl) eller leversjukdom (> 3 gånger förhöjda aspartataminotransferaser (AST) och alaninaminotransferaser (ALAT))
  • Antal vita blodkroppar < 3k/cmm
  • Hemoglobin (HGB) < 10g/dL
  • Blodtryck systoliskt >180 och/eller diastoliskt >100
  • Tar immunsuppressiva läkemedel
  • Oftalmologiska tillstånd associerade med ett neovaskulärt svar
  • Alkohol- eller drogmissbruk eller någon annan sjukdomsprocess som, enligt PI:s åsikt, kommer att störa patientens förmåga att delta i studien
  • Oförmåga att närvara vid studiebesök

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Granulocyte-macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF)
Participants receiving 500µg of granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), administered subcutaneously. Prior to randomization to a study arm, eligible participants are trained to perform subcutaneous injections and instructed to walk at least three times a day until they develop claudication or symptomatic limitation for 4 weeks.
Läkemedel: GM-CSF
Deltagarna kommer att själva administrera 500 μg/dag av GM-CSF, subkutant, tre gånger per vecka (måndag, onsdag, fredag) i tre veckor. Efter tre månader kommer deltagarna att få en andra administrering av 500 μg/dag av subkutan GM-CSF, tre gånger per vecka i ytterligare tre veckor och kommer sedan att följas i ytterligare tre månader.
Andra namn:
  • Leukin
  • Sargramostim
Placebo-jämförare: Placebo
Participants receiving 500µg of a placebo, administered subcutaneously. Prior to randomization to a study arm, eligible participants are trained to perform subcutaneous injections and instructed to walk at least three times a day until they develop claudication or symptomatic limitation for 4 weeks.
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer själv att administrera 500 μg/dag av placebo, subkutant, tre gånger per vecka (måndag, onsdag, fredag) i tre veckor. Efter tre månader kommer deltagarna att få en andra administrering av 500 μg/dag av en placebo administrerad subkutant, tre gånger per vecka i ytterligare tre veckor och kommer sedan att följas i ytterligare tre månader.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Change in 6-minute walk distance
Tidsram: Baseline, Month 6
Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes will be recorded. The primary outcome examines walking distance following two consecutive 3-monthly administrations of the study treatments.
Baseline, Month 6

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring i Claudication Debut Time (COT)
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9
Claudication start time (COT) under löpbandsträningen kommer att registreras tillsammans med peak walking time (PWT). Claudicatio-debuttiden (COT) är träningens varaktighet fram till början av deltagarens typiska claudicatio. Detta skiljer sig från peak walking time (PWT) som är tiden tills träningen avslutas på grund av svår claudicatio. Graderade träningstestning av löpband kommer att utföras med hjälp av Gardner-protokollet där löpbandets hastighet hålls på 4 km/h och lutningen börjar vid 0 och lutar med 2 % varannan minut.
Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9
Förändring i ankel-brachialindex (ABI)
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9
För att erhålla ankel-brachial index (ABI) blåses bilaterala övre och nedre extremitetsblodtrycksmanschetter upp cirka 30 millimeter kvicksilver (mmHg) över det systoliska trycket. Dopplerflödessignaler används för att detektera den återkommande perfusionen samtidigt som manschettens tryck minskas. Resultaten uttrycks som ett segmentellt/armtrycksförhållande (ABI-index). Det högsta trycket av de två armarna kommer att användas för att beräkna ABI. Det genomsnittliga förhållandet är cirka 1,0+/-0,10; ett index på 0,90 eller lägre anses vara onormalt. Hos patienter med förkalkade, icke-kompressibla artärer (vissa diabetiker) där ABI-mätningar är otillförlitliga, kommer ett tå-/armtrycksindexförhållande att utföras, med en 2,5 cm manschett som används på stora eller andra tån. Ett tå/armindex mindre än 0,65 anses vara onormalt.
Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9
Förändring i fottranskutan syrespänning (TcPO2)
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9
Fottranskutan syrespänning (TcPO2) är ett icke-invasivt sätt att mäta perifer artärsjukdom. TcPO2 erhålls med en monitor före träning efter att patienterna har stått i tre minuter och övervakas under hela träningen. Värden registreras vid initialt claudicatio-avstånd, absolut claudicatio-avstånd och efter återhämtning från träning. En vanlig skärpunkt är 60 millimeter kvicksilver (mmHg), med värden under detta som indikerar förekomst av perifer artärsjukdom.
Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9
Change in Peak Walking Time (PWT)
Tidsram: Baseline, Month 6
Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (measured in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Baseline, Month 6
Change in Peak Walking Time (PWT) From First Through Second Treatment
Tidsram: Month 3, Month 6
To investigate whether there is further improvement with GM-CSF administered twice compared to a single administration, PWT at Month 6 compared to Month 3 is examined. Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Month 3, Month 6
Change in Peak Walking Time (PWT) After Single Treatment
Tidsram: Baseline, Month 3
To investigate whether there is improvement following a single treatment of GM-CSF, PWT at Month 3 compared to Baseline is examined. Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Baseline, Month 3
Change in 6-minute Walk Distance From First Through Second Treatment
Tidsram: Month 3, Month 6
To investigate whether there is further improvement with GM-CSF administered twice compared to a single administration, the examine walking distance at Month 6 compared to Month 3 is examined. Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes is recorded.
Month 3, Month 6
Change in 6-minute Walk Distance After Single Treatment
Tidsram: Baseline, Month 3
To investigate whether there is improvement following a single treatment of GM-CSF, the walking distance at Month 3 compared to Baseline is examined. Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes is recorded.
Baseline, Month 3
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Walking Distance Score
Tidsram: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of walking distance asks respondents to rate how difficult it is to walk around home, as well as distances of 50, 150, 300, 600, 900 and 1500 feet. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 28 with higher scores indicating increased ability to walk further distances.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Walking Speed Score
Tidsram: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of walking speed asks respondents to rate how difficult it is to walk the distance of one block slowly, at an average speed, quickly, and running/jogging. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 16 with higher scores indicating increased ability to walk fast.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Stair Climbing Score
Tidsram: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of stair climbing asks respondents to rate how difficult it is to climb 1, 2, and 3 flights of stairs. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 12 with higher scores indicating better ability to climb stairs.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) Score
Tidsram: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
36-item Short-Form Health Survey (SF-36) consists of eight scaled scores for the domains of: vitality, physical functioning, bodily pain, general health perceptions, physical role functioning, emotional role functioning, social role functioning, and mental health. The domains can be summarized to represent two distinct concepts for a Physical Component Summary (PCS) and a Mental Component Summary (MCS). Study participants respond to questions relating to their health and activity level by selecting from a variety of Likert scale and yes/no response options. Each scale is directly transformed into a 0-100 scale and lower scores indicate more disability (a score of 0 equates to maximum disability while a score of 100 indicates no disability). This study examines the Physical Component Summary (PCS) score as well as all domains.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CD34
Tidsram: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CD34 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CD133
Tidsram: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CD133 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing VEGF2R (KDR)
Tidsram: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes VEGF2R (KDR) is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CXCR4
Tidsram: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CXCR4 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Arshed Quyyumi, MD, Emory University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

5 juli 2025

Avslutad studie (Faktisk)

5 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

9 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00087198
  • 1R61HL138657 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 2025P011130 (Annan identifierare: Emory IRB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på GM-CSF

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera