Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гранулоцитарно-макрофагальный стимулирующий фактор (ГМ-КСФ) при заболевании периферических артерий (GPAD-3)

16 октября 2023 г. обновлено: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Гранулоцитарно-макрофагальный стимулирующий фактор (ГМ-КСФ) при заболевании периферических артерий: исследование GPAD-3

Заболевание периферических артерий (ЗПА) — это заболевание, при котором в артериях, несущих кровь к голове, органам и конечностям, образуются бляшки. ЗПА обычно возникает в артериях ног, но может поражать любые артерии. Со временем налет может затвердевать и сужать артерии, что ограничивает приток богатой кислородом крови к органам и другим частям тела. Блокированный приток крови к артериям может вызвать боль и онемение. Боль обычно усиливается при физической нагрузке и уменьшается в покое. ЗПА может повысить риск заражения, что может привести к гибели тканей и ампутации. В этом исследовании изучается, улучшает ли гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) симптомы и кровоток у людей с ЗПА. GM-CSF — это препарат, который используется для стимуляции костного мозга к высвобождению стволовых клеток. Участники исследования будут случайным образом выбраны для получения GM-CSF или плацебо. После четырехнедельного этапа скрининга участники будут получать инъекции GM-CSF или плацебо три раза в неделю в течение трех недель. Три месяца спустя участники снова получат инъекции GM-CSF или плацебо три раза в неделю в течение трех недель. Через шесть месяцев исследовательская группа проверит, было ли улучшение в группе, получавшей GM-CSF, больше, чем в группе, получавшей плацебо.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Атеросклеротическое заболевание периферических артерий (ЗПА) нижних конечностей поражает до 8% населения США, и отсутствие адекватных устойчивых методов лечения обязательно приводит к тяжелой заболеваемости и повышенной смертности. Как экспериментальные, так и текущие клинические данные показывают, что GM-CSF обладает способностью мобилизовать множество клеток-предшественников (ПК), включая эндотелиальные ПК, которые, по-видимому, уменьшают ишемию.

Это исследование основано на результатах предыдущего исследования, которое показало улучшение симптомов перемежающейся хромоты после лечения GM-CSF. Это исследование направлено на то, чтобы выяснить, приведет ли повторное введение GM-CSF через 3 месяца к дальнейшему улучшению симптомов. В ходе двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования исследователи изучат, улучшит ли трехнедельная инъекция GM-CSF показатели ишемии у пациентов с перемежающейся хромотой.

В этом исследовании примут участие 176 человек с атеросклеротической ЗПА и хромотой. После скрининга критериев включения и исключения подходящие субъекты будут обучены выполнению подкожных инъекций и проинструктированы ходить до тех пор, пока у них не разовьется хромота или симптоматическое ограничение, по крайней мере, три раза в день в течение 4 недель. В конце 4-недельного периода субъекты пройдут базовое тестирование и будут рандомизированы для получения 500 мкг/день GM-CSF три раза в неделю в течение 3 недель (группа A) или плацебо (группа B). Через 3 месяца будет проведено последующее тестирование конечной точки. Субъекты в группе А затем будут получать второе введение 500 мкг/день подкожного GM-CSF трижды в неделю в течение еще 3 недель и будут наблюдаться еще в течение 3 месяцев для измерения конечных точек, в то время как субъекты группы В будут получать соответствующее плацебо. Первичным результатом является изменение способности ходить в группе активного лечения через 6 месяцев по сравнению с группой плацебо. Вторичный результат включает изменение пикового времени ходьбы через 6 месяцев, изменения уровня циркулирующих клеток-предшественников, лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ), баллы опросника для определения нарушения ходьбы (WIQ) и баллы краткого опроса здоровья (SF-36) из 36 пунктов. . Долгосрочное последующее наблюдение посредством телефонного звонка будет происходить с каждым участником через один, два и три года после того, как они зарегистрируются в исследовании, для заполнения анкет и сбора данных о нежелательных явлениях.

В ответ на кризис, вызванный коронавирусной болезнью 2019 г. (COVID-19), 3 апреля 2020 г. Институциональный наблюдательный совет (IRB) утвердил временные изменения в этом исследовании, чтобы отложить учебные визиты, которые не связаны с активным употреблением наркотиков / плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

176

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Kiran Ejaz
  • Номер телефона: 404-712-0169
  • Электронная почта: Kiran.ejaz@emory.edu

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 19 лет до 83 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты женского пола должны быть (а) в постменопаузе, (б) хирургически стерильными или (в) использовать адекватные противозачаточные средства и иметь отрицательный тест на беременность в течение 3 дней до введения исследуемого препарата и не должны кормить грудью.
  • Документально подтвержденная симптоматическая ЗПА
  • Клинически стабильная (по крайней мере, за 2 месяца до включения) история перемежающейся хромоты или нарушения ходьбы (класс II по Резерфорду) без изменения тяжести симптомов за 2 месяца до скрининга.
  • Терапия статинами в течение предыдущих 3 месяцев до включения в исследование, за исключением случаев непереносимости статинов.
  • Пиковое время ходьбы (PWT) от 1 до 12 минут по стандартному протоколу беговой дорожки Гарднера или модифицированному протоколу Гарднера или менее 12 минут по модифицированному протоколу Брюса, если PWT по протоколу Гарднера превышает 12 минут.
  • Доплеровский лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) <0,90 в симптоматической конечности после 10 минут отдыха при скрининге. Для субъектов с ЛПИ> 1,3 (несжимаемые артерии) для квалификации субъекта должен быть получен пальце-плечевой индекс (ЛПИ) <0,70, или, если ЛПИ> 0,9 до 1,0, и снижение измеренного ЛПИ на 20%. в течение 1 минуты после тестирования на беговой дорожке.
  • На адекватной и стабильной медикаментозной терапии атеросклероза в течение как минимум 2 месяцев до зачисления.
  • Возможность дать информированное согласие.
  • Диабетики с расширенным зрением, исключающим пролиферативную ретинопатию в течение предыдущих 12 месяцев до включения в исследование.

Критерий исключения:

  • Недавние или текущие активные инфекции (леченные антибиотиками)
  • Недавний (6 месяцев до рандомизации) или текущий активный рак, проходящий лечение
  • Недавнее (за 3 месяца до рандомизации) изменение терапии статинами или цилостазолом
  • Критическая ишемия конечности, либо хроническая (класс Резерфорда > II), либо острая ишемия, проявляющаяся болью в покое, изъязвлением или гангреной
  • Недавние (3 месяца до рандомизации) операции на сосудах нижних конечностей, ангиопластика или поясничная симпатэктомия
  • Планируемое участие в протоколе лечения структурированными физическими упражнениями в будущем или в течение периода обучения
  • Предшествующее миелоидное злокачественное новообразование
  • Недавние (3 месяца до рандомизации) Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака (ТИА), инсульт или реваскуляризация
  • Тяжелая сердечная недостаточность (класс III или IV) или заболевание сердечной мышцы
  • Ограничение физических упражнений при симптомах, отличных от перемежающейся хромоты, таких как артрит или одышка.
  • Ампутация ниже или выше колена; инвалидное кресло
  • Использование вспомогательных средств для ходьбы, кроме трости
  • Нарушение ходьбы по причинам, отличным от ЗПА, например. болезнь Паркинсона
  • Неконтролируемый сахарный диабет (определяется как HbA1c > 10,0)
  • Хроническая болезнь почек (креатинин > 2,5 мг/дл) или болезнь печени (> 3-кратное повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ))
  • Количество лейкоцитов < 3 тыс./см3
  • Гемоглобин (HGB) < 10 г/дл
  • Артериальное давление систолическое >180 и/или диастолическое >100
  • Прием иммунодепрессантов
  • Офтальмологические состояния, связанные с неоваскулярной реакцией
  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками, или любой другой болезненный процесс, который, по мнению ИП, будет препятствовать возможности пациента участвовать в исследовании.
  • Невозможность посещать учебные визиты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГМ-КСФ
Участники получали 500 мкг гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), вводимого подкожно. Перед рандомизацией в исследовательскую группу подходящие участники будут обучены выполнению подкожных инъекций и проинструктированы ходить не менее трех раз в день до тех пор, пока у них не разовьется хромота или симптоматическое ограничение в течение 4 недель.
Лекарство: ГМ-КСФ
Участники будут самостоятельно вводить 500 мкг/день GM-CSF подкожно три раза в неделю (понедельник, среда, пятница) в течение трех недель. Через три месяца участники получат второе введение 500 мкг/день подкожного GM-CSF три раза в неделю в течение еще 3 недель, а затем будут наблюдаться еще 3 месяца.
Другие имена:
  • Лейкин
  • Сарграмостим
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали 500 мкг плацебо, вводимого подкожно. Перед рандомизацией в исследовательскую группу подходящие участники будут обучены выполнению подкожных инъекций и проинструктированы ходить не менее трех раз в день до тех пор, пока у них не разовьется хромота или симптоматическое ограничение в течение 4 недель.
Лекарство: Плацебо
Участники будут самостоятельно вводить 500 мкг/день плацебо подкожно три раза в неделю (понедельник, среда, пятница) в течение трех недель. Через три месяца участники получат второе введение 500 мкг/день плацебо, вводимого подкожно, три раза в неделю в течение еще 3 недель, а затем будут наблюдаться еще 3 месяца.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение в 6 минутах ходьбы
Временное ограничение: Исходный уровень, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц
Участники будут ходить вверх и вниз по 100-футовому коридору в течение 6 минут, чтобы преодолеть максимально возможное расстояние. Расстояние, измеренное в футах, пройденное через 6 минут, будет записано.
Исходный уровень, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение пикового времени ходьбы (PWT)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц
Тестирование на беговой дорожке с ступенчатой ​​нагрузкой будет проводиться с использованием протокола Гарднера, при котором скорость беговой дорожки поддерживается на уровне 2 миль в час, а уклон начинается с 0 и наклоняется на 2% каждые две минуты. Пиковое время ходьбы (PWT) — это время до прекращения тренировки из-за тяжелой хромоты. Тестирование с физической нагрузкой будет проводиться дважды, и самое продолжительное время будет использоваться в качестве PWT для этого учебного визита.
Исходный уровень, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц
Опросник изменения ходьбы (WIQ): оценка пройденного расстояния
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3, месяц 6, месяц 9, последующие годы 1, 2 и 3
В вопроснике о нарушениях ходьбы (WIQ) респондентам предлагается оценить, насколько трудно ходить вокруг дома, а также расстояния в 50, 150, 300, 600, 900 и 1500 футов. Возможные ответы: не сложно (4), немного сложно (3), довольно сложно (2), очень сложно (1) и не в состоянии сделать (0). Общие необработанные баллы варьируются от 0 до 28, причем более высокие баллы указывают на повышенную способность ходить на большие расстояния.
Исходный уровень, месяц 3, месяц 6, месяц 9, последующие годы 1, 2 и 3
Опросник изменения нарушения ходьбы (WIQ): показатель скорости ходьбы
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3, месяц 6, месяц 9, последующие годы 1, 2 и 3
В вопроснике о нарушениях ходьбы (WIQ) в области скорости ходьбы респондентов просят оценить, насколько сложно пройти расстояние в один квартал медленно, со средней скоростью, быстро и бегом/бегом трусцой. Возможные ответы: не сложно (4), немного сложно (3), довольно сложно (2), очень сложно (1) и не в состоянии сделать (0). Общие необработанные баллы варьируются от 0 до 16, причем более высокие баллы указывают на повышенную способность быстро ходить.
Исходный уровень, месяц 3, месяц 6, месяц 9, последующие годы 1, 2 и 3
Опросник изменения нарушения ходьбы (WIQ): оценка подъема по лестнице
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3, месяц 6, месяц 9, последующие годы 1, 2 и 3
В вопроснике о нарушениях ходьбы (WIQ) при подъеме по лестнице респондентов просят оценить, насколько сложно подняться на 1, 2 и 3 лестничных пролета. Возможные ответы: не сложно (4), немного сложно (3), довольно сложно (2), очень сложно (1) и не в состоянии сделать (0). Общие необработанные баллы варьируются от 0 до 12, причем более высокие баллы указывают на лучшую способность подниматься по лестнице.
Исходный уровень, месяц 3, месяц 6, месяц 9, последующие годы 1, 2 и 3
Изменение в баллах краткого обследования состояния здоровья (SF-36) из 36 пунктов
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3, месяц 6, месяц 9, последующие годы 1, 2 и 3
Краткий опрос о состоянии здоровья, состоящий из 36 пунктов (SF-36), состоит из восьми баллов по шкале для следующих областей: жизнеспособность, физическое функционирование, телесная боль, общее восприятие здоровья, функционирование физической роли, функционирование эмоциональной роли, функционирование социальной роли и психическое здоровье. . Участники исследования отвечают на вопросы, касающиеся их здоровья и уровня активности, выбирая из множества шкал Лайкерта и вариантов ответа «да/нет». Каждая шкала напрямую преобразуется в шкалу от 0 до 100, и более низкие баллы указывают на большую степень инвалидности (оценка 0 соответствует максимальной инвалидности, а оценка 100 указывает на отсутствие инвалидности).
Исходный уровень, месяц 3, месяц 6, месяц 9, последующие годы 1, 2 и 3
Изменение времени начала хромоты (COT)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц
Время начала хромоты (COT) во время тренировки на беговой дорожке будет регистрироваться вместе с пиковым временем ходьбы (PWT). Время начала хромоты (COT) — это продолжительность упражнений до появления типичной хромоты у участника. Это отличается от пикового времени ходьбы (PWT), которое представляет собой время до прекращения упражнений из-за тяжелой хромоты. Тестирование на беговой дорожке с ступенчатой ​​нагрузкой будет проводиться с использованием протокола Гарднера, при котором скорость беговой дорожки поддерживается на уровне 2 миль в час, а уклон начинается с 0 и наклоняется на 2% каждые две минуты.
Исходный уровень, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц
Изменение лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц
Для получения лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) двусторонние манжеты для измерения артериального давления на верхних и нижних конечностях надувают примерно на 30 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) выше систолического давления. Сигналы кровотока в допплеровском режиме используются для обнаружения возобновления перфузии при снижении давления в манжете. Результаты выражают в виде отношения сегментарного/плечевого давления (индекс ABI). Наибольшее давление двух рук будет использоваться для расчета ЛПИ. Среднее соотношение составляет около 1,0+/-0,10; индекс 0,90 и ниже считается ненормальным. У пациентов с кальцифицированными, несжимаемыми артериями (некоторые диабетики), у которых измерения ЛПИ ненадежны, будет определено отношение индекса давления пальца ноги к руке с использованием манжеты диаметром 2,5 см на большом или втором пальце ноги. Индекс палец/рука менее 0,65 считается ненормальным.
Исходный уровень, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц
Изменение чрескожного напряжения кислорода стопы (TcPO2)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц
Чрескожное напряжение кислорода в стопе (TcPO2) является неинвазивным способом измерения заболевания периферических артерий. TcPO2 определяется с помощью монитора перед тренировкой после того, как пациенты простояли в течение трех минут, и отслеживается на протяжении всего упражнения. Значения записываются при начальной дистанции перемежающейся хромоты, абсолютной дистанции перемежающейся хромоты и после восстановления после физической нагрузки. Обычно используемая точка отсечения составляет 60 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.), при этом значения ниже этого показателя указывают на наличие заболевания периферических артерий.
Исходный уровень, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Emory University

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Arshed Quyyumi, MD, Emory University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00087198
  • 1R61HL138657 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ГМ-КСФ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Philippines

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться