Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Granulocyt-makrofagstimulerande faktor (GM-CSF) vid perifer arteriell sjukdom (GPAD-3)

16 oktober 2023 uppdaterad av: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Granulocyt-makrofagstimulerande faktor (GM-CSF) vid perifer arteriell sjukdom: GPAD-3-studien

Perifer artärsjukdom (PAD) är en sjukdom där plack byggs upp i artärerna som transporterar blod till huvudet, organen och extremiteterna. PAD uppstår vanligtvis i artärerna i benen, men kan påverka vilka artärer som helst. Med tiden kan plack härda och minska artärerna vilket begränsar flödet av syrerikt blod till organ och andra delar av kroppen. Blockerat blodflöde till artärerna kan orsaka smärta och domningar. Smärtan är vanligtvis värre med träning och blir bättre med vila. PAD kan öka risken för att få en infektion som kan leda till vävnadsdöd och amputation. Denna studie undersöker om granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor (GM-CSF) förbättrar symtom och blodflöde hos personer med PAD. GM-CSF är ett läkemedel som används för att stimulera benmärgen att frigöra stamceller. Deltagarna i studien kommer att väljas ut slumpmässigt för att få GM-CSF eller placebo. Efter en fyra veckors screeningfas kommer deltagarna att få injektioner av GM-CSF eller placebo tre gånger i veckan i tre veckor. Tre månader senare kommer deltagarna återigen att få injektioner av GM-CSF eller placebo tre gånger i veckan i tre veckor. Efter sex månader kommer studiegruppen att följa upp för att se om gruppen som fick GM-CSF hade mer förbättring än gruppen som fick placebo.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Aterosklerotisk perifer artärsjukdom (PAD) i de nedre extremiteterna drabbar upp till 8 % av den amerikanska befolkningen och brist på adekvata hållbara terapier resulterar nödvändigtvis i allvarlig sjuklighet och ökad dödlighet. Både experimentella och aktuella kliniska data indikerar att GM-CSF har kapacitet att mobilisera en mängd olika progenitorceller (PC), inklusive endotel-PC:er som verkar förbättra ischemi.

Denna studie bygger på resultaten från tidigare forskning som visade förbättringar av claudicatio-symptom efter behandling med GM-CSF. Denna studie syftar till att svara på om upprepad administrering av GM-CSF efter 3 månader kommer att förbättra symtomen ytterligare. Forskarna kommer i en dubbelblind placebokontrollerad randomiserad studie att undersöka om tre veckors injektion av GM-CSF tre gånger i veckan kommer att förbättra mått på ischemi hos patienter med claudicatio intermittens.

Denna studie kommer att rekrytera 176 deltagare med aterosklerotisk PAD och claudicatio. Efter screening för inklusions- och uteslutningskriterier kommer berättigade försökspersoner att tränas i att utföra subkutana injektioner och instrueras att gå tills de utvecklar claudicatio eller symtomatisk begränsning minst tre gånger om dagen i 4 veckor. I slutet av 4-veckorsperioden kommer försökspersonerna att genomgå baslinjetestning och kommer att randomiseras för att få 500 μg/dag av GM-CSF tre gånger i veckan under 3 veckor (grupp A) eller placebo (grupp B). Efter 3 månader kommer uppföljande effekttest att utföras. Försökspersoner i grupp A kommer sedan att få den andra administreringen av 500 μg/dag av subkutan GM-CSF tre gånger i veckan under ytterligare tre veckor och följas i ytterligare tre månader för effektmätningar, medan grupp B-personer kommer att få en matchande placebo. Det primära resultatet är förändring i gångprestanda i den aktiva behandlingsgruppen efter 6 månader jämfört med placebogruppen. Det sekundära resultatet inkluderar förändring i toppgångstid vid 6 månader, förändringar i cirkulerande progenitorcellnivåer, ankelbrachial index (ABI), WIQ-poäng (walk impairment questionnaire) och 36-punkters Short-Form Health Survey (SF-36) poäng . Långtidsuppföljning, genom ett telefonsamtal, kommer att ske med varje deltagare ett, två och tre år efter att de registrerats i studien för att administrera frågeformulär och samla in data om biverkningar.

Som svar på krisen med Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) den 3 april 2020 godkände Institutional Review Board (IRB) tillfälliga ändringar av denna studie för att skjuta upp studiebesök som inte involverar aktiv drog-/placeboanvändning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

176

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Emory University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år till 83 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnliga försökspersoner måste vara (a) postmenopausala, (b) kirurgiskt sterila eller (c) använda adekvat preventivmedel och ha ett negativt graviditetstest inom 3 dagar före administrering av studieläkemedlet och bör inte amma.
  • Dokumenterad symptomatisk PAD
  • Kliniskt stabil (minst 2 månader före inskrivning) historia av claudicatio intermittens eller gångnedsättning (Rutherford klass II) utan förändring i symtomens svårighetsgrad under de 2 månaderna före screening.
  • På statinbehandling under de senaste 3 månaderna före inskrivningen, såvida inte statinintolerant.
  • Peak Walking Time (PWT) mellan 1 och 12 minuter på ett standardiserat Gardner-löpbandsprotokoll eller modifierat Gardner-protokoll eller mindre än 12 minuter på ett modifierat Bruce-protokoll om PWT på Gardner-protokollet är mer än 12 minuter.
  • Ett Doppler-deriverat ankel-brachial index (ABI) på < 0,90 i den symtomatiska extremiteten efter 10 minuters vila vid screening. För försökspersoner med ett ABI på >1,3 (icke-kompressibla artärer) måste ett Toe-Brachial Index (TBI) på < 0,70 erhållas för ämneskvalificering, eller om ABI är > 0,9 till 1,0 och en minskning på 20 % i ABI uppmätt. inom 1 minut efter löpbandstestning.
  • På lämplig och stabil medicinsk behandling för åderförkalkning i minst 2 månader före inskrivning.
  • Kan ge informerat samtycke.
  • Diabetiker med en dilaterad ögonundersökning exklusive proliferativ retinopati under de senaste 12 månaderna före inskrivningen.

Exklusions kriterier:

  • Nya eller aktuella aktiva infektioner (behandlas med antibiotika)
  • Nyligen (6 månader före randomisering) eller pågående aktiv cancer som genomgår behandling
  • Nyligen (3 månader före randomisering) förändring i statin- eller cilostazolbehandling
  • Kritisk extremitetsischemi, antingen kronisk (Rutherford klass >II) eller akut ischemi manifesterad av vilosmärta, sårbildning eller kallbrand
  • Nyligen (3 månader före randomisering) nedre extremitetskärlkirurgi, angioplastik eller lumbal sympatektomi
  • Planerat deltagande i ett strukturerat träningsbehandlingsprotokoll i framtiden eller inom studieperioden
  • Tidigare myeloid malignitet
  • Nyligen (3 månader före randomisering) Instabil angina, hjärtinfarkt, transient ischemisk attack (TIA), stroke eller revaskularisering
  • Allvarlig hjärtsvikt (klass III eller IV) eller hjärtmuskelsjukdom
  • Begränsning av träning för andra symtom än claudicatio intermittens som artrit eller dyspné
  • Amputation under eller över knä; instängd rullstol
  • Användning av annat gånghjälpmedel än käpp
  • Gångstörning av andra skäl än PAD t.ex. Parkinsons sjukdom
  • Okontrollerad diabetes mellitus (definierad som HbA1c > 10,0)
  • Kronisk njursjukdom (kreatinin >2,5 mg/dl) eller leversjukdom (> 3 gånger förhöjda aspartataminotransferaser (AST) och alaninaminotransferaser (ALAT))
  • Antal vita blodkroppar < 3k/cmm
  • Hemoglobin (HGB) < 10g/dL
  • Blodtryck systoliskt >180 och/eller diastoliskt >100
  • Tar immunsuppressiva läkemedel
  • Oftalmologiska tillstånd associerade med ett neovaskulärt svar
  • Alkohol- eller drogmissbruk eller någon annan sjukdomsprocess som, enligt PI:s åsikt, kommer att störa patientens förmåga att delta i studien
  • Oförmåga att närvara vid studiebesök

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GM-CSF
Deltagare som fick 500 µg granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor (GM-CSF), administrerat subkutant. Före randomisering till en studiearm kommer kvalificerade deltagare att tränas i att utföra subkutana injektioner och instrueras att gå minst tre gånger om dagen tills de utvecklar claudicatio eller symtomatisk begränsning i 4 veckor.
Läkemedel: GM-CSF
Deltagarna kommer att själva administrera 500 μg/dag av GM-CSF, subkutant, tre gånger per vecka (måndag, onsdag, fredag) i tre veckor. Efter tre månader kommer deltagarna att få en andra administrering av 500 μg/dag av subkutan GM-CSF, tre gånger per vecka i ytterligare tre veckor och kommer sedan att följas i ytterligare tre månader.
Andra namn:
  • Leukin
  • Sargramostim
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagare som fick 500 µg placebo, administrerat subkutant. Före randomisering till en studiearm kommer kvalificerade deltagare att tränas i att utföra subkutana injektioner och instrueras att gå minst tre gånger om dagen tills de utvecklar claudicatio eller symtomatisk begränsning i 4 veckor.
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer själv att administrera 500 μg/dag av placebo, subkutant, tre gånger per vecka (måndag, onsdag, fredag) i tre veckor. Efter tre månader kommer deltagarna att få en andra administrering av 500 μg/dag av en placebo administrerad subkutant, tre gånger per vecka i ytterligare tre veckor och kommer sedan att följas i ytterligare tre månader.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Byt på 6 minuters promenadavstånd
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9
Deltagarna kommer att gå upp och ner i en 100 fot lång korridor i 6 minuter för att täcka största möjliga avstånd. Distansen, mätt i fot, avklarad efter 6 minuter kommer att registreras.
Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i toppgångstid (PWT)
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9
Graderade träningstestning av löpband kommer att utföras med hjälp av Gardner-protokollet där löpbandets hastighet hålls på 4 km/h och lutningen börjar vid 0 och lutar med 2 % varannan minut. Toppgångstiden (PWT) är tiden tills träningen avslutas på grund av svår claudicatio. Träningstestning kommer att utföras två gånger och längsta tid kommer att användas som PWT för det studiebesöket.
Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9
Förändring i Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Walking Distance Score
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9, uppföljningsår 1, 2 och 3
Walking Impairment Questionnaire (WIQ)-domänen för gångavstånd ber respondenterna att betygsätta hur svårt det är att gå runt hemma, samt avstånd på 50, 150, 300, 600, 900 och 1500 fot. Möjliga svar är: inte svårt (4), lite svårt (3), något svårt (2), mycket svårt (1) och oförmögen att göra (0). Totala råpoäng varierar från 0 till 28 med högre poäng som indikerar ökad förmåga att gå längre sträckor.
Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9, uppföljningsår 1, 2 och 3
Förändring i Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Walking Speed ​​Score
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9, uppföljningsår 1, 2 och 3
Walking Impairment Questionnaire (WIQ)-domänen för gånghastighet ber respondenterna att bedöma hur svårt det är att gå ett kvarter långsamt, med en medelhastighet, snabbt och springa/jogga. Möjliga svar är: inte svårt (4), lite svårt (3), något svårt (2), mycket svårt (1) och oförmögen att göra (0). Totala råpoäng varierar från 0 till 16 med högre poäng som indikerar ökad förmåga att gå snabbt.
Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9, uppföljningsår 1, 2 och 3
Förändring i Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Stair Climbing Score
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9, uppföljningsår 1, 2 och 3
Domänen Walking Impairment Questionnaire (WIQ) för trappklättring ber respondenterna att betygsätta hur svårt det är att gå uppför 1, 2 och 3 trappor. Möjliga svar är: inte svårt (4), lite svårt (3), något svårt (2), mycket svårt (1) och oförmögen att göra (0). Totala råpoäng varierar från 0 till 12 med högre poäng som indikerar bättre förmåga att gå i trappor.
Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9, uppföljningsår 1, 2 och 3
Förändring i 36-punkters kortformig hälsoundersökning (SF-36) poäng
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9, uppföljningsår 1, 2 och 3
Short-Form Health Survey (SF-36) med 36 punkter består av åtta skalade poäng för domänerna: vitalitet, fysisk funktion, kroppslig smärta, allmänna hälsouppfattningar, fysisk rollfunktion, emotionell rollfunktion, social rollfunktion och mental hälsa . Studiedeltagare svarar på frågor som rör deras hälsa och aktivitetsnivå genom att välja från en mängd Likert-skalor och ja/nej-svarsalternativ. Varje skala omvandlas direkt till en 0-100 skala och lägre poäng indikerar mer funktionshinder (en poäng på 0 motsvarar maximal funktionsnedsättning medan en poäng på 100 indikerar ingen funktionsnedsättning).
Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9, uppföljningsår 1, 2 och 3
Ändring i Claudication Debut Time (COT)
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9
Claudication start time (COT) under löpbandsträningen kommer att registreras tillsammans med peak walking time (PWT). Claudicatio-debuttiden (COT) är träningens varaktighet fram till början av deltagarens typiska claudicatio. Detta skiljer sig från peak walking time (PWT) som är tiden tills träningen avslutas på grund av svår claudicatio. Graderade träningstestning av löpband kommer att utföras med hjälp av Gardner-protokollet där löpbandets hastighet hålls på 4 km/h och lutningen börjar vid 0 och lutar med 2 % varannan minut.
Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9
Förändring i ankel-brachialindex (ABI)
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9
För att erhålla ankel-brachial index (ABI) blåses bilaterala övre och nedre extremitetsblodtrycksmanschetter upp cirka 30 millimeter kvicksilver (mmHg) över det systoliska trycket. Dopplerflödessignaler används för att detektera den återkommande perfusionen samtidigt som manschettens tryck minskas. Resultaten uttrycks som ett segmentellt/armtrycksförhållande (ABI-index). Det högsta trycket av de två armarna kommer att användas för att beräkna ABI. Det genomsnittliga förhållandet är cirka 1,0+/-0,10; ett index på 0,90 eller lägre anses vara onormalt. Hos patienter med förkalkade, icke-kompressibla artärer (vissa diabetiker) där ABI-mätningar är otillförlitliga, kommer ett tå-/armtrycksindexförhållande att utföras, med en 2,5 cm manschett som används på stora eller andra tån. Ett tå/armindex mindre än 0,65 anses vara onormalt.
Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9
Förändring i fottranskutan syrespänning (TcPO2)
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9
Fottranskutan syrespänning (TcPO2) är ett icke-invasivt sätt att mäta perifer artärsjukdom. TcPO2 erhålls med en monitor före träning efter att patienterna har stått i tre minuter och övervakas under hela träningen. Värden registreras vid initialt claudicatio-avstånd, absolut claudicatio-avstånd och efter återhämtning från träning. En vanlig skärpunkt är 60 millimeter kvicksilver (mmHg), med värden under detta som indikerar förekomst av perifer artärsjukdom.
Baslinje, månad 3, månad 6, månad 9

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Arshed Quyyumi, MD, Emory University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 december 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

9 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00087198
  • 1R61HL138657 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på GM-CSF

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera