Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Fattore stimolante dei granulociti-macrofagi (GM-CSF) nella malattia arteriosa periferica (GPAD-3)

16 maggio 2026 aggiornato da: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Fattore stimolante dei granulociti-macrofagi (GM-CSF) nella malattia arteriosa periferica: lo studio GPAD-3

La malattia delle arterie periferiche (PAD) è una malattia in cui la placca si accumula nelle arterie che portano il sangue alla testa, agli organi e agli arti. La PAD di solito si verifica nelle arterie delle gambe, ma può interessare qualsiasi arteria. Nel corso del tempo, la placca può indurire e restringere le arterie, limitando il flusso di sangue ricco di ossigeno agli organi e ad altre parti del corpo. Il flusso sanguigno bloccato alle arterie può causare dolore e intorpidimento. Il dolore di solito peggiora con l'esercizio e migliora con il riposo. La PAD può aumentare il rischio di contrarre un'infezione che potrebbe portare alla morte dei tessuti e all'amputazione. Questo studio sta studiando se il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) migliora i sintomi e il flusso sanguigno nelle persone con PAD. GM-CSF è un farmaco utilizzato per stimolare il midollo osseo a rilasciare cellule staminali. I partecipanti allo studio saranno selezionati in modo casuale per ricevere GM-CSF o un placebo. Dopo una fase di screening di quattro settimane, i partecipanti riceveranno iniezioni di GM-CSF o un placebo tre volte alla settimana per tre settimane. Tre mesi dopo, i partecipanti riceveranno nuovamente iniezioni di GM-CSF o placebo tre volte alla settimana per tre settimane. A sei mesi, il team di studio seguirà per vedere se il gruppo che ha ricevuto GM-CSF ha avuto un miglioramento maggiore rispetto al gruppo che ha ricevuto il placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia aterosclerotica dell'arteria periferica (PAD) degli arti inferiori affligge fino all'8% della popolazione degli Stati Uniti e la mancanza di adeguate terapie sostenibili comporta necessariamente una grave morbilità e un aumento della mortalità. Sia i dati clinici sperimentali che quelli attuali indicano che il GM-CSF ha la capacità di mobilizzare una varietà di cellule progenitrici (PC), comprese le PC endoteliali che sembrano migliorare l'ischemia.

Questo studio si basa sui risultati di ricerche precedenti che hanno mostrato miglioramenti nei sintomi della claudicatio dopo il trattamento con GM-CSF. Questo studio mira a rispondere se la somministrazione ripetuta di GM-CSF a 3 mesi migliorerà ulteriormente i sintomi. I ricercatori indagheranno in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo se 3 settimane di iniezione tre volte a settimana di GM-CSF miglioreranno le misure di ischemia nei pazienti con claudicatio intermittens.

Questo studio recluterà 176 partecipanti con PAD aterosclerotica e claudicatio. Dopo lo screening per i criteri di inclusione ed esclusione, i soggetti idonei saranno addestrati a eseguire iniezioni sottocutanee e istruiti a camminare fino a sviluppare claudicatio o limitazione sintomatica almeno tre volte al giorno per 4 settimane. Alla fine del periodo di 4 settimane, i soggetti saranno sottoposti a test di base e saranno randomizzati a ricevere 500 μg/giorno di GM-CSF tre volte alla settimana per 3 settimane (gruppo A) o un placebo (gruppo B). Dopo 3 mesi, verrà eseguito il test dell'endpoint di follow-up. I soggetti del gruppo A riceveranno quindi la seconda somministrazione di 500 μg/giorno di GM-CSF sottocutaneo tre volte alla settimana per altre 3 settimane e saranno seguiti per altri 3 mesi per le misurazioni dell'endpoint, mentre i soggetti del gruppo B riceveranno un placebo corrispondente. L'esito primario è il cambiamento nelle prestazioni di deambulazione nel gruppo di trattamento attivo dopo 6 mesi rispetto al gruppo placebo. L'outcome secondario include la variazione del tempo massimo di deambulazione a 6 mesi, le variazioni dei livelli di cellule progenitrici circolanti, l'indice caviglia-brachiale (ABI), i punteggi del questionario sull'indebolimento della deambulazione (WIQ) e i punteggi del sondaggio sulla salute breve a 36 voci (SF-36) . Il follow-up a lungo termine, tramite una telefonata, avverrà con ciascun partecipante uno, due e tre anni dopo l'iscrizione allo studio per somministrare questionari e raccogliere dati sugli eventi avversi.

In risposta alla crisi della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), il 3 aprile 2020, l'Institutional Review Board (IRB) ha approvato modifiche temporanee a questo studio per posticipare le visite dello studio che non comportano l'uso attivo di farmaci/placebo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

151

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 17 anni a 81 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti di sesso femminile devono essere (a) in post-menopausa, (b) chirurgicamente sterili o (c) utilizzare un controllo delle nascite adeguato e avere un test di gravidanza negativo entro 3 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e non devono essere allattati al seno.
  • PAD sintomatico documentato
  • Storia clinicamente stabile (almeno 2 mesi prima dell'arruolamento) di claudicatio intermittens o compromissione della deambulazione (Rutherford Classe II) senza alcun cambiamento nella gravità dei sintomi nei 2 mesi precedenti lo screening.
  • In terapia con statine per i 3 mesi precedenti l'arruolamento, a meno che non siano intolleranti alle statine.
  • Tempo di percorrenza di picco (PWT) compreso tra 1 e 12 minuti su un protocollo di tapis roulant Gardner standardizzato o protocollo Gardner modificato o inferiore a 12 minuti su un protocollo Bruce modificato nel caso in cui il PWT su protocollo Gardner sia superiore a 12 minuti.
  • Un indice caviglia-braccio (ABI) derivato dal Doppler <0,90 nell'arto sintomatico dopo 10 minuti di riposo allo screening. Per i soggetti con un ABI > 1,3 (arterie non comprimibili) è necessario ottenere un indice toe-brachial (TBI) < 0,70 per la qualifica del soggetto, o se l'ABI è > 0,9-1,0 e una riduzione del 20% dell'ABI misurato entro 1 minuto dal test del tapis roulant.
  • In terapia medica appropriata e stabile per l'aterosclerosi per almeno 2 mesi prima dell'arruolamento.
  • In grado di dare il consenso informato.
  • Diabetici con esame oculistico dilatato esclusa la retinopatia proliferativa nei 12 mesi precedenti l'arruolamento.

Criteri di esclusione:

  • Infezioni attive recenti o in corso (trattate con antibiotici)
  • - Cancro attivo recente (6 mesi prima della randomizzazione) o in corso in trattamento
  • Modifica recente (3 mesi prima della randomizzazione) nella terapia con statine o cilostazolo
  • Ischemia critica degli arti cronica (Classe di Rutherford > II) o ischemia acuta manifestata da dolore a riposo, ulcerazione o cancrena
  • Recente (3 mesi prima della randomizzazione) chirurgia vascolare degli arti inferiori, angioplastica o simpatectomia lombare
  • Partecipazione pianificata a un protocollo strutturato di trattamento degli esercizi in futuro o durante il periodo di studio
  • Pregressa neoplasia mieloide
  • Recente (3 mesi prima della randomizzazione) Angina instabile, infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio (TIA), ictus o rivascolarizzazione
  • Grave insufficienza cardiaca (classe III o IV) o malattia del muscolo cardiaco
  • Limitazione dell'esercizio per sintomi diversi dalla claudicatio intermittens come artrite o dispnea
  • Amputazione sotto o sopra il ginocchio; confinamento in sedia a rotelle
  • Uso di un ausilio per la deambulazione diverso da un bastone
  • Compromissione della deambulazione per motivi diversi dalla PAD, ad es. morbo di Parkinson
  • Diabete mellito non controllato (definito come HbA1c > 10,0)
  • Malattia renale cronica (creatinina >2,5 mg/dl) o malattia epatica (aumenti > 3 volte di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT))
  • Conta dei globuli bianchi < 3k/cmm
  • Emoglobina (HGB) < 10 g/dL
  • Pressione arteriosa sistolica >180 e/o diastolica >100
  • Assunzione di farmaci immunosoppressori
  • Condizioni oftalmologiche associate a una risposta neovascolare
  • Abuso di alcol o droghe o qualsiasi altro processo patologico che, a parere del PI, interferirà con la capacità del paziente di partecipare allo studio
  • Impossibilità di partecipare alle visite di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Granulocyte-macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF)
Participants receiving 500µg of granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), administered subcutaneously. Prior to randomization to a study arm, eligible participants are trained to perform subcutaneous injections and instructed to walk at least three times a day until they develop claudication or symptomatic limitation for 4 weeks.
Droga: GM-CSF
I partecipanti autoamministreranno 500 μg/giorno di GM-CSF, per via sottocutanea, tre volte alla settimana (lunedì, mercoledì, venerdì) per tre settimane. Dopo tre mesi i partecipanti riceveranno una seconda somministrazione di 500 μg/giorno di GM-CSF sottocutaneo, tre volte alla settimana per altre 3 settimane e poi saranno seguiti per altri 3 mesi.
Altri nomi:
  • Leuchina
  • Sargramostim
Comparatore placebo: Placebo
Participants receiving 500µg of a placebo, administered subcutaneously. Prior to randomization to a study arm, eligible participants are trained to perform subcutaneous injections and instructed to walk at least three times a day until they develop claudication or symptomatic limitation for 4 weeks.
Droga: Placebo
I partecipanti autoamministreranno 500 μg/giorno di un placebo, per via sottocutanea, tre volte alla settimana (lunedì, mercoledì, venerdì) per tre settimane. Dopo tre mesi i partecipanti riceveranno una seconda somministrazione di 500 μg/giorno di un placebo somministrato per via sottocutanea, tre volte alla settimana per altre 3 settimane e poi saranno seguiti per altri 3 mesi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Change in 6-minute walk distance
Lasso di tempo: Baseline, Month 6
Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes will be recorded. The primary outcome examines walking distance following two consecutive 3-monthly administrations of the study treatments.
Baseline, Month 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del tempo di insorgenza della claudicatio (COT)
Lasso di tempo: Basale, Mese 3, Mese 6, Mese 9
Il tempo di insorgenza della claudicatio (COT) durante l'esercizio sul tapis roulant verrà registrato insieme al tempo di camminata di punta (PWT). Il tempo di insorgenza della claudicatio (COT) è la durata dell'esercizio fino all'inizio della tipica claudicatio del partecipante. Questo è differenziato dal tempo di camminata di punta (PWT) che è il tempo fino alla fine dell'esercizio a causa di grave claudicatio. Il test di esercizio su tapis roulant graduato verrà eseguito utilizzando il protocollo Gardner in cui la velocità del tapis roulant viene mantenuta a 2 mph e la pendenza inizia a 0 e si inclina del 2% ogni due minuti.
Basale, Mese 3, Mese 6, Mese 9
Variazione dell'indice caviglia-braccio (ABI)
Lasso di tempo: Basale, Mese 3, Mese 6, Mese 9
Per ottenere l'indice caviglia-braccio (ABI), i polsini bilaterali della pressione arteriosa degli arti superiori e inferiori vengono gonfiati di circa 30 millimetri di mercurio (mmHg) al di sopra della pressione sistolica. I segnali di flusso Doppler vengono utilizzati per rilevare la ricomparsa della perfusione riducendo la pressione della cuffia. I risultati sono espressi come rapporto pressione segmentale/braccio (indice ABI). La pressione più alta dei due bracci verrà utilizzata per il calcolo dell'ABI. Il rapporto medio è di circa 1,0+/-0,10; un indice di 0,90 o inferiore è considerato anormale. Nei pazienti con arterie calcifiche e non comprimibili (alcuni diabetici) in cui le misurazioni dell'ABI non sono affidabili, verrà eseguito un rapporto dell'indice di pressione alluce/braccio, con un bracciale di 2,5 cm utilizzato sull'alluce o sul secondo dito del piede. Un indice alluce/braccio inferiore a 0,65 è considerato anormale.
Basale, Mese 3, Mese 6, Mese 9
Variazione della tensione dell'ossigeno transcutaneo del piede (TcPO2)
Lasso di tempo: Basale, Mese 3, Mese 6, Mese 9
La tensione transcutanea dell'ossigeno nel piede (TcPO2) è un metodo non invasivo per misurare la malattia arteriosa periferica. La TcPO2 viene misurata con un monitor prima dell'esercizio dopo che i pazienti sono rimasti in piedi per tre minuti ed è monitorata durante l'esercizio. I valori sono registrati alla distanza di claudicatio iniziale, alla distanza di claudicatio assoluta e dopo il recupero dall'esercizio. Un punto di taglio comunemente usato è di 60 millimetri di mercurio (mmHg), con valori al di sotto di questo che indicano la presenza di malattia arteriosa periferica.
Basale, Mese 3, Mese 6, Mese 9
Change in Peak Walking Time (PWT)
Lasso di tempo: Baseline, Month 6
Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (measured in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Baseline, Month 6
Change in Peak Walking Time (PWT) From First Through Second Treatment
Lasso di tempo: Month 3, Month 6
To investigate whether there is further improvement with GM-CSF administered twice compared to a single administration, PWT at Month 6 compared to Month 3 is examined. Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Month 3, Month 6
Change in Peak Walking Time (PWT) After Single Treatment
Lasso di tempo: Baseline, Month 3
To investigate whether there is improvement following a single treatment of GM-CSF, PWT at Month 3 compared to Baseline is examined. Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Baseline, Month 3
Change in 6-minute Walk Distance From First Through Second Treatment
Lasso di tempo: Month 3, Month 6
To investigate whether there is further improvement with GM-CSF administered twice compared to a single administration, the examine walking distance at Month 6 compared to Month 3 is examined. Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes is recorded.
Month 3, Month 6
Change in 6-minute Walk Distance After Single Treatment
Lasso di tempo: Baseline, Month 3
To investigate whether there is improvement following a single treatment of GM-CSF, the walking distance at Month 3 compared to Baseline is examined. Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes is recorded.
Baseline, Month 3
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Walking Distance Score
Lasso di tempo: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of walking distance asks respondents to rate how difficult it is to walk around home, as well as distances of 50, 150, 300, 600, 900 and 1500 feet. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 28 with higher scores indicating increased ability to walk further distances.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Walking Speed Score
Lasso di tempo: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of walking speed asks respondents to rate how difficult it is to walk the distance of one block slowly, at an average speed, quickly, and running/jogging. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 16 with higher scores indicating increased ability to walk fast.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Stair Climbing Score
Lasso di tempo: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of stair climbing asks respondents to rate how difficult it is to climb 1, 2, and 3 flights of stairs. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 12 with higher scores indicating better ability to climb stairs.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) Score
Lasso di tempo: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
36-item Short-Form Health Survey (SF-36) consists of eight scaled scores for the domains of: vitality, physical functioning, bodily pain, general health perceptions, physical role functioning, emotional role functioning, social role functioning, and mental health. The domains can be summarized to represent two distinct concepts for a Physical Component Summary (PCS) and a Mental Component Summary (MCS). Study participants respond to questions relating to their health and activity level by selecting from a variety of Likert scale and yes/no response options. Each scale is directly transformed into a 0-100 scale and lower scores indicate more disability (a score of 0 equates to maximum disability while a score of 100 indicates no disability). This study examines the Physical Component Summary (PCS) score as well as all domains.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CD34
Lasso di tempo: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CD34 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CD133
Lasso di tempo: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CD133 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing VEGF2R (KDR)
Lasso di tempo: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes VEGF2R (KDR) is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CXCR4
Lasso di tempo: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CXCR4 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Arshed Quyyumi, MD, Emory University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 dicembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

5 luglio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

5 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

9 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00087198
  • 1R61HL138657 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 2025P011130 (Altro identificatore: Emory IRB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su GM-CSF

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in China

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi